Studie zu Amivantamab, einem humanen bispezifischen EGFR- und cMet-Antikörper, bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (CHRYSALIS)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist. Die Teilnehmer müssen entweder eine Progression nach einer vorherigen Standardbehandlungstherapie (Kohorte C und Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Gen [MET]-1: epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor [EGFR] Tyrosinkinase-Inhibitor [TKI]; Kohorte D: platinbasierte Chemotherapie; MET- 2: pro regionalem Behandlungsstandard; Kohorten Wildtyp-Adenokarzinom (WT-Ad) und Wildtyp-Plattenepithelkarzinom (WT-Sq): platinhaltige Chemotherapie und programmierter Tod-1/Ligand-1 (PD-1/L1 )-Therapie, entweder als kombiniertes Regime oder als separate Therapielinien) für metastasierende Erkrankungen, oder für alle anderen derzeit verfügbaren therapeutischen Optionen nicht geeignet sind oder diese abgelehnt haben. In Fällen, in denen Teilnehmer derzeit verfügbare Therapieoptionen ablehnen, muss dies in den Studienunterlagen dokumentiert werden. Nur für Chemotherapie-Kombinationskohorte Teil 1: Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist, und für eine Behandlung mit einer Kombination aus Carboplatin und Pemetrexed gemäß dem Behandlungsstandard in Frage kommen und bereit sein, eine zusätzliche Prüftherapie mit Amivantamab zu erhalten
• Nur für Teil 1 Kombinationsdosiseskalation mit Lazertinib: Bei den Teilnehmern muss EGFR Exon 19del oder L858R aktivierende Mutation diagnostiziert worden sein und (a) behandlungsnaiv für metastasierende Erkrankungen sein, ohne Zugang zu TKI der dritten Generation in der Front-Line-Einstellung, oder (b ) nach Erstbehandlung mit TKI der ersten (Erlotinib oder Gefitinib) oder zweiten Generation (Afatinib) eine Progression hatten und für die Kohorte MET-1 nicht geeignet sind, oder (c) mit einem TKI der dritten Generation (z. B. Osimertinib) in einem der beiden Fälle behandelt wurden die Front-Line- oder Second-Line-Einstellung und sind nicht für die Einschreibung in Kohorte C oder MET-1 berechtigt. Für Teil-1-Chemotherapie-Kombinationskohorte: Bei den Teilnehmern kann NSCLC mit EGFR-Mutation oder EGFR-Wildtyp diagnostiziert werden. Nur für Teil-2-Kohorten C, D, MET-1 und MET-2: Die Teilnehmer müssen auch an einer Krankheit mit einer zuvor diagnostizierten Mutation des aktivierenden epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) leiden (einschließlich sowohl Inhibitor-sensitiver Primärmutationen wie Exon 19-Deletion als auch L858R (Kohorte C, E und MET-1) sowie vermarktete TKI-resistente Mutationen wie Exon-20-Insertion (Kohorte C, D und MET-1) oder aktivierende cMet-Exon-14-Skipping-Mutation (Kohorte MET-2). Die Dokumentation der primär aktivierenden EGFR- oder cMet-Mutationseignung durch CLIA-zertifizierte Labortests (oder gleichwertige) ist erforderlich. Für die Teil-2-Kohorten WT-Ad und WT-Sq: Die Teilnehmer müssen Wildtyp-EGFR, anaplastische Lymphomkinase (ALK) und keine MET-Exon-14-Skipping-Mutation aufweisen, wie durch den von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Test oder a CLIA-zertifiziertes Labor (oder gleichwertig). Der Pathologiebericht oder ein gleichwertiger Bericht muss zur Überprüfung in der Krankenakte enthalten sein. Wenn Tests auf EGFR und ALK nicht Teil der Standardbehandlung für Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinom-Histologie sind, ist eine Dokumentation des Fehlens dieser Mutationen für die Aufnahme in die WT-Sq-Kohorte nicht erforderlich
• Für Teil 1: Der Teilnehmer muss eine auswertbare Krankheit haben. Für Teil 2: Der Teilnehmer muss eine messbare Erkrankung gemäß den Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 haben
• Für Teil 2: Kohorten A und B: Die EGFR-mutierte Krankheit der Teilnehmer muss zuletzt nach der Behandlung mit einem vermarkteten EGFR-Inhibitor fortgeschritten sein. Ausnahme: Bei Teilnehmern, bei denen Mutationen im Zusammenhang mit einer De-novo-EGFR-Inhibitor-Resistenz diagnostiziert wurden (z. B. Exon 20-Insertionen), ist nur eine vorherige Behandlung mit einer platinbasierten Kombinationschemotherapie erforderlich. Kohorte C: Teilnehmer mit primärer EGFR-mutierter Erkrankung mit einer dokumentierten EGFR-Veränderung (Beispiel C797S), die eine Resistenz gegen eine frühere Behandlung mit einem EGFR-TKI der dritten Generation (z. B. Osimertinib) vermittelt, bei Teilnehmern mit primärer Exon-20ins-Krankheit die dokumentierte EGFR-Veränderung kann nach der Behandlung mit einem TKI mit bekannter Aktivität gegen die Exon-20ins-Krankheit (z. B. Poziotinib) auftreten. Kohorte D: Bei den Teilnehmern muss zuvor eine EGFR-Exon-20-Insertion diagnostiziert und zuvor nicht mit einem TKI mit bekannter Aktivität gegen die Exon-20ins-Krankheit (z. B. Poziotinib) behandelt worden sein. Kohorte MET-1: Teilnehmer mit dokumentierter primärer EGFR-mutierter Erkrankung und dokumentierter MET-Amplifikation oder MET-Mutation nach Progression unter einem beliebigen EGFR-TKI. Teilnehmer mit einer Krankheit, die sowohl durch MET-Amplifikation als auch durch EGFR-Resistenzmutationen gegenüber einem früheren EGFR-TKI der dritten Generation gekennzeichnet ist, werden vorzugsweise in Kohorte C aufgenommen. Kohorte MET-2: Teilnehmer mit dokumentiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit primärer MET-Exon-14-Skipping-Mutation. Kohorte E (Kombination Amivantamab und Lazertinib): Bei den Teilnehmern muss eine EGFR-Exon-19del- oder L858R-aktivierende Mutation diagnostiziert worden sein und nach einer Erst- oder Zweitlinienbehandlung mit einem TKI der dritten Generation (z. B. Osimertinib) eine Progression aufgetreten sein. Kohorte WT-Ad: Der Teilnehmer muss mit NSCLC der Adenokarzinom-Histologie diagnostiziert worden sein, mit positiver EGFR- und/oder MET-Expression, wie in einem validierten immunhistochemischen (IHC)-Assay nachgewiesen, der vom Zentrallabor durchgeführt wurde, und muss unter einer vorherigen platinhaltigen Chemotherapie und PD- 1/L1-Therapie, entweder als kombiniertes Regime oder als separate Therapielinie. Die Eignung kann durch IHC-Analyse von entweder archiviertem (Vorscreening) oder obligatorischem frischem Tumorgewebe bestimmt werden, das während des Screening-Zeitraums gesammelt wurde. Kohorte WT-Sq: Der Teilnehmer muss mit NSCLC der Plattenepithelkarzinom-Histologie diagnostiziert worden sein, mit positiver EGFR- und/oder MET-Expression, wie in einem validierten IHC-Assay nachgewiesen, der vom Zentrallabor durchgeführt wurde, und muss unter vorheriger platinhaltiger Chemotherapie und PD- 1/L1-Therapie, entweder als kombiniertes Regime oder als separate Therapielinie. Die Eignung kann durch IHC-Analyse von entweder archiviertem (Vorscreening) oder obligatorischem frischem Tumorgewebe bestimmt werden, das während des Screenings gesammelt wurde
• Der Teilnehmer muss den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Bluthochdruck oder Diabetes, anhaltende oder aktive Infektion (d. h. hat alle Antibiotika mindestens eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt) ​​oder psychiatrische Erkrankungen /soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde. Teilnehmer mit Erkrankungen, die eine chronische kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern, sind ausgeschlossen. Nur für Teil-1-Chemotherapie-Kombinationskohorte: zusätzlich Teilnehmer mit aktiver Blutungsdiathese
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen oder 4 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine vorherige Chemotherapie, gezielte Krebstherapie, Immuntherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs. Bei Wirkstoffen mit langer Halbwertszeit beträgt die maximal erforderliche Zeit seit der letzten Dosis 4 Wochen. Toxizitäten früherer Krebstherapien sollten auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein (außer Alopezie [jeder Grad], Grad kleiner oder gleich [
• Teilnehmer mit unbehandelten Hirnmetastasen. Teilnehmer mit definitiv lokal behandelten Metastasen, die mindestens 2 Wochen lang klinisch stabil und asymptomatisch sind und die abgesetzt sind oder eine niedrig dosierte Kortikosteroidbehandlung erhalten (
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening eine andere Malignität als die zu untersuchende Krankheit in der Vorgeschichte (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes übereinstimmend mit dem Monitor des Sponsors, gilt als geheilt mit oder minimalem Rezidivrisiko innerhalb eines Jahres nach dem Screening)
• Der Teilnehmer hat sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht vollständig von einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt oder erwartet eine größere Operation während des Studienzeitraums oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Der Teilnehmer hat oder wird eines der folgenden Dinge haben: a. Ein invasiver operativer Eingriff mit Eintritt in eine Körperhöhle innerhalb von 4 Wochen oder ohne vollständige Genesung vor Zyklus 1 Tag 1. Thorakozentese, falls erforderlich, und perkutane Biopsie für eine Basis-Tumorgewebeprobe können weniger als 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt werden , solange sich der Teilnehmer nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausreichend von dem Verfahren erholt hat; b. Signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen vor Beginn von Zyklus 1 Tag 1 (alle Wunden müssen vor Tag 1 vollständig verheilt sein); c. Jeder medizinische Zustand, der eine intakte Wundheilungsfähigkeit erfordert und voraussichtlich die Sicherheit des Probanden gefährden wird, wenn die Wundheilungsfähigkeit während der Verabreichung des Prüfpräparats stark reduziert würde; d. Erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Verabreichung des Prüfpräparats oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments