TK001:n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi potilailla, joilla on uudissuonien ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
tiistai 27. helmikuuta 2018 päivittänyt: Jiangsu T-Mab Biopharma Co.,Ltd
Yhden keskuksen, avoin, yhden nousevan annoksen 1. vaiheen tutkimus, jolla arvioitiin lasiaisensisäisen TK001:n (rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uudissuonien ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
Tämän ensimmäisen ihmisellä tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TK001:n (Rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine) kerta-annosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä, jotta voidaan määrittää suurin siedetty annos (MTD) uudissuonien märässä ikääntymiseen liittyvässä makulassa. degeneraatio (wAMD) -kohteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, ei-vertaileva, ei-satunnaistettu, yhden keskuksen vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan TK001:n yksittäisten lasiaisensisäisten injektioiden farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on AMD. TK001 on täyspitkä rekombinantti humanisoitu anti-VEGF. monoklonaalinen vasta-aine.
Verrattuna Avastiniin (samankaltainen markkinoitu tuote) prekliinisten tutkimusten havainnot viittaavat siihen, että TK001 saattaa olla tehokkaampi patologisen angiogeneesin estämisessä tai vastaavan vaikutuksen saavuttamisessa pienemmällä annoksella ja paremmalla turvallisuudella.
Tässä tutkimuksessa osallistujille annetaan yksi annos TK001:tä. Jokainen koehenkilö hyväksyy vain yhden annoksen.
Turvallisuuden ja alustavan tehon lisäksi arvioidaan myös TK001:n farmakokinetiikka ja immunogeenisyys.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- Rekrytointi
- West China Hospital, Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ming Zhang
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat tai heidän laillinen edustajansa allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen
- Ikäraja 45-80 vuotta, mies tai nainen
- Potilas-/avohoitopotilas, jolla on vahvistettu uudissuonitauti AMD
- Paras korjattu VA tutkitulle silmälle≤20/100
- Primaariset tai toistuvat subfoveaaliset suonikalvon neovaskulaariset (CNV) leesiot, jotka ovat sekundaarisia neovaskulaarisen AMD:n vuoksi
- Verenpaine on vakaa SBP < 140 mmHg ja DBP < 90 mmHg hoidon kanssa tai ilman
Poissulkemiskriteerit:
Silmäsairauksien rajoitus
- Tutkittava silmä kärsi lasiaisensisäisestä verestä kahden kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Tutkittava silmä kärsi verkkokalvon rakenteellisista vaurioista, joihin liittyi makulakeskus (kuten epiretinaalinen kalvo, arvet, laserpalovammat, foveaalin surkastuminen, tiheät pigmenttimuutokset, intensiiviset subfoveaaliset kovat eritteet)
- Ilmeinen kaihi, afakia, pseudoeksfoliaatio-oireyhtymä, näön heikkenemiseen johtava silmänsisäinen verenvuoto, verkkokalvon irtoaminen, silmänpohjan aukko, diabeettinen retinopatia ja diabeettinen silmänpohjan sairaus, joka on hoidettava, suonikalvon uudissuonitauti (CNV) mistä tahansa syystä paitsi AMD:stä (kuten histoplasmoosista) , patologinen likinäköisyys)
- Afferentti pupillivika (APD)
- Taiteväliaineen opasiteetti ja mioosi, jotka vaikuttavat silmänpohjan tutkimukseen
- Mikä tahansa potilaan silmä, jolla on aktiivinen tulehdus, kuten sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti, uveiitti ja endoftalmiitti
- Suonikalvon uudissuonittuminen (CNV) muista syistä, kuten diabeettinen retinopatia, silmänpohjan angioidiraitoja, silmän histoplasmoosi, patologinen likinäköisyys, trauma
Silmän hoito
- Tutkittu silmä sai paikallista tai verkkovalokoagulaatiota useammin kuin kahdesti tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Tutkittava silmä sai mitä tahansa intraokulaarista leikkausta tai laserhoitoa (kuten makulan translokaatioleikkaus, glaukooman suodatusleikkaus, verteporfiini fotodynaaminen hoito, transpupillaarinen lämpöhoito, foveal fotokoagulaatioleikkaus, kaihileikkaus, lasiaisen leikkausleikkaus, näköhermon viiltoleikkaus, YAG posterior capsulaar incision leikkaus, vaipan viiltoleikkaus tai suodatusleikkaus) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Kaikki silmät ovat saaneet antiangiogeenisiä lääkkeitä (mukaan lukien kaikki anti-VEGF-lääkkeet) (kuten pegaptanibi [Macugen®], Aflibercept [Eylea®], ranibitsumabi [Lucentis®], bevasitsumabi [Avastin®]) 3 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
- Silmään on annettu kortikosteroidilääkkeitä (kuten triamsinoloniasetonidia) tai kortikosteroidilääkettä silmän sisään 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Systeemiset sairaudet, hoito ja muut sairaudet
- Aiemmin allergia natriumfluoreseiinille ja indosyaniinivihreälle
- PLT≤100×109/L, BUN, Cr, trombiiniaika ja protrombiiniaika normaalin ylärajan yli; ottaa verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Leikkaus kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai tällä hetkellä parantumaton haava, haavauma tai murtuma
- Diabeettiset potilaat, joilla ei ole glukoosin hallintaa tai joilla on diabeettinen retinopatia
- Jos sinulla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivisuudessa disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio ja taipumus merkittävään verenvuotoon ennen ilmoittautumista
- Systeeminen autoimmuunisairaus
- Kaikki hallitsemattomat kliiniset ongelmat (kuten vakavat mielenterveyden, neurologiset, sydän- ja verisuoni-, hengitys- ja pahanlaatuiset sairaudet)
- Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä potilaat, jotka eivät voi käyttää ehkäisyä
- Huono noudattaminen
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa mukaan otettavaksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TK001 0,1 mg
Injektio: yksi lasiaisensisäinen injektio
|
Intravitreaalinen injektio
|
|
Kokeellinen: TK001 0,5 mg
Injektio: yksi lasiaisensisäinen injektio
|
Intravitreaalinen injektio
|
|
Kokeellinen: TK001 1,0 mg
Injektio: yksi lasiaisensisäinen injektio
|
Intravitreaalinen injektio
|
|
Kokeellinen: TK001 2,0 mg
Biologinen: TK001 Injektio: Yksi lasiaisensisäinen injektio
|
Intravitreaalinen injektio
|
|
Kokeellinen: TK001 2,5 mg
Biologinen: TK001 Injektio: Yksi lasiaisensisäinen injektio
|
Intravitreaalinen injektio
|
|
Kokeellinen: TK001 3,0 mg
Injektio: yksi lasiaisensisäinen injektio
|
Intravitreaalinen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
TK001:een liittyvien silmän ja systeemisten haittavaikutusten (haittatapahtumat) ja SAE:n (vakavia haittavaikutuksia) esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Päivään 42 asti
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta hetkeen 't', jossa t on määritetty aikapiste annon jälkeen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Päivään 42 asti
|
|
|
Suurin havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Päivään 42 asti
|
|
|
Aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Päivään 42 asti
|
|
|
Anti-TK001-vasta-aineen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Anti-TK001-vasta-aine havaitaan ennen annosta, 14p ja 42p.
|
Päivään 42 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 21. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tmab-TK001-AMD-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .