Estudio de amivantamab, un anticuerpo cMet y EGFR biespecífico humano, en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CHRYSALIS)
27 de agosto de 2026 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Estudio de fase 1, primero en humanos, abierto, de aumento de dosis de JNJ-61186372, un anticuerpo biespecífico humano contra EGFR y cMet, en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
El propósito del estudio es evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de Amivantamab como monoterapia y en combinación con lazertinib, y determinar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) (monoterapia), la dosis de combinación de Fase 2 recomendada (RP2CD) ( terapia de combinación) y determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2q3W) con quimioterapia de combinación (amivantamab en combinación con carboplatino y pemetrexed estándar de cuidado) en un ciclo de tratamiento de 21 días para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio abierto (todos los participantes conocen la identidad del fármaco del estudio), multicéntrico (más de un sitio de estudio), primer estudio en humanos consta de 2 partes.
La parte 1 es una monoterapia de amivantamab y aumentos de dosis combinados y la parte 2 es una monoterapia de amivantamab y expansiones de dosis combinadas.
En la Parte 1, los participantes con NSCLC evaluable se inscribirán en cohortes con niveles de dosis crecientes de monoterapia con Amivantamab, el RP2CD de la combinación de Amivantamab y lazertinib que se administrará en ciclos de tratamiento de 28 días, y el RP2q3W de Amivantamab en combinación con carboplatino de atención estándar y pemetrexed (combinación de quimioterapia) que se administrará en ciclos de tratamiento de 21 días.
La dosis se incrementará hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD, o dosis máxima administrada [MAD], si no se encuentra MTD).
La Parte 1 seguirá un diseño tradicional 3+3.
En cada nivel de dosis, 3 participantes completarán el Ciclo 1.
Si no se produce toxicidad limitante de la dosis (DLT) en estos 3 participantes, la escalada continuará en una nueva cohorte de 3 participantes.
Los datos de la Parte 1 se utilizarán para determinar uno o más regímenes RP2D.
En la Parte 2, los participantes con mutaciones documentadas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y enfermedad medible, cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento previo, se inscribirán y recibirán amivantamab en el RP2D determinado en la Parte 1 como monoterapia en el(los) régimen(es) RP2D, o en combinación con lazertinib en el régimen RP2CD.
Para ambas partes, el estudio consta de los siguientes períodos: un período opcional de preselección; a Período de selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio); a Período de tratamiento (primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 (+7) días después de la última dosis del fármaco del estudio o antes de comenzar cualquier tratamiento anticanceroso posterior) tratamiento, lo que ocurra primero) y un período de Seguimiento (aproximadamente 6 meses).
Se hará un seguimiento de la supervivencia de todos los participantes en el período de seguimiento posterior al tratamiento hasta el final del estudio y se controlará la seguridad durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
751
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Camperdown, Australia
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Heidelberg, Australia
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Kogarah, Australia
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Murdoch, Australia
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Woolloongabba, Australia
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Toronto, Ontario, Canadá
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Cheongju-si, Corea del Sur
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Goyang-si, Corea del Sur
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Incheon, Corea del Sur
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Seongnam-si, Corea del Sur
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Seoul, Corea del Sur
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A Coruña, España
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Barcelona, España
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Madrid, España
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Málaga, España
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Santander, España
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Seville, España
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Duarte, California, Estados Unidos
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Santa Monica, California, Estados Unidos
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West Hollywood, California, Estados Unidos
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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St Louis, Missouri, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos
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Bordeaux, Francia
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Dijon, Francia
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Lyon, Francia
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Marseille, Francia
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Paris, Francia
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Saint-Herblain, Francia
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Villejuif, Francia
