Bicalutamid med eller utan metformin för biokemiskt återfall hos överviktiga eller feta prostatacancerpatienter (BIMET-1)

Inklusionskriterier:

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Man 18 år eller äldre

Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer

Patienten måste ha genomgått tidigare behandling med definitiv kirurgi eller strålbehandling eller kryoablation

Patienten kan ha tidigare räddningsterapi (kirurgi, strålning eller andra lokala ablativa procedurer) inom 6 månader före randomisering om avsikten var att bota. Profylaktisk strålbehandling för att förhindra gynekomasti inom 4 veckor före randomisering tillåts BMI > 25 vid studiestart

Patienten kan ha haft tidigare neoadjuvant och/eller adjuvant behandling (kemoterapi, vacciner eller experimentella medel) inom 4 veckor före randomisering, om PSA-ökningen och PSADT dokumenterades efter att testosteronnivån var > 150 ng/dL.

Patienten måste ha hormonkänslig prostatacancer, vilket framgår av en total testosteronnivå i serum > 150 ng/dL inom 12 veckor före randomisering.

PSA måste vara < 30 ng/ml vid studiestart

Patienten kanske inte har fått terapi som modulerar testosteronnivåer (såsom luteiniserande hormon, frisättande hormonagonister/antagonister och antiandrogener) inom 1 år före randomiseringen, såvida det inte var i neoadjuvant och/eller adjuvant miljö

Patienten måste ha bevis på biokemiskt misslyckande efter primärbehandling och efterföljande progression. Biokemiskt misslyckande deklareras när PSA når ett tröskelvärde efter primärbehandling och det skiljer sig för radikal prostatektomi eller strålbehandling.

1. För radikal prostatektomi är tröskeln för denna studie PSA ≥ 0,2ng/ml
2. För strålbehandling är tröskeln en PSA-ökning på 2 ng/ml över den lägsta PSA som uppnås efter strålning med eller utan hormonbehandling (2006 RTOG-ASTRO Consensus definition).
3. PSA-progression kräver en PSA-höjning över tröskeln som uppmätts vid vilken tidpunkt som helst sedan tröskeln nåddes.

PSA-fördubblingstid mellan 3 och 9 månader. PSA-beräkning kräver två på varandra följande PSA-höjningar (PSA2 och PSA3) över tröskelvärdet för PSA (totalt 3 PSA-värden); PSA2 och PSA3 måste erhållas inom 12 månader från studiestart. Alla baslinje-PSA bör erhållas vid samma referenslabb. Patientens PSA-fördubblingstid måste beräknas med följande formel (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa) fördubblingstid):

ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2

Förmåga att svälja studieläkemedlen

Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

1. Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 000/ml
2. Hemoglobin högre än eller lika med 10 g/dL
3. Blodplättar större än eller lika med 100 000/ml
4. Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 1,5 X institutionell ULN
6. Kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Exklusions kriterier:

Bevis på metastaserande sjukdom i bildstudier (CT och/eller benskanning)

Diagnos av diabetes mellitus definieras som

1. Fastande blodsocker > 126 mg/dl eller,
2. Slumpmässigt blodsocker > 200 mg/dl
3. Hemoglobin A1C > 6,5 %

Behov av behandling med någon konventionell modalitet för prostatacancer (kirurgi, strålbehandling och hormonbehandling)

Tidigare hormonbehandling för återkommande prostatacancer (hormonbehandling som ges i en neoadjuvant eller adjuvant miljö och mer än 6 månader före inträde är acceptabelt)

Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel

Strålbehandling inom föregående 6 månader (profylaktisk strålbehandling för att förhindra gynekomasti inom 4 veckor före randomisering är tillåten)

Känd överkänslighet mot metformin

Tidigare historia av laktacidos

Eventuell historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna

Försökspersoner som konsumerar mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag Försökspersoner med allvarliga interkurrenta sjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller annan icke-maligna medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som är okontrollerad eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi eller kan begränsa efterlevnaden av studiekraven (efter utredarens bedömning)

Patient med tidigare eller samtidig malignitet. Undantag görs för patienter som uppfyller något av följande tillstånd: Basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller tidigare malignitet som har behandlats adekvat och patienten har varit kontinuerligt sjukdomsfri i ≥ 2 år.

Patienter som för närvarande behandlas med metformin och/eller bicalutamid eller som har behandlats med metformin och/eller bicalutamid under de senaste 6 månaderna.

Försökspersoner som har tagit 5a-reduktashämmare (finasterid eller dutasterid), saw palmetto eller PC-SPES under de senaste 6 veckorna är inte berättigade. Försökspersoner kommer att vara berättigade till studien efter uttvättningsperioden på 6 veckor.