Bicalutamide con o senza metformina per la recidiva biochimica nei pazienti con cancro alla prostata in sovrappeso o obesi (BIMET-1)

Criterio di inclusione:

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Maschio di 18 anni o più

Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di cancro alla prostata

Il paziente deve aver subito un trattamento precedente con chirurgia definitiva o radioterapia o crioablazione

Il paziente può essere sottoposto a una precedente terapia di salvataggio (chirurgia, radioterapia o altre procedure ablative locali) entro 6 mesi prima della randomizzazione se l'intento era la cura. La radioterapia profilattica per prevenire la ginecomastia entro 4 settimane prima della randomizzazione è consentita BMI> 25 all'ingresso nello studio

Il paziente può aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante e/o adiuvante (chemioterapia, vaccini o agenti sperimentali) entro 4 settimane prima della randomizzazione, se l'aumento del PSA e del PSADT sono stati documentati dopo che il livello di testosterone era > 150 ng/dL.

- Il paziente deve avere un carcinoma della prostata sensibile agli ormoni, come evidenziato da un livello sierico totale di testosterone > 150 ng/dL entro 12 settimane prima della randomizzazione.

Il PSA deve essere < 30 ng/mL all'ingresso nello studio

Il paziente potrebbe non aver ricevuto una terapia che modula i livelli di testosterone (come ormone luteinizzante, agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio e antiandrogeni) entro 1 anno prima della randomizzazione, a meno che non fosse nel contesto neoadiuvante e/o adiuvante

Il paziente deve avere evidenza di fallimento biochimico dopo la terapia primaria e la successiva progressione. Il fallimento biochimico viene dichiarato quando il PSA raggiunge un valore di soglia dopo il trattamento primario e differisce per prostatectomia radicale o radioterapia.

1. Per la prostatectomia radicale la soglia per questo studio è PSA ≥ 0,2 ng/mL
2. Per la radioterapia la soglia è un aumento del PSA di 2 ng/mL al di sopra del nadir del PSA raggiunto dopo la radioterapia con o senza terapia ormonale (definizione del 2006 RTOG-ASTRO Consensus).
3. La progressione del PSA richiede un aumento del PSA al di sopra della soglia misurata in qualsiasi momento dal momento in cui la soglia è stata raggiunta.

Tempo di raddoppio del PSA tra 3 e 9 mesi. Il calcolo del PSA richiede due aumenti consecutivi del PSA (PSA2 e PSA3) al di sopra della soglia PSA (totale 3 valori PSA); PSA2 e PSA3 devono essere ottenuti entro 12 mesi dall'ingresso nello studio. Tutti i PSA basali devono essere ottenuti presso lo stesso laboratorio di riferimento. Il tempo di raddoppio del PSA del paziente deve essere calcolato utilizzando la seguente formula (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa tempo di raddoppio):

Performance status ECOG minore o uguale a 2

Capacità di deglutire i farmaci dello studio

I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

1. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mL
2. Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
3. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mL
4. Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale
6. Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Criteri di esclusione:

Evidenza di malattia metastatica su studi di imaging (TC e/o scintigrafia ossea)

Diagnosi di diabete mellito definito come

1. Glicemia a digiuno > 126 mg/dl o,
2. Glicemia casuale > 200 mg/dl
3. Emoglobina A1C > 6,5%

Necessità di trattamento con qualsiasi modalità convenzionale per il cancro alla prostata (chirurgia, radioterapia e terapia ormonale)

Precedente terapia ormonale per carcinoma prostatico ricorrente (la terapia ormonale somministrata in un contesto neoadiuvante o adiuvante e superiore a 6 mesi prima dell'ingresso è accettabile)

Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale

Radioterapia nei 6 mesi precedenti (è consentita la radioterapia profilattica per prevenire la ginecomastia entro 4 settimane prima della randomizzazione)

Ipersensibilità nota alla metformina

Storia precedente di acidosi lattica

Qualsiasi storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi

Soggetti che consumano più di 3 bevande alcoliche al giorno Soggetti con gravi malattie intercorrenti, incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o altre malattie mediche o psichiatriche non maligne non controllate o il cui controllo può essere messo a repentaglio dalle complicazioni di questa terapia o può limitare la conformità con i requisiti dello studio (a discrezione dello sperimentatore)

Paziente con tumore maligno precedente o concomitante. Sono previste eccezioni per i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni: carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o precedente tumore maligno che è stato adeguatamente trattato e il paziente è stato continuamente libero da malattia per ≥ 2 anni.

Soggetti attualmente trattati con metformina e/o bicalutamide o che sono stati trattati con metformina e/o bicalutamide negli ultimi 6 mesi.

I soggetti che hanno assunto inibitori della 5a-reduttasi (finasteride o dutasteride), saw palmetto o PC-SPES nelle ultime 6 settimane non sono idonei. I soggetti saranno idonei per lo studio dopo il periodo di wash out di 6 settimane.