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Chūōku, Japón
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Hyōgo, Japón
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Kashiwa, Japón
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Kurume, Japón
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Nagoya, Japón
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Niigata, Japón
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Osaka, Japón
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Tokyo, Japón
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Wakayama, Japón
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Yonago, Japón
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Beijing, Porcelana
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Changchun, Porcelana
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Changsha, Porcelana
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Chengdu, Porcelana
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Chongqing, Porcelana
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Guangzhou, Porcelana
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Hangzhou, Porcelana
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Hefei, Porcelana
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Nanchang, Porcelana
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Nanjing, Porcelana
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Wuhan, Porcelana
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Zhengzhou, Porcelana
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Manchester, Reino Unido
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
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Sutton, Reino Unido
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Kaohsiung City, Taiwán
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Taichung, Taiwán
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Taipei, Taiwán
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico o irresecable. Los participantes deben haber progresado después de la terapia de atención estándar previa (cohortes C y gen del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos [MET]-1: receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR] inhibidor de la tirosina cinasa [TKI]; Cohorte D: quimioterapia basada en platino; MET- 2: según el estándar de atención regional; Cohortes de adenocarcinoma de tipo salvaje (WT-Ad) y carcinoma de células escamosas de tipo salvaje (WT-Sq): quimioterapia con platino y muerte programada- 1/ligando-1 (PD-1/L1 ) terapia, ya sea como un régimen combinado o como líneas de terapia separadas) para la enfermedad metastásica, o no ser elegible para, o haber rechazado todas las demás opciones terapéuticas actualmente disponibles. En los casos en que los participantes rechacen las opciones terapéuticas actualmente disponibles, esto debe documentarse en los registros del estudio. Solo para la cohorte de combinación de quimioterapia de la Parte 1: los participantes deben tener NSCLC confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico o irresecable y ser elegible para el tratamiento con carboplatino y pemetrexed combinados, de acuerdo con el estándar de atención, y estar dispuesto a recibir terapia de investigación adicional con Amivantamab
- Solo para el aumento de dosis combinado de la Parte 1 con lazertinib: los participantes deben haber sido diagnosticados con EGFR Exon 19del o mutación activadora L858R y (a) no haber recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica, sin acceso a TKI de tercera generación en el entorno de primera línea, o (b ) han progresado después del tratamiento de primera línea con TKI de primera (erlotinib o gefitinib) o segunda generación (afatinib) y no son elegibles para la Cohorte MET-1, o (c) han sido tratados con un TKI de tercera generación (p. ej., osimertinib) en cualquiera de el entorno de primera línea o de segunda línea, y no son elegibles para la inscripción en la Cohorte C o MET-1. Para la cohorte de combinación de quimioterapia de la Parte 1: los participantes pueden ser diagnosticados con EGFR mutado o EGFR de tipo salvaje NSCLC. Solo para las cohortes C, D, MET-1 y MET-2 de la Parte 2: los participantes también deben tener una enfermedad con una mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico activador (EGFR) previamente diagnosticada (incluye ambas mutaciones primarias sensibles al inhibidor, como la eliminación del exón 19 y L858R). (Cohorte C, E y MET-1), así como mutaciones resistentes a TKI comercializadas, como la inserción del exón 20 (cohorte C, D y MET-1) o la activación de la mutación de omisión del exón 14 de cMet (cohorte MET-2). Se requiere la documentación de la elegibilidad de activación primaria de EGFR o mutación cMet mediante pruebas de laboratorio certificadas por CLIA (o equivalentes). Para las cohortes de la Parte 2 WT-Ad y WT-Sq: los participantes deben tener EGFR de tipo salvaje, quinasa de linfoma anaplásico (ALK) y ausencia de la mutación de omisión del exón 14 de MET según lo probado por la prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o una Laboratorio certificado por CLIA (o equivalente). El reporte de patología o equivalente debe estar en la historia clínica para su verificación. Cuando las pruebas de EGFR y ALK no forman parte del estándar de atención para los participantes con histología de carcinoma de células escamosas, no es necesaria la documentación de la ausencia de estas mutaciones para la inscripción en la cohorte WT-Sq.
- Para la Parte 1: el participante debe tener una enfermedad evaluable. Para la Parte 2: el participante debe tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- Para la Parte 2: Cohortes A y B: Los participantes La enfermedad con mutación de EGFR debe haber progresado más recientemente después del tratamiento con un inhibidor de EGFR comercializado. Excepción: en los participantes diagnosticados con mutaciones asociadas con la resistencia al inhibidor de EGFR de novo (por ejemplo, inserciones de Exon 20), solo se requiere tratamiento previo con quimioterapia combinada basada en platino. Cohorte C: participantes con enfermedad con mutación del EGFR primario, con una alteración del EGFR documentada (ejemplo, C797S) que media la resistencia al tratamiento previo con un TKI del EGFR de tercera generación (por ejemplo, osimertinib), en participantes con enfermedad primaria del exón 20ins, la alteración del EGFR documentada puede surgir después del tratamiento con un TKI con actividad conocida contra la enfermedad del exón 20ins (por ejemplo, poziotinib). Cohorte D: los participantes deben haber sido previamente diagnosticados con una inserción de EGFR Exon 20 y no haber sido tratados previamente con un TKI con actividad conocida contra la enfermedad Exon 20ins (por ejemplo, poziotinib). Cohorte MET-1: Participantes con mutación de EGFR primaria documentada y amplificación de MET documentada o mutación de MET después de la progresión en cualquier TKI de EGFR. Los participantes con enfermedad caracterizada tanto por la amplificación de MET como por mutaciones de resistencia de EGFR a TKI de EGFR de tercera generación anteriores se inscribirán preferentemente en la Cohorte C. Los participantes pueden haber recibido o haber sido intolerantes a la quimioterapia previa basada en platino. Cohorte MET-2: Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación de omisión del exón 14 de MET primario documentado. Cohorte E (combinación de amivantamab y lazertinib): los participantes deben haber sido diagnosticados con EGFR Exon 19del o mutación activadora L858R y haber progresado después del tratamiento de primera o segunda línea con un TKI de tercera generación (p. ej., osimertinib). Cohorte WT-Ad: El participante debe haber sido diagnosticado con NSCLC de histología de adenocarcinoma, con expresión positiva de EGFR y/o MET detectada en un ensayo de inmunohistoquímica (IHC) validado realizado por el laboratorio central y haber progresado con quimioterapia previa que contenía platino y PD- Terapia 1/L1, ya sea como un régimen combinado o como una línea de terapia separada. La elegibilidad se puede determinar a través del análisis IHC de tejido tumoral fresco obligatorio o de archivo (preselección) recolectado durante el período de selección. Cohorte WT-Sq: el participante debe haber sido diagnosticado con NSCLC de histología de carcinoma de células escamosas, con expresión positiva de EGFR y/o MET detectada en un ensayo de IHC validado realizado por el laboratorio central y haber progresado en la quimioterapia previa que contiene platino y PD- Terapia 1/L1, ya sea como un régimen combinado o como una línea de terapia separada. La elegibilidad se puede determinar a través del análisis IHC de tejido tumoral fresco obligatorio o de archivo (preselección) recolectado durante la selección.
- El participante debe tener un estado funcional de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Criterio de exclusión:
- El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, hipertensión mal controlada o diabetes, infección en curso o activa (es decir, ha suspendido todos los antibióticos durante al menos una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio) o enfermedad psiquiátrica /situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos de estudio. Se excluyen los participantes con condiciones médicas que requieran oxigenoterapia continua crónica. Solo para la cohorte de combinación de quimioterapia de la Parte 1: además, los participantes con diátesis hemorrágica activa
- El participante ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida contra el cáncer, inmunoterapia o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación dentro de las 2 semanas o 4 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera administración del fármaco del estudio. Para agentes con vidas medias largas, el tiempo máximo requerido desde la última dosis es de 4 semanas. Las toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores deberían haberse resuelto a niveles basales o a Grado 1 o menos, (excepto por alopecia [cualquier grado], Grado menor o igual a [
- Participantes con metástasis cerebrales no tratadas. Participantes con metástasis tratadas localmente de forma definitiva que estén clínicamente estables y asintomáticas durante al menos 2 semanas y que no reciban o reciban tratamiento con corticosteroides en dosis bajas (
- El participante tiene antecedentes de malignidad distinta de la enfermedad en estudio dentro de los 3 años anteriores a la selección (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del investigador, con concurrencia con el monitor médico del patrocinador, se considera curado o con riesgo mínimo de recurrencia dentro de un año desde la selección)
- El participante no se ha recuperado por completo de una cirugía mayor o de una lesión traumática importante antes de la primera dosis del fármaco del estudio o espera someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- El participante tiene, o tendrá, cualquiera de los siguientes: a. Un procedimiento quirúrgico invasivo con entrada en una cavidad corporal, dentro de las 4 semanas o sin una recuperación completa antes del Día 1 del Ciclo 1. La toracocentesis, si es necesaria, y la biopsia percutánea para obtener una muestra de tejido tumoral inicial se pueden realizar menos de 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1. , siempre que el participante se haya recuperado adecuadamente del procedimiento anterior a la primera dosis del fármaco del estudio según el criterio clínico del investigador; b. Lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1 Día 1 (todas las heridas deben estar completamente curadas antes del Día 1); C. Cualquier condición médica que requiera una capacidad intacta de cicatrización de heridas y que se espera que ponga en peligro la seguridad del sujeto si la capacidad de cicatrización de heridas se redujera severamente durante la administración del agente en investigación; d. Cirugía mayor esperada mientras se administra el agente en investigación o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: monoterapia con amivantamab + escaladas de dosis combinadas
La primera cohorte de participantes recibirá infusiones intravenosas (IV) de Amivantamab 140 miligramos (mg) como monoterapia.
Cada cohorte subsiguiente recibirá infusiones IV de Amivantamab a un nivel de dosis mayor.
El aumento de la dosis continuará hasta que se alcance la dosis máxima tolerada o se administren todas las dosis planificadas.
Los participantes recibirán una infusión IV de Amivantamab una vez por semana durante el ciclo 1 y una vez cada 2 semanas durante los ciclos posteriores (la duración de cada ciclo de tratamiento es de 28 días).
Los participantes recibirán lazertinib y Amivantamab en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) antes del inicio de Amivantamab (C1D1) a niveles de dosis predefinidos, según la seguridad observada y los criterios definidos por el protocolo.
Lazertinib se administrará diariamente a partir de entonces, en un ciclo de tratamiento de amivantamab de 28 días.
En la cohorte de combinación de quimioterapia, los participantes recibirán amivantamab, administrado en un ciclo de 21 días, en combinación con el tratamiento estándar de carboplatino y pemetrexed.
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La primera cohorte de participantes recibirá infusiones IV de Amivantamab 140 mg como monoterapia.
Cada cohorte subsiguiente recibirá infusiones IV de Amivantamab a un nivel de dosis mayor hasta que se alcance la dosis máxima tolerada o se administren todas las dosis planificadas.
Los participantes recibirán lazertinib y amivantamab en niveles de dosis predefinidos, según los criterios de seguridad observados y definidos en el protocolo.
La duración de cada ciclo de tratamiento es de 28 días.
En la cohorte de combinación de quimioterapia, los participantes recibirán amivantamab, administrado en un ciclo de 21 días, en combinación con la administración de carboplatino y pemetrexed como tratamiento estándar.
Otros nombres:
Los participantes recibirán una infusión IV de Amivantamab como monoterapia en el régimen RP2D o en combinación con lazertinib en el régimen RP2CD según se determina en la Parte 1.
Otros nombres:
Lazertinib se administrará en combinación con Amivantamab a niveles de dosis predefinidos, en función de la seguridad observada y los criterios definidos por el protocolo.
Lazertinib se administrará diariamente en el ciclo de tratamiento de amivantamab de 28 días.
Otros nombres:
Los participantes recibirán carboplatino en combinación con pemetrexed y amivantamab como una infusión intravenosa en un ciclo de tratamiento de 21 días en la cohorte de combinación de quimioterapia de la Parte 1 únicamente.
Los participantes recibirán pemetrexed en combinación con carboplatino y amivantamab como una infusión intravenosa en un ciclo de tratamiento de 21 días en la cohorte de combinación de quimioterapia de la Parte 1 únicamente.
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Experimental: Parte 2: monoterapia de amivantamab + expansión de dosis combinada
Los participantes recibirán una infusión IV de amivantamab como monoterapia en el régimen de dosis de fase 2 (RP2D) o en combinación con lazertinib en el régimen de dosis de combinación de fase 2 recomendado (RP2CD) según se determina en la Parte 1.
