Studio di amivantamab, un anticorpo bispecifico umano EGFR e cMet, in partecipanti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (CHRYSALIS)

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante deve avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (NSCLC) metastatico o non resecabile. I partecipanti devono essere progrediti dopo una precedente terapia standard di cura (coorte C e gene del recettore del fattore di crescita degli epatociti [MET]-1: recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR] inibitore della tirosina chinasi [TKI]; coorte D: chemioterapia a base di platino; MET- 2: per standard di cura regionale; Coorti adenocarcinoma wild-type (WT-Ad) e carcinoma a cellule squamose wild-type (WT-Sq): chemioterapia contenente platino e morte programmata-1/ligand-1 (PD-1/L1 ) terapia, sia come regime combinato che come linee terapeutiche separate) per la malattia metastatica, o non essere ammissibili per, o hanno rifiutato tutte le altre opzioni terapeutiche attualmente disponibili. Nei casi in cui i partecipanti rifiutino le opzioni terapeutiche attualmente disponibili, ciò deve essere documentato nei registri dello studio. Solo per la coorte di combinazione di chemioterapia della Parte 1: i partecipanti devono avere NSCLC confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile ed essere idonei al trattamento con la combinazione di carboplatino e pemetrexed, in conformità con lo standard di cura, ed essere disposti a ricevere una terapia sperimentale aggiuntiva con Amivantamab
• Solo per l'escalation della dose combinata della Parte 1 con lazertinib: ai partecipanti deve essere stata diagnosticata una mutazione attivante l'esone 19del o L858R dell'EGFR e (a) essere naïve al trattamento per la malattia metastatica, senza accesso a TKI di terza generazione nell'impostazione di prima linea, o (b ) sono progrediti dopo il trattamento di prima linea con TKI di prima (erlotinib o gefitinib) o di seconda generazione (afatinib) e non sono idonei per la coorte MET-1, o (c) sono stati trattati con un TKI di terza generazione (ad es. l'impostazione di prima linea o di seconda linea e non sono idonei per l'iscrizione né alla coorte C né al MET-1. Per la coorte di combinazione di chemioterapia della parte 1: ai partecipanti può essere diagnosticato un NSCLC mutato di EGFR o di tipo selvaggio di EGFR. Solo per le coorti C, D, MET-1 e MET-2 della Parte 2: i partecipanti devono anche avere una malattia con una mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico attivante (EGFR) precedentemente diagnosticata (include entrambe le mutazioni primarie sensibili agli inibitori come la delezione dell'esone 19 e L858R (Coorte C, E e MET-1), nonché mutazioni commercializzate resistenti a TKI come l'inserimento dell'esone 20 (Coorte C, D e MET-1) o l'attivazione della mutazione skipping cMet Exon 14 (Coorte MET-2). È richiesta la documentazione dell'idoneità alla mutazione attivante primaria di EGFR o cMet mediante test di laboratorio certificati CLIA (o equivalenti). Per le coorti della Parte 2 WT-Ad e WT-Sq: i partecipanti devono avere EGFR wild-type, chinasi del linfoma anaplastico (ALK) e assenza di mutazione skipping dell'esone 14 MET come testato dal test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) o un Laboratorio certificato CLIA (o equivalente). Il rapporto di patologia o equivalente deve essere nella cartella clinica per la verifica. Laddove i test per EGFR e ALK non fanno parte dello standard di cura per i partecipanti con istologia del carcinoma a cellule squamose, la documentazione dell'assenza di queste mutazioni non è necessaria per l'arruolamento nella coorte WT-Sq
• Per la parte 1: il partecipante deve avere una malattia valutabile. Per la parte 2: il partecipante deve avere una malattia misurabile secondo i criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
• Per la Parte 2: Coorti A e B: la malattia con mutazione dell'EGFR dei partecipanti deve essere progredita più di recente in seguito al trattamento con un inibitore dell'EGFR commercializzato. Eccezione: nei partecipanti con diagnosi di mutazioni associate a resistenza all'inibitore EGFR de novo (ad esempio, inserzioni dell'esone 20), è richiesto solo un precedente trattamento con chemioterapia combinata a base di platino. Coorte C: partecipanti con malattia primaria mutata di EGFR, con un'alterazione documentata di EGFR (esempio, C797S) che media la resistenza al precedente trattamento con un TKI di EGFR di terza generazione (ad esempio, osimertinib), in partecipanti con malattia primaria dell'esone 20ins, l'alterazione documentata di EGFR può insorgere in seguito al trattamento con un TKI con attività nota contro la malattia dell'esone 20ins (ad esempio, poziotinib). Coorte D: ai partecipanti deve essere stata precedentemente diagnosticata un'inserzione dell'esone 20 di EGFR e non sono stati trattati in precedenza con un TKI con attività nota contro la malattia dell'esone 20ins (esempio, poziotinib). Coorte MET-1: partecipanti con malattia mutata EGFR primaria documentata e amplificazione MET documentata o mutazione MET dopo progressione su qualsiasi TKI EGFR. I partecipanti con malattia caratterizzata sia dall'amplificazione MET che da mutazioni di resistenza dell'EGFR al precedente TKI dell'EGFR di terza generazione saranno arruolati preferenzialmente nella coorte C. I partecipanti potrebbero aver ricevuto o essere stati intolleranti alla precedente chemioterapia a base di platino. Coorte MET-2: partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) documentato primario MET Exon 14 che salta la mutazione. Coorte E (combinazione di amivantamab e lazertinib): ai partecipanti deve essere stata diagnosticata una mutazione attivante dell'esone 19del o L858R dell'EGFR e devono essere progrediti dopo il trattamento di prima o seconda linea con un TKI di terza generazione (ad esempio, osimertinib). Coorte WT-Ad: al partecipante deve essere stato diagnosticato un NSCLC con istologia di adenocarcinoma, con espressione positiva di EGFR e/o MET rilevata su un test di immunoistochimica (IHC) convalidato eseguito dal laboratorio centrale e aver progredito con una precedente chemioterapia contenente platino e PD- 1/L1, sia come regime combinato che come linea di terapia separata. L'idoneità può essere determinata attraverso l'analisi IHC del tessuto tumorale fresco archiviato (pre-screening) o obbligatorio raccolto durante il periodo di screening. Coorte WT-Sq: al partecipante deve essere stato diagnosticato un NSCLC istologico di carcinoma a cellule squamose, con espressione positiva di EGFR e/o MET rilevata su un test IHC convalidato eseguito dal laboratorio centrale e aver progredito con una precedente chemioterapia contenente platino e PD- 1/L1, sia come regime combinato che come linea di terapia separata. L'idoneità può essere determinata attraverso l'analisi IHC del tessuto tumorale fresco archiviato (pre-screening) o obbligatorio raccolto durante lo screening
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha una malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata a ipertensione scarsamente controllata o diabete, infezione in corso o attiva (ovvero, ha interrotto tutti gli antibiotici per almeno una settimana prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio) o malattia psichiatrica /situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio. Sono esclusi i partecipanti con condizioni mediche che richiedono ossigenoterapia continua cronica. Solo per la coorte di combinazione di chemioterapia della parte 1: inoltre, partecipanti con diatesi emorragica attiva
• - Il partecipante ha avuto una precedente chemioterapia, terapia antitumorale mirata, immunoterapia o trattamento con un agente antitumorale sperimentale entro 2 settimane o 4 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per gli agenti con emivite lunghe, il tempo massimo richiesto dall'ultima dose è di 4 settimane. Le tossicità derivanti da precedenti terapie antitumorali dovrebbero essersi risolte ai livelli basali o al Grado 1 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia [qualsiasi grado], Grado inferiore o uguale a [
• Partecipanti con metastasi cerebrali non trattate. - Partecipanti con metastasi definitivamente trattate localmente che sono clinicamente stabili e asintomatiche per almeno 2 settimane e che sono fuori o ricevono un trattamento con corticosteroidi a basso dosaggio (
• - Il partecipante ha una storia di tumore maligno diverso dalla malattia in studio entro 3 anni prima dello screening (le eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o tumore maligno che, a giudizio dello sperimentatore, in concomitanza con il monitor medico dello sponsor, è considerato guarito con o minimo rischio di recidiva entro un anno dallo Screening)
• - Il partecipante non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico importante o da una lesione traumatica significativa prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio o entro 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Il Partecipante ha, o avrà, uno dei seguenti: a. Una procedura operativa invasiva con ingresso in una cavità corporea, entro 4 settimane o senza recupero completo prima del Giorno 1 del Ciclo 1. La toracentesi, se necessaria, e la biopsia percutanea per il campione di tessuto tumorale al basale possono essere eseguite meno di 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 , a condizione che il partecipante si sia adeguatamente ripreso dalla procedura prima della prima dose del farmaco in studio secondo il giudizio clinico dello sperimentatore; b. Lesione traumatica significativa entro 3 settimane prima dell'inizio del Giorno 1 del Ciclo 1 (tutte le ferite devono essere completamente guarite prima del Giorno 1); c. Qualsiasi condizione medica che richieda una capacità di guarigione della ferita intatta e si prevede che metta in pericolo la sicurezza del soggetto se la capacità di guarigione della ferita dovesse essere gravemente ridotta durante la somministrazione dell'agente sperimentale; d. Previsto intervento chirurgico maggiore durante la somministrazione dell'agente sperimentale o entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio