Studie av Amivantamab, et humant bispesifikt EGFR- og cMet-antistoff, hos deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft (CHRYSALIS)
27. august 2026 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase 1, først-i-menneske, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av JNJ-61186372, et humant bispesifikt EGFR- og cMet-antistoff, hos personer med avansert ikke-småcellet lungekreft
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av Amivantamab som monoterapi og i kombinasjon med lazertinib, og å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) (monoterapi), anbefalt fase 2-kombinasjonsdose (RP2CD) ( kombinasjonsbehandling), og for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2q3W) med kombinasjonskjemoterapi (Amivantamab i kombinasjon med standardbehandling karboplatin og pemetrexed) i 21 dagers behandlingssyklus for deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne åpne etiketten (alle deltakere kjenner identiteten til studiemedikamentet), multisenter (mer enn ett studiested), første-i-menneske-studien består av 2 deler.
Del 1 er en Amivantamab monoterapi og kombinasjonsdoseeskalering og del 2 Amivantamab monoterapi og kombinasjonsdoseutvidelser.
I del 1 vil deltakere med evaluerbar NSCLC bli registrert i kohorter med økende dosenivåer av Amivantamab monoterapi, RP2CD av Amivantamab og lazertinib kombinasjon som vil bli administrert i 28 dagers behandlingssykluser, og RP2q3W av Amivantamab i kombinasjon med standardbehandling karboplatin og pemetrexed (kjemoterapikombinasjon) som vil bli administrert i 21 dagers behandlingssykluser.
Dosen vil bli eskalert inntil maksimal tolerert dose (MTD, eller maksimal administrert dose [MAD], hvis ingen MTD er funnet) er nådd.
Del 1 vil følge et tradisjonelt 3+3 design.
På hvert dosenivå vil 3 deltakere fullføre syklus 1.
Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) forekommer hos disse 3 deltakerne, vil eskaleringen fortsette i en ny kohort på 3 deltakere.
Data fra del 1 vil bli brukt til å bestemme ett eller flere RP2D-regime(r).
I del 2 vil deltakere med dokumenterte epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner og målbar sykdom, hvis sykdom har progrediert etter tidligere behandling, bli registrert og motta Amivantamab ved RP2D bestemt i del 1 som monoterapi ved RP2D-regime(r), eller i kombinasjon med lazertinib ved RP2CD-kuren.
For begge deler består studiet av følgende perioder: en valgfri pre-Screening-periode; en screeningsperiode (opptil 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet); en behandlingsperiode (første dose av studiemedikamentet inntil 30(+7) dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller før start av påfølgende anti-kreft behandling, avhengig av hva som kommer først), og en oppfølgingsperiode (ca. 6 måneder).
Alle deltakere vil bli fulgt for overlevelse i oppfølgingsperioden etter behandling frem til slutten av studien, og sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
751
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Camperdown, Australia
-
Heidelberg, Australia
-
Kogarah, Australia
-
Murdoch, Australia
-
Woolloongabba, Australia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater
-
La Jolla, California, Forente stater
-
Orange, California, Forente stater
-
Santa Monica, California, Forente stater
-
West Hollywood, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
-
Dijon, Frankrike
-
Lyon, Frankrike
-
Marseille, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Saint-Herblain, Frankrike
-
Villejuif, Frankrike
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan
-
Hyōgo, Japan
-
Kashiwa, Japan
-
Kurume, Japan
-
Nagoya, Japan
-
Niigata, Japan
-
Osaka, Japan
-
Tokyo, Japan
-
Wakayama, Japan
-
Yonago, Japan
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
-
Changchun, Kina
-
Changsha, Kina
-
Chengdu, Kina
-
Chongqing, Kina
-
Guangzhou, Kina
-
Hangzhou, Kina
-
Hefei, Kina
-
Nanchang, Kina
-
Nanjing, Kina
-
Wuhan, Kina
-
Zhengzhou, Kina
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
Málaga, Spania
-
Santander, Spania
-
Seville, Spania
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia
-
Sutton, Storbritannia
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Sør -Korea
-
Goyang-si, Sør -Korea
-
Incheon, Sør -Korea
-
Seongnam-si, Sør -Korea
-
Seoul, Sør -Korea
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er metastatisk eller ikke-opererbar. Deltakerne må enten ha utviklet seg etter tidligere standardbehandlingsterapi (Kohort C og hepatocyttvekstfaktorreseptorgen [MET]-1: epidermal vekstfaktorreseptor [EGFR] tyrosinkinasehemmer [TKI]; Kohort D: platinabasert kjemoterapi; MET- 2: per regional omsorgsstandard; Kohorter villtype adenokarsinom (WT-Ad) og villtype plateepitelkarsinom (WT-Sq): platinaholdig kjemoterapi og programmert død- 1/ ligand-1 (PD-1/L1 ) terapi, enten som et kombinert regime eller som separate behandlingslinjer) for metastatisk sykdom, eller være ikke kvalifisert for, eller har avslått alle andre tilgjengelige terapeutiske alternativer. I tilfeller der deltakerne nekter tilgjengelige behandlingsalternativer, må dette dokumenteres i studiejournalen. Kun for del 1 kjemoterapikombinasjonskohort: Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC som er metastatisk eller ikke-opererbar og være kvalifisert for behandling med kombinasjonskarboplatin og pemetrexed, i samsvar med standarden for omsorg, og være villige til å motta ytterligere undersøkelsesbehandling med Amivantamab
- Kun for del 1 kombinasjonsdoseeskalering med lazertinib: Deltakerne må ha blitt diagnostisert med EGFR Exon 19del eller L858R-aktiverende mutasjon og (a) være behandlingsnaive for metastatisk sykdom, uten tilgang til tredjegenerasjons TKI i frontlinjeinnstillingen, eller (b ) har utviklet seg etter frontlinjebehandling med første (erlotinib eller gefitinib) eller andre generasjon (afatinib) TKI og er ikke kvalifisert for Cohort MET-1, eller (c) har blitt behandlet med en tredje generasjons TKI (f.eks. osimertinib) i enten frontlinjen eller andrelinjeinnstillingen, og er ikke kvalifisert for påmelding i verken Cohort C eller MET-1. For del 1 kjemoterapikombinasjonskohort: Deltakerne kan bli diagnostisert med EGFR-mutert eller EGFR villtype NSCLC. Kun for del 2-kohorter C, D, MET-1 og MET-2: Deltakerne må også ha sykdom med en tidligere diagnostisert aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon (inkluderer både inhibitorsensitive primære mutasjoner som Exon 19-delesjon og L858R (Kohort C, E og MET-1), samt markedsførte TKI-resistente mutasjoner som Exon 20-innsetting (Kohort C, D og MET-1) eller aktivering av cMet Exon 14-hoppingsmutasjon (Kohort MET-2). Dokumentasjon av primæraktiverende EGFR- eller cMet-mutasjonskvalifisering ved CLIA-sertifisert laboratorietesting (eller tilsvarende) kreves. For del 2-kohorter WT-Ad og WT-Sq: Deltakerne må ha villtype EGFR, anaplastisk lymfomkinase (ALK) og fravær av MET Exon 14-hoppingsmutasjon som testet av Food and Drug Administration (FDA) godkjent test eller en CLIA-sertifisert laboratorium (eller tilsvarende). Patologirapporten eller tilsvarende skal ligge i journalen for verifisering. Der testing for EGFR og ALK ikke er en del av standardbehandlingen for deltakere med plateepitelkarsinom histologi, er dokumentasjon av fraværet av disse mutasjonene ikke nødvendig for registrering i WT-Sq-kohorten
- For del 1: Deltakeren må ha evaluerbar sykdom. For del 2: Deltakeren må ha målbar sykdom i henhold til Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
- For del 2: Kohorter A og B: Deltakere EGFR-mutert sykdom må senest ha utviklet seg etter behandling med en markedsført EGFR-hemmer. Unntak: Hos deltakere diagnostisert med mutasjoner assosiert med de novo EGFR-hemmerresistens (for eksempel Exon 20-innsettinger), er kun tidligere behandling med kombinasjonsplatinabasert kjemoterapi nødvendig. Kohort C: Deltakere med primær EGFR-mutert sykdom, med en dokumentert EGFR-endring (eksempel, C797S) som medierer motstand mot tidligere behandling med en tredjegenerasjons EGFR TKI (for eksempel osimertinib), hos deltakere med primær Exon 20ins-sykdom, den dokumenterte EGFR-endringen kan oppstå etter behandling med en TKI med kjent aktivitet mot Exon 20ins sykdom (for eksempel poziotinib). Kohort D: Deltakerne må tidligere ha blitt diagnostisert med en EGFR Exon 20-innsetting og ikke tidligere vært behandlet med en TKI med kjent aktivitet mot Exon 20ins sykdom (eksempel poziotinib). Kohort MET-1: Deltakere med dokumentert primær EGFR-mutert sykdom og dokumentert MET-amplifikasjon eller MET-mutasjon etter progresjon på en hvilken som helst EGFR TKI. Deltakere med sykdom karakterisert av både MET-amplifikasjon og EGFR-resistensmutasjoner mot tidligere tredjegenerasjons EGFR TKI vil fortrinnsvis bli registrert i Cohort C. Deltakere kan ha mottatt eller vært intolerante overfor tidligere platinabasert kjemoterapi. Kohort MET-2: Deltakere med dokumentert primær MET Exon 14 hoppende mutasjon, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Kohort E (kombinasjon Amivantamab og lazertinib): Deltakerne må ha blitt diagnostisert med EGFR Exon 19del eller L858R-aktiverende mutasjon og ha utviklet seg etter første- eller andrelinjebehandling med en tredjegenerasjons TKI (f.eks. osimertinib). Kohort WT-Annonse: Deltakeren må ha blitt diagnostisert med NSCLC av adenokarsinom histologi, med positiv EGFR og/eller MET-ekspresjon som påvist på en validert immunhistokjemi (IHC)-analyse utført av sentrallaboratoriet og ha utviklet seg med tidligere platinaholdig kjemoterapi og PD- 1/L1-terapi, enten som et kombinert regime eller som en separat behandlingslinje. Kvalifisering kan bestemmes gjennom IHC-analyse av enten arkiv (pre-screening) eller obligatorisk ferskt tumorvev samlet inn i løpet av screeningsperioden. Kohort WT-Sq: Deltakeren må ha blitt diagnostisert med NSCLC av plateepitelkarsinom histologi, med positiv EGFR og/eller MET-ekspresjon som påvist på en validert IHC-analyse utført av sentrallaboratoriet og ha kommet videre med tidligere platinaholdig kjemoterapi og PD- 1/L1-terapi, enten som et kombinert regime eller som en separat behandlingslinje. Kvalifisering kan bestemmes gjennom IHC-analyse av enten arkiv (pre-screening) eller obligatorisk ferskt tumorvev samlet inn under screeningen
- Deltakeren må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert hypertensjon, eller diabetes, pågående eller aktiv infeksjon, (det vil si har seponert all antibiotika i minst én uke før første dose av studiemedikamentet), eller psykiatrisk sykdom /sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav. Deltakere med medisinske tilstander som krever kronisk kontinuerlig oksygenbehandling er ekskludert. Kun for del 1 kjemoterapikombinasjonskohort: i tillegg deltakere med aktiv blødningsdiatese
- Deltakeren har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet kreftbehandling, immunterapi eller behandling med et kreftmedisiner innen 2 uker eller 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengre, før første administrasjon av studiemedikamentet. For midler med lang halveringstid er maksimalt nødvendig tid siden siste dose 4 uker. Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger bør ha gått tilbake til baseline-nivåer eller til grad 1 eller lavere, (unntatt alopecia [en hvilken som helst grad], grad mindre enn eller lik [
- Deltakere med ubehandlede hjernemetastaser. Deltakere med definitivt, lokalt behandlede metastaser som er klinisk stabile og asymptomatiske i minst 2 uker, og som ikke har eller får lavdose kortikosteroidbehandling (
- Deltakeren har en historie med annen malignitet enn sykdommen som studeres innen 3 år før screening (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utforskerens oppfatning, samtidig med sponsors medisinske monitor, anses som helbredet med eller minimal risiko for gjentakelse innen et år fra screening)