El propósito de la expansión de la dosis es evaluar aún más la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y evaluar la eficacia preliminar en cohortes de monoterapia y terapia combinada.
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La primera cohorte de participantes recibirá infusiones IV de Amivantamab 140 mg como monoterapia.
Cada cohorte subsiguiente recibirá infusiones IV de Amivantamab a un nivel de dosis mayor hasta que se alcance la dosis máxima tolerada o se administren todas las dosis planificadas.
Los participantes recibirán lazertinib y amivantamab en niveles de dosis predefinidos, según los criterios de seguridad observados y definidos en el protocolo.
La duración de cada ciclo de tratamiento es de 28 días.
En la cohorte de combinación de quimioterapia, los participantes recibirán amivantamab, administrado en un ciclo de 21 días, en combinación con la administración de carboplatino y pemetrexed como tratamiento estándar.
Otros nombres:
Los participantes recibirán una infusión IV de Amivantamab como monoterapia en el régimen RP2D o en combinación con lazertinib en el régimen RP2CD según se determina en la Parte 1.
Otros nombres:
Lazertinib se administrará en combinación con Amivantamab a niveles de dosis predefinidos, en función de la seguridad observada y los criterios definidos por el protocolo.
Lazertinib se administrará diariamente en el ciclo de tratamiento de amivantamab de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se basa en eventos adversos relacionados con el fármaco e incluye toxicidad hematológica inaceptable, toxicidad no hematológica de grado 3 o superior, o elevaciones de las enzimas hepáticas que sugieren daño hepático inducido por el fármaco.
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Hasta el día 28
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Parte 2: Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves
Periodo de tiempo: Cribado hasta seguimiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un AA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otra razón: muerte, hospitalización inicial o prolongada como paciente internado, experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir), discapacidad/incapacidad persistente o significativa ; Anomalía congenital.
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Cribado hasta seguimiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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Parte 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (EOT) (30 [+7] días después de la última dosis)
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La tasa de respuesta general (ORR) se define como el porcentaje de participantes que logran una RC o una PR según los Criterios de evaluación de respuesta en los Criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1).
RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y la normalización de los niveles de marcadores tumorales; RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales y la persistencia de una o más lesiones no diana y/o el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
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Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (EOT) (30 [+7] días después de la última dosis)
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Parte 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento EOT (30 [+7] días después de la última dosis)
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DOR se calculará como el tiempo desde la respuesta inicial de RC (desaparición de todas las lesiones objetivo y lesiones no objetivo).
Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico ([
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Hasta el período de seguimiento EOT (30 [+7] días después de la última dosis)
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Parte 2: Porcentaje de participantes con beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento EOT (30 [+7] días después de la última dosis)
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La tasa de beneficio clínico se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones objetivo y lesiones no objetivo.
Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (menos de [
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Hasta el período de seguimiento EOT (30 [+7] días después de la última dosis)
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Concentración sérica mínima (Cmín) de amivantamab
Periodo de tiempo: Hasta EOT (30 días después de la última dosis)
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Cvalle es la concentración sérica observada inmediatamente antes de la próxima administración.
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Hasta EOT (30 días después de la última dosis)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de amivantamab
Periodo de tiempo: Hasta EOT (30 días después de la última dosis)
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El AUCtau es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo durante un período de tiempo de intervalo de dosis (tau)
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Hasta EOT (30 días después de la última dosis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica máxima (Cmax) de amivantamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta el final de la infusión (EOT) o seguimiento (aproximadamente 16 meses) (cada ciclo es de 28 días)
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La Cmax es la concentración sérica máxima observada de Amivantamab.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta el final de la infusión (EOT) o seguimiento (aproximadamente 16 meses) (cada ciclo es de 28 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de amivantamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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El Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada de Amivantamab.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo del tiempo t1 al t2 (AUC[t1-t2]) de amivantamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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El AUC(t1-t2) es el área bajo la curva de concentración sérica de amivantamab-tiempo desde el tiempo t1 hasta el t2.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de amivantamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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El AUCtau es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo durante un período de tiempo de intervalo de dosis (tau)
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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Concentración sérica mínima (Cmín) de amivantamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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El Cmín es la concentración sérica observada inmediatamente antes de la siguiente administración.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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Concentración sérica máxima (Cmax) de lazertinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT (30 [+7] días después de la última dosis [Ciclo 4 Día 15]) (cada ciclo es de 28 días)
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Cmax es la concentración sérica máxima observada de lazertinib.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT (30 [+7] días después de la última dosis [Ciclo 4 Día 15]) (cada ciclo es de 28 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de lazertinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT (30 [+7] días después de la última dosis [Ciclo 4 Día 15]) (cada ciclo es de 28 días)
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Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada de lazertinib.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT (30 [+7] días después de la última dosis [Ciclo 4 Día 15]) (cada ciclo es de 28 días)
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Concentración mínima en suero (Cmín) de lazertinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT (30 [+7] días después de la última dosis [Ciclo 4 Día 15]) (cada ciclo es de 28 días)
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Cvalle es la concentración sérica observada inmediatamente antes de la próxima administración.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT (30 [+7] días después de la última dosis [Ciclo 4 Día 15]) (cada ciclo es de 28 días)
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Relación de acumulación (R) de Amivantamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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La R es la relación de acumulación calculada como Cmax o AUC después de múltiples dosis dividida por Cmax o AUC después de la primera dosis, respectivamente.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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Niveles séricos de anticuerpos contra Amivantamab para la evaluación de la inmunogenicidad potencial.
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Ciclo 1 Día 1: predosis hasta EOT o Seguimiento (aproximadamente 16 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la primera infusión del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
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Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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TTF se define como el tiempo desde la primera infusión del fármaco del estudio hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento, la muerte, y se utilizará para capturar el beneficio clínico para los pacientes que continúan el tratamiento más allá de la enfermedad definida por RECIST v1.1. progresión.
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Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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La OS se define como el tiempo transcurrido desde la primera infusión del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 [+7] días después de la última dosis)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Jatkoe T, Wang S, Odegaard JI, Velasco Roth AM, Osgood D, Martinez G, Lucas P, Curtin JC, Karkera J. Clinical Validation of Companion Diagnostics for the Selection of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Tumors Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations for Treatment with Amivantamab. J Mol Diagn. 2022 Nov;24(11):1181-1188. doi: 10.1016/j.jmoldx.2022.07.003. Epub 2022 Aug 10.
- Park K, Haura EB, Leighl NB, Mitchell P, Shu CA, Girard N, Viteri S, Han JY, Kim SW, Lee CK, Sabari JK, Spira AI, Yang TY, Kim DW, Lee KH, Sanborn RE, Trigo J, Goto K, Lee JS, Yang JC, Govindan R, Bauml JM, Garrido P, Krebs MG, Reckamp KL, Xie J, Curtin JC, Haddish-Berhane N, Roshak A, Millington D, Lorenzini P, Thayu M, Knoblauch RE, Cho BC. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3391-3402. doi: 10.1200/JCO.21.00662. Epub 2021 Aug 2.
- Kohler J, Janne PA. Amivantamab: Treating EGFR Exon 20-Mutant Cancers With Bispecific Antibody-Mediated Receptor Degradation. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3403-3406. doi: 10.1200/JCO.21.01494. Epub 2021 Aug 2. No abstract available.
- Cho BC, Kim DW, Spira AI, Gomez JE, Haura EB, Kim SW, Sanborn RE, Cho EK, Lee KH, Minchom A, Lee JS, Han JY, Nagasaka M, Sabari JK, Ou SI, Lorenzini P, Bauml JM, Curtin JC, Roshak A, Gao G, Xie J, Thayu M, Knoblauch RE, Park K. Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2577-2585. doi: 10.1038/s41591-023-02554-7. Epub 2023 Sep 14.
- Spira A, Girard N, Krebs M, Park K, Shu C, Dougherty L, Cho BC. A plain language summary of the results from the group of patients in the CHRYSALIS study with EGFR exon 20 insertion-mutated non-small-cell lung cancer who received amivantamab. Future Oncol. 2023 Oct;19(33):2213-2225. doi: 10.2217/fon-2023-0284. Epub 2023 Aug 17.
- Chon K, Larkins E, Chatterjee S, Mishra-Kalyani PS, Aungst S, Wearne E, Subramaniam S, Li Y, Liu J, Sun J, Charlab R, Zhao H, Saritas-Yildirim B, Bikkavilli RK, Ghosh S, Philip R, Beaver JA, Singh H. FDA Approval Summary: Amivantamab for the Treatment of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. Clin Cancer Res. 2023 Sep 1;29(17):3262-3266. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3713.
- Chouaid C, Bosquet L, Girard N, Kron A, Scheffler M, Griesinger F, Sebastian M, Trigo J, Viteri S, Knott C, Rodrigues B, Rahhali N, Cabrieto J, Diels J, Perualila NJ, Schioppa CA, Sermon J, Toueg R, Erdmann N, Mielke J, Nematian-Samani M, Martin-Fernandez C, Pfaira I, Li T, Mahadevia P, Wolf J. An Adjusted Treatment Comparison Comparing Amivantamab Versus Real-World Clinical Practice in Europe and the United States for Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Activating Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations. Adv Ther. 2023 Mar;40(3):1187-1203. doi: 10.1007/s12325-022-02408-7. Epub 2023 Jan 18.
- Lenz G, Pereira RA, Schwengber WK, Tumelero M, Peruzzo N, Lago LS, Lopes G. Premature Deaths and Life-Years Lost From Lack of Amivantamab in Brazil's Unified Health System. JCO Glob Oncol. 2025 Nov;11:e2500302. doi: 10.1200/GO-25-00302. Epub 2025 Nov 19.
- Krebs MG, Cho BC, Hiret S, Han JY, Lee KH, Perez CL, De Braud F, Haura EB, Sanborn RE, Chih-Hsin Yang J, Shu CA, Goto K, Nishio M, Zhao J, Wang Z, Tomasini P, Felip E, Goldman JW, Ou SI, Boyer M, Gao G, Qu S, Curtin JC, Lyu X, Schnepp RW, Kim P, Thayu M, Knoblauch RE, Lorenzini P, Baig M, Spira AI, Leighl NB. Amivantamab in Participants With Advanced NSCLC and MET Exon 14 Skipping Mutations: Final Results From the CHRYSALIS Study. J Thorac Oncol. 2025 Sep;20(9):1289-1301. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.012. Epub 2025 May 16.
- Cutaneous Toxicities With Amivantamab for Non-Small Cell Lung Cancer: A Practical Guide and Best Practices. Clin J Oncol Nurs. 2024 Nov 19;28(6):559-566. doi: 10.1188/24.CJON.559-566.
- Girard N, Park K, Lee SH, Viteri S, Schioppa CA, Diels J, Oguz M, Rodrigues BH, Rahhali N, Sermon J, Ghilotti F, Li T, Thayu M, Knoblauch RE, Mahadevia P, Cho BC. A brief report on stable disease among amivantamab-treated patients with post-platinum epidermal growth factor receptor exon 20 insertion-mutated non-small cell lung cancer: A response-based analysis from the CHRYSALIS study. Cancer Treat Res Commun. 2024;40:100832. doi: 10.1016/j.ctarc.2024.100832. Epub 2024 Jul 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de mayo de 2016
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Primero en humanos
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Amivantamab
- Receptor del factor de crecimiento epidérmico biespecífico humano (EGFR)
- Anticuerpo de transición c-mesenquimatoso-epitelial (cMet)
- JNJ372
- Exón 20
- Inserción del exón 20
- Resistente al inhibidor de la tirosina cinasa (TKI)
- Resistencia TKI
- EGFR C797s
- Amplificación Met
- Met + EGFR biespecífico
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Complejos de coordinación
- Guanina
- Hipoxantino
- Purinones
- Purinas
- Glutamatos
- Aminoácidos, ácido
- Aminoácidos
- Aminoácidos, dicarboxílico
- Pemetrexed
- Carboplatino
- amivantamab
- lazertinib
Otros números de identificación del estudio
- CR108064
- 61186372EDI1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2018-003908-38 (Número EudraCT)
- 2018 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .