Amivantamab（一种人类双特异性 EGFR 和 cMet 抗体）在晚期非小细胞肺癌患者中的研究 (CHRYSALIS)

纳入标准：

• 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC)。 参与者必须在之前的护理标准治疗后取得进展（队列 C 和肝细胞生长因子受体基因 [MET]-1：表皮生长因子受体 [EGFR] 酪氨酸激酶抑制剂 [TKI]；队列 D：铂类化疗；MET- 2：根据区域护理标准；队列野生型腺癌 (WT-Ad) 和野生型鳞状细胞癌 (WT-Sq)：含铂化疗和程序性死亡-1/配体-1 (PD-1/L1) ) 治疗，无论是作为联合方案还是作为单独的治疗线）转移性疾病，或者不符合或拒绝所有其他目前可用的治疗选择。 如果参与者拒绝当前可用的治疗方案，则必须将其记录在研究记录中。 仅对于第 1 部分化疗联合队列：参与者必须经组织学或细胞学证实为转移性或不可切除的 NSCLC，并且有资格根据护理标准接受卡铂和培美曲塞联合治疗，并且愿意接受阿米万他单抗的额外研究治疗
• 仅对于第 1 部分与拉泽替尼的联合剂量递增：参与者必须已被诊断出患有 EGFR 外显子 19del 或 L858R 激活突变，并且 (a) 未接受过转移性疾病治疗，无法在前线环境中使用第三代 TKI，或 (b ) 在第一代（厄洛替尼或吉非替尼）或第二代（阿法替尼）TKI 的一线治疗后取得进展，并且不符合队列 MET-1 的条件，或 (c) 已经接受第三代 TKI（例如奥希替尼）治疗一线或二线设置，并且没有资格在队列 C 或 MET-1 中注册。 对于第 1 部分化疗联合队列：参与者可能被诊断为 EGFR 突变型或 EGFR 野生型 NSCLC。 仅适用于第 2 部分队列 C、D、MET-1 和 MET-2：参与者还必须患有具有先前诊断的激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的疾病（包括抑制剂敏感的主要突变，例如外显子 19 缺失和 L858R （队列 C、E 和 MET-1），以及已上市的 TKI 耐药突变，例如外显子 20 插入（队列 C、D 和 MET-1）或激活 cMet 外显子 14 跳跃突变（队列 MET-2）。 需要通过 CLIA 认证的实验室（或同等）测试证明初级激活 EGFR 或 cMet 突变资格的文件。 对于第 2 部分队列 WT-Ad 和 WT-Sq：参与者必须具有野生型 EGFR、间变性淋巴瘤激酶 (ALK)，并且没有 MET 外显子 14 跳跃突变，经食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试或CLIA 认证实验室（或同等机构）。 病理报告或等效物必须在病历中以供验证。 如果 EGFR 和 ALK 检测不是鳞状细胞癌组织学参与者护理标准的一部分，则不需要记录不存在这些突变来加入 WT-Sq 队列
• 对于第 1 部分：参与者必须患有可评估的疾病。 对于第 2 部分：根据实体瘤反应标准 (RECIST) v1.1，参与者必须患有可测量的疾病
• 对于第 2 部分：队列 A 和 B：参与者 EGFR 突变疾病必须最近在使用市售的 EGFR 抑制剂治疗后进展。 例外：在被诊断患有与新发 EGFR 抑制剂耐药性相关的突变（例如，外显子 20 插入）的参与者中，仅需要既往接受含铂类化疗联合治疗。 队列 C：患有原发性 EGFR 突变疾病的参与者，记录的 EGFR 改变（例如，C797S）介导了对先前使用第三代 EGFR TKI（例如，奥希替尼）治疗的耐药性，在患有原发性外显子 20ins 疾病的参与者中，记录的 EGFR 改变可能在使用具有已知抗外显子 20ins 疾病活性的 TKI 治疗后出现（例如，poziotinib）。 队列 D：参与者必须之前被诊断出患有 EGFR 外显子 20 插入，并且之前没有接受过具有已知抗外显子 20ins 疾病活性的 TKI 治疗（例如，poziotinib）。 队列 MET-1：具有记录的原发性 EGFR 突变疾病和在任何 EGFR TKI 进展后记录的 MET 扩增或 MET 突变的参与者。 患有以 MET 扩增和 EGFR 对先前第三代 EGFR TKI 耐药突变为特征的疾病的参与者将被优先纳入队列 C。参与者可能已经接受过或对先前的铂类化疗不耐受。 队列 MET-2：记录在案的原发性 MET 外显子 14 跳跃突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者。 队列 E（Amivantamab 和 lazertinib 的组合）：参与者必须被诊断出患有 EGFR 外显子 19del 或 L858R 激活突变，并且在使用第三代 TKI（例如奥希替尼）进行一线或二线治疗后进展。 队列 WT-Ad：参与者必须已被诊断为腺癌组织学 NSCLC，在中央实验室进行的经过验证的免疫组织化学 (IHC) 测定中检测到 EGFR 和/或 MET 表达呈阳性，并且在之前的含铂化疗和 PD- 1/L1 治疗，作为联合方案或作为单独的治疗线。 资格可通过对筛选期间收集的存档（预筛选）或强制性新鲜肿瘤组织进行 IHC 分析来确定。 队列 WT-Sq：参与者必须已被诊断患有鳞状细胞癌组织学的 NSCLC，在中央实验室进行的经过验证的 IHC 测定中检测到 EGFR 和/或 MET 表达呈阳性，并且在之前的含铂化疗和 PD- 1/L1 治疗，作为联合方案或作为单独的治疗线。 资格可通过对筛选期间收集的存档（预筛选）或强制性新鲜肿瘤组织进行 IHC 分析来确定
• 参与者必须具有东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0 或 1

排除标准：

• 参与者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病、持续或活动性感染（即在首次服用研究药物前至少一周停用所有抗生素）或精神疾病/会限制遵守学习要求的社交情况。 患有需要长期持续氧疗的疾病的参与者被排除在外。 仅适用于第 1 部分化疗联合队列：此外，具有活动性出血素质的参与者
• 在首次给予研究药物之前，参与者在 2 周或 4 个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗、靶向癌症治疗、免疫治疗或研究性抗癌药物治疗。 对于半衰期长的药剂，距离最后一次给药的最长需要时间为 4 周。 先前抗癌治疗的毒性应已解决至基线水平或 1 级或以下，（脱发 [任何等级] 除外，等级小于或等于 [
• 患有未经治疗的脑转移的参与者。 具有明确的局部治疗转移且临床稳定且无症状至少 2 周并且停止或接受低剂量皮质类固醇治疗的参与者（
• 参与者在筛选前 3 年内有研究疾病以外的恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外，或研究者认为与申办者的医疗监测员，被认为在筛选后一年内治愈或复发风险最小）
• 参加者在首次服用研究药物之前尚未从大手术或重大外伤中完全康复，或预计在研究期间或最后一次服用研究药物后 6 个月内进行大手术
• 参与者具有或将具有以下任何一项： 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内或未完全恢复的侵入性手术进入体腔。如果需要，可在第 1 周期第 1 天之前不到 4 周进行胸腔穿刺术和基线肿瘤组织样本的经皮活检，只要根据研究者的临床判断，参与者在第一次服用研究药物之前已经从手术中充分恢复； b. 在第 1 周期第 1 天开始前 3 周内遭受重大外伤（所有伤口必须在第 1 天之前完全愈合）； C。 任何需要完整的伤口愈合能力并且如果伤口愈合能力在研究药物给药期间会严重降低预计会危及受试者安全的医疗状况； d. 在研究药物给药期间或最后一次研究药物给药后 6 个月内预期进行大手术