- Deltakeren har ikke kommet seg helt etter en større operasjon eller betydelig traumatisk skade før den første dosen av studiemedikamentet eller forventer å ha en større operasjon i løpet av studieperioden eller innen 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet
- Deltakeren har, eller vil ha, noe av følgende: a. En invasiv operativ prosedyre med inntreden i et kroppshule, innen 4 uker eller uten fullstendig restitusjon før syklus 1 dag 1. Thoracentese, om nødvendig, og perkutan biopsi for baseline tumorvevsprøve kan gjøres mindre enn 4 uker før syklus 1 dag 1 , så lenge deltakeren har kommet seg tilstrekkelig etter prosedyren før den første dosen av studiemedikamentet etter utforskerens kliniske vurdering; b. Betydelig traumatisk skade innen 3 uker før starten av syklus 1 dag 1 (alle sår må være fullstendig leget før dag 1); c. Enhver medisinsk tilstand som krever intakt sårhelingskapasitet og som forventes å sette forsøkspersonens sikkerhet i fare dersom sårhelingskapasiteten ville bli alvorlig redusert under administrering av undersøkelsesmidlet; d. Forventet større operasjon mens undersøkelsesmidlet administreres eller innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Amivantamab monoterapi+kombinasjonsdoseeskaleringer
Den første gruppen av deltakere vil motta intravenøse (IV) infusjoner av Amivantamab 140 milligram (mg) som monoterapi.
Hver påfølgende kohort vil motta IV-infusjoner av Amivantamab med økt dosenivå.
Doseeskalering vil fortsette til maksimal tolerert dose er nådd eller alle planlagte doser er administrert.
Deltakerne vil få IV-infusjon av Amivantamab én gang ukentlig under syklus 1 og én gang annenhver uke i påfølgende sykluser (varigheten av hver behandlingssyklus er 28 dager).
Deltakerne vil motta lazertinib og Amivantamab på syklus 1 dag 1 (C1D1) før initiering av Amivantamab (C1D1) ved forhåndsdefinerte dosenivåer, basert på observerte sikkerhets- og protokolldefinerte kriterier.
Lazertinib vil deretter bli administrert daglig, i en 28-dagers behandlingssyklus med Amivantamab.
I kjemoterapikombinasjonskohorten vil deltakerne motta Amivantamab, administrert på en 21-dagers syklus, i kombinasjon med standardbehandling karboplatin og pemetrexed.
|
Den første gruppen av deltakere vil motta IV-infusjoner av Amivantamab 140 mg som monoterapi.
Hver påfølgende kohort vil motta IV-infusjoner av Amivantamab med økt dosenivå inntil maksimal tolerert dose er nådd eller alle planlagte doser er administrert.
Deltakerne vil motta lazertinib og Amivantamab ved forhåndsdefinerte dosenivåer, basert på observerte sikkerhets- og protokolldefinerte kriterier.
Varigheten av hver behandlingssyklus er 28 dager.
I kjemoterapikombinasjonskohorten vil deltakerne motta Amivantamab, administrert på en 21-dagers syklus, i kombinasjon med administrering av standardbehandling karboplatin og pemetrexed.
Andre navn:
Deltakerne vil motta IV-infusjon av Amivantamab som monoterapi ved RP2D-regime eller i kombinasjon med lazertinib ved RP2CD-regime som bestemt i del 1.
Andre navn:
Lazertinib vil bli administrert i kombinasjon med Amivantamab ved forhåndsdefinerte dosenivåer, basert på observerte sikkerhets- og protokolldefinerte kriterier.
Lazertinib vil bli administrert daglig i den 28-dagers behandlingssyklusen med Amivantamab.
Andre navn:
Deltakerne vil motta karboplatin i kombinasjon med pemetrexed og Amivantamab som en IV-infusjon på 21-dagers behandlingssyklus kun i del 1 kjemoterapikombinasjonskohort.
Deltakerne vil motta pemetrexed i kombinasjon med karboplatin og Amivantamab som en IV-infusjon på 21-dagers behandlingssyklus kun i del 1 kjemoterapikombinasjonskohort.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Amivantamab monoterapi+kombinasjonsdoseutvidelse
Deltakerne vil få IV-infusjon av Amivantamab som monoterapi ved fase 2-dose (RP2D)-regime eller i kombinasjon med lazertinib ved anbefalt fase 2-kombinasjonsdose (RP2CD) som bestemt i del 1.
Hensikten med doseutvidelse er å ytterligere evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk, og å vurdere foreløpig effekt i monoterapi- og kombinasjonsterapi-kohorter.
|
Den første gruppen av deltakere vil motta IV-infusjoner av Amivantamab 140 mg som monoterapi.
Hver påfølgende kohort vil motta IV-infusjoner av Amivantamab med økt dosenivå inntil maksimal tolerert dose er nådd eller alle planlagte doser er administrert.
Deltakerne vil motta lazertinib og Amivantamab ved forhåndsdefinerte dosenivåer, basert på observerte sikkerhets- og protokolldefinerte kriterier.
Varigheten av hver behandlingssyklus er 28 dager.
I kjemoterapikombinasjonskohorten vil deltakerne motta Amivantamab, administrert på en 21-dagers syklus, i kombinasjon med administrering av standardbehandling karboplatin og pemetrexed.
Andre navn:
Deltakerne vil motta IV-infusjon av Amivantamab som monoterapi ved RP2D-regime eller i kombinasjon med lazertinib ved RP2CD-regime som bestemt i del 1.
Andre navn:
Lazertinib vil bli administrert i kombinasjon med Amivantamab ved forhåndsdefinerte dosenivåer, basert på observerte sikkerhets- og protokolldefinerte kriterier.
Lazertinib vil bli administrert daglig i den 28-dagers behandlingssyklusen med Amivantamab.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er basert på legemiddelrelaterte bivirkninger og inkluderer uakseptabel hematologisk toksisitet, ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller høyere, eller økninger i leverenzymer som tyder på legemiddelindusert leverskade.
|
Frem til dag 28
|
|
Del 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: Screening frem til oppfølging (30 [+7] dager etter siste dose)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av andre grunner: død; første eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet medfødt anomali.
|
Screening frem til oppfølging (30 [+7] dager etter siste dose)
|
|
Del 2: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Opp til slutten av behandlingsoppfølgingsperiode (EOT) (30 [+7] dager etter siste dose)
|
Total responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten en CR eller PR i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1).
CR: forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner.
Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse) og normalisering av tumormarkørnivåer; PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene og persistens av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene.
|
Opp til slutten av behandlingsoppfølgingsperiode (EOT) (30 [+7] dager etter siste dose)
|
|
Del 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opp til EOT oppfølgingsperiode (30 [+7] dager etter siste dose)
|
DOR vil bli beregnet som tid fra første respons av CR (forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner.
Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse ([
|
Opp til EOT oppfølgingsperiode (30 [+7] dager etter siste dose)
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med klinisk fordel
Tidsramme: Opp til EOT oppfølgingsperiode (30 [+7] dager etter siste dose)
|
Klinisk fordelsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner.
Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (mindre enn [
|
Opp til EOT oppfølgingsperiode (30 [+7] dager etter siste dose)
|
|
Trog serumkonsentrasjon (Ctrough) av Amivantamab
Tidsramme: Opptil EOT (30 dager etter siste dose)
|
Ctrough er den observerte serumkonsentrasjonen rett før neste administrering.
|
Opptil EOT (30 dager etter siste dose)
|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av Amivantamab
Tidsramme: Opptil EOT (30 dager etter siste dose)
|
AUCtau er arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven i løpet av en doseintervallperiode (tau)
|
Opptil EOT (30 dager etter siste dose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Amivantamab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: forhåndsdosering til slutten av infusjon (EOT) eller oppfølging (ca. 16 måneder) (hver syklus er på 28 dager)
|
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av Amivantamab.
|
Syklus 1 Dag 1: forhåndsdosering til slutten av infusjon (EOT) eller oppfølging (ca. 16 måneder) (hver syklus er på 28 dager)
|
|
Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av Amivantamab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon av Amivantamab.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
|
Område under serumkonsentrasjon-tidskurven fra t1 til t2 tid (AUC[t1-t2]) for Amivantamab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
AUC(t1-t2) er området under serum Amivantamab konsentrasjon-tid kurve fra tid t1 til t2.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av Amivantamab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
AUCtau er arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven i løpet av en doseintervallperiode (tau)
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
|
Trog serumkonsentrasjon (Ctrough) av Amivantamab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
Ctrough er den observerte serumkonsentrasjonen rett før neste administrering.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Lazertinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering til og med EOT (30 [+7] dager etter siste dose [syklus 4 dag 15]) (hver syklus er på 28 dager)
|
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av lazertinib.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering til og med EOT (30 [+7] dager etter siste dose [syklus 4 dag 15]) (hver syklus er på 28 dager)
|
|
Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av Lazertinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering til og med EOT (30 [+7] dager etter siste dose [syklus 4 dag 15]) (hver syklus er på 28 dager)
|
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon av lazertinib.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering til og med EOT (30 [+7] dager etter siste dose [syklus 4 dag 15]) (hver syklus er på 28 dager)
|
|
Trog serumkonsentrasjon (Ctrough) av Lazertinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering til og med EOT (30 [+7] dager etter siste dose [syklus 4 dag 15]) (hver syklus er på 28 dager)
|
Ctrough er den observerte serumkonsentrasjonen rett før neste administrering.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering til og med EOT (30 [+7] dager etter siste dose [syklus 4 dag 15]) (hver syklus er på 28 dager)
|
|
Akkumulasjonsforhold (R) av Amivantamab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
R er akkumuleringsforholdet beregnet som Cmax eller AUC etter flere doser delt på henholdsvis Cmax eller AUC etter den første dosen.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
|
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
Serumnivåer av antistoffer mot Amivantamab for evaluering av potensiell immunogenisitet.
|
Syklus 1 dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølging (ca. 16 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 [+7] dager etter siste dose)
|
PFS er definert som tiden fra første infusjon av studiemedisin til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 [+7] dager etter siste dose)
|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 [+7] dager etter siste dose)
|
TTF er definert som tiden fra første infusjon av studiemedikamentet til seponering av behandling uansett årsak, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, død, og vil bli brukt til å fange opp kliniske fordeler for pasienter som fortsetter behandlingen utover RECIST v1.1 definert sykdom progresjon.
|
Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 [+7] dager etter siste dose)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 [+7] dager etter siste dose)
|
OS er definert som tiden fra første infusjon av studiemedikament til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 [+7] dager etter siste dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jatkoe T, Wang S, Odegaard JI, Velasco Roth AM, Osgood D, Martinez G, Lucas P, Curtin JC, Karkera J. Clinical Validation of Companion Diagnostics for the Selection of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Tumors Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations for Treatment with Amivantamab. J Mol Diagn. 2022 Nov;24(11):1181-1188. doi: 10.1016/j.jmoldx.2022.07.003. Epub 2022 Aug 10.
- Park K, Haura EB, Leighl NB, Mitchell P, Shu CA, Girard N, Viteri S, Han JY, Kim SW, Lee CK, Sabari JK, Spira AI, Yang TY, Kim DW, Lee KH, Sanborn RE, Trigo J, Goto K, Lee JS, Yang JC, Govindan R, Bauml JM, Garrido P, Krebs MG, Reckamp KL, Xie J, Curtin JC, Haddish-Berhane N, Roshak A, Millington D, Lorenzini P, Thayu M, Knoblauch RE, Cho BC. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3391-3402. doi: 10.1200/JCO.21.00662. Epub 2021 Aug 2.
- Kohler J, Janne PA. Amivantamab: Treating EGFR Exon 20-Mutant Cancers With Bispecific Antibody-Mediated Receptor Degradation. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3403-3406. doi: 10.1200/JCO.21.01494. Epub 2021 Aug 2. No abstract available.
- Cho BC, Kim DW, Spira AI, Gomez JE, Haura EB, Kim SW, Sanborn RE, Cho EK, Lee KH, Minchom A, Lee JS, Han JY, Nagasaka M, Sabari JK, Ou SI, Lorenzini P, Bauml JM, Curtin JC, Roshak A, Gao G, Xie J, Thayu M, Knoblauch RE, Park K. Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2577-2585. doi: 10.1038/s41591-023-02554-7. Epub 2023 Sep 14.
- Spira A, Girard N, Krebs M, Park K, Shu C, Dougherty L, Cho BC. A plain language summary of the results from the group of patients in the CHRYSALIS study with EGFR exon 20 insertion-mutated non-small-cell lung cancer who received amivantamab. Future Oncol. 2023 Oct;19(33):2213-2225. doi: 10.2217/fon-2023-0284. Epub 2023 Aug 17.
- Chon K, Larkins E, Chatterjee S, Mishra-Kalyani PS, Aungst S, Wearne E, Subramaniam S, Li Y, Liu J, Sun J, Charlab R, Zhao H, Saritas-Yildirim B, Bikkavilli RK, Ghosh S, Philip R, Beaver JA, Singh H. FDA Approval Summary: Amivantamab for the Treatment of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. Clin Cancer Res. 2023 Sep 1;29(17):3262-3266. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3713.
- Chouaid C, Bosquet L, Girard N, Kron A, Scheffler M, Griesinger F, Sebastian M, Trigo J, Viteri S, Knott C, Rodrigues B, Rahhali N, Cabrieto J, Diels J, Perualila NJ, Schioppa CA, Sermon J, Toueg R, Erdmann N, Mielke J, Nematian-Samani M, Martin-Fernandez C, Pfaira I, Li T, Mahadevia P, Wolf J. An Adjusted Treatment Comparison Comparing Amivantamab Versus Real-World Clinical Practice in Europe and the United States for Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Activating Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations. Adv Ther. 2023 Mar;40(3):1187-1203. doi: 10.1007/s12325-022-02408-7. Epub 2023 Jan 18.
- Lenz G, Pereira RA, Schwengber WK, Tumelero M, Peruzzo N, Lago LS, Lopes G. Premature Deaths and Life-Years Lost From Lack of Amivantamab in Brazil's Unified Health System. JCO Glob Oncol. 2025 Nov;11:e2500302. doi: 10.1200/GO-25-00302. Epub 2025 Nov 19.
- Krebs MG, Cho BC, Hiret S, Han JY, Lee KH, Perez CL, De Braud F, Haura EB, Sanborn RE, Chih-Hsin Yang J, Shu CA, Goto K, Nishio M, Zhao J, Wang Z, Tomasini P, Felip E, Goldman JW, Ou SI, Boyer M, Gao G, Qu S, Curtin JC, Lyu X, Schnepp RW, Kim P, Thayu M, Knoblauch RE, Lorenzini P, Baig M, Spira AI, Leighl NB. Amivantamab in Participants With Advanced NSCLC and MET Exon 14 Skipping Mutations: Final Results From the CHRYSALIS Study. J Thorac Oncol. 2025 Sep;20(9):1289-1301. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.012. Epub 2025 May 16.
- Cutaneous Toxicities With Amivantamab for Non-Small Cell Lung Cancer: A Practical Guide and Best Practices. Clin J Oncol Nurs. 2024 Nov 19;28(6):559-566. doi: 10.1188/24.CJON.559-566.
- Girard N, Park K, Lee SH, Viteri S, Schioppa CA, Diels J, Oguz M, Rodrigues BH, Rahhali N, Sermon J, Ghilotti F, Li T, Thayu M, Knoblauch RE, Mahadevia P, Cho BC. A brief report on stable disease among amivantamab-treated patients with post-platinum epidermal growth factor receptor exon 20 insertion-mutated non-small cell lung cancer: A response-based analysis from the CHRYSALIS study. Cancer Treat Res Commun. 2024;40:100832. doi: 10.1016/j.ctarc.2024.100832. Epub 2024 Jul 9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mai 2016
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2015
Først lagt ut (Antatt)
20. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Koordinasjonskomplekser
- Guanin
- Hypoksantiner
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyrer, sure
- Aminosyrer
- Aminosyrer, dikarboksyl
- Pemetrexed
- Karboplatin
- Amivantamab
- Lazertinib
Andre studie-ID-numre
- CR108064
- 61186372EDI1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2018-003908-38 (EudraCT-nummer)
- 2018 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .