Bikalutamidi metformiinin kanssa tai ilman sitä ylipainoisten tai liikalihavien eturauhassyöpäpotilaiden biokemialliseen uusiutumiseen (BIMET-1)

Sisällyttämiskriteerit:

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Mies 18 vuotta tai vanhempi

Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi

Potilaalla on täytynyt olla aiemmin hoidettu lopullisella leikkauksella tai sädehoidolla tai kryoablaatiolla

Potilaalla voi olla aiempaa pelastushoitoa (leikkaus, säde tai muut paikalliset ablatiiviset toimenpiteet) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, jos tarkoituksena oli parantua. Ennaltaehkäisevä sädehoito gynekomastian ehkäisemiseksi neljän viikon aikana ennen satunnaistamista on sallittu BMI > 25 tutkimukseen tullessa

Potilas on saattanut olla aiemmin saanut neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoitoa (kemoterapiaa, rokotteita tai kokeellisia aineita) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, jos PSA:n nousu ja PSADT dokumentoitiin sen jälkeen, kun testosteronitaso oli > 150 ng/dl.

Potilaalla on oltava hormoniherkkä eturauhassyöpä, mikä ilmenee seerumin kokonaistestosteronitasosta > 150 ng/dl 12 viikon aikana ennen satunnaistamista.

PSA:n on oltava < 30 ng/ml tutkimukseen tullessa

Potilaalla ei ehkä ole ollut testosteronitasoja säätelevää hoitoa (kuten luteinisoivaa hormonia, vapautuvien hormonien agonisteja/antagonisteja ja antiandrogeenia) vuoden aikana ennen satunnaistamista, ellei se ollut neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoitona.

Potilaalla on oltava näyttöä biokemiallisesta epäonnistumisesta ensisijaisen hoidon ja myöhemmän etenemisen jälkeen. Biokemiallinen epäonnistuminen julistetaan, kun PSA saavuttaa kynnysarvon perushoidon jälkeen ja se eroaa radikaalin eturauhasen poiston tai sädehoidon osalta.

1. Radikaalin eturauhasen poiston kynnys tälle tutkimukselle on PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. Sädehoidossa kynnys on PSA:n nousu 2 ng/ml yli PSA:n alimman tason, joka saavutettiin säteilyn jälkeen hormonihoidolla tai ilman sitä (2006 RTOG-ASTRO-konsensusmääritelmä).
3. PSA:n eteneminen vaatii PSA:n nousun kynnyksen yläpuolelle, joka on mitattu milloin tahansa kynnyksen saavuttamisen jälkeen.

PSA:n kaksinkertaistumisaika 3-9 kuukautta. PSA-laskenta vaatii kaksi peräkkäistä PSA:n nousua (PSA2 ja PSA3) yli PSA-kynnyksen (yhteensä 3 PSA-arvoa); PSA2 ja PSA3 on hankittava 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Kaikki lähtötason PSA:t tulee hankkia samasta vertailulaboratoriosta. Potilaan PSA:n kaksinkertaistumisaika on laskettava seuraavalla kaavalla (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa tuplausaika):

ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2

Kyky niellä tutkimuslääkkeet

Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/ml
2. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
3. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/ml
4. Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN
6. Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Poissulkemiskriteerit:

Todisteet metastasoituneesta taudista kuvantamistutkimuksissa (CT ja/tai luuskannaus)

Diabetes mellituksen diagnoosi määritellään

1. paastoverensokeri > 126 mg/dl tai
2. Satunnainen verensokeri > 200 mg/dl
3. Hemoglobiini A1C > 6,5 %

Eturauhassyövän hoidon tarve millä tahansa tavanomaisella menetelmällä (leikkaus, sädehoito ja hormonihoito)

Aiempi hormonihoito toistuvan eturauhassyövän hoidossa (hormonihoito neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona ja yli 6 kuukautta ennen tuloa on hyväksyttävä)

Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä

Sädehoito edellisten 6 kuukauden aikana (profylaktinen sädehoito gynekomastian estämiseksi 4 viikon aikana ennen satunnaistamista on sallittu)

Tunnettu yliherkkyys metformiinille

Aikaisempi maitohappoasidoosi

Mikä tahansa sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana

Koehenkilöt, jotka juovat enemmän kuin 3 alkoholijuomaa päivässä Potilaat, joilla on vakava väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai muu ei-pahanlaatuinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka on hallitsematon tai joiden hallinta saattaa vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista (tutkijan harkinnan mukaan)

Potilas, jolla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus. Poikkeuksia tehdään potilaille, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista: Ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu riittävästi ja potilas on ollut jatkuvasti taudista vapaa ≥ 2 vuoden ajan.

Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä metformiinilla ja/tai bikalutamidilla tai joita on hoidettu metformiinilla ja/tai bikalutamidilla viimeisten 6 kuukauden aikana.

Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet 5a-reduktaasin estäjiä (finasteridi tai dutasteridi), palmettoa tai PC-SPES:ää viimeisen 6 viikon aikana, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt ovat oikeutettuja tutkimukseen 6 viikon pesujakson jälkeen.