Bicalutamida com ou sem metformina para recorrência bioquímica em pacientes com câncer de próstata com sobrepeso ou obesos (BIMET-1)

Critério de inclusão:

Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Masculino 18 anos ou mais

Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de próstata

O paciente deve ter feito tratamento prévio com cirurgia definitiva ou radioterapia ou crioablação

O paciente pode ter terapia de resgate anterior (cirurgia, radiação ou outros procedimentos ablativos locais) dentro de 6 meses antes da randomização se a intenção for a cura. Radioterapia profilática para prevenir ginecomastia dentro de 4 semanas antes da randomização é permitida IMC > 25 na entrada do estudo

O paciente pode ter recebido terapia neoadjuvante e/ou adjuvante anterior (quimioterapia, vacinas ou agentes experimentais) dentro de 4 semanas antes da randomização, se o aumento do PSA e PSADT foram documentados após o nível de testosterona ser > 150ng/dL.

O paciente deve ter câncer de próstata sensível a hormônios, evidenciado por um nível sérico de testosterona total > 150 ng/dL nas 12 semanas anteriores à randomização.

O PSA deve ser < 30 ng/mL na entrada do estudo

O paciente pode não ter feito terapia modulando os níveis de testosterona (como hormônio luteinizante, agonistas/antagonistas do hormônio liberador e antiandrogênios) dentro de 1 ano antes da randomização, a menos que tenha sido no cenário neoadjuvante e/ou adjuvante

O paciente deve ter evidência de falha bioquímica após a terapia primária e subsequente progressão. A falha bioquímica é declarada quando o PSA atinge um valor limite após o tratamento primário e difere para prostatectomia radical ou radioterapia.

1. Para prostatectomia radical, o limite para este estudo é PSA ≥ 0,2 ng/mL
2. Para radioterapia, o limite é um aumento de PSA de 2 ng/mL acima do PSA nadir alcançado após a radiação com ou sem terapia hormonal (definição do Consenso RTOG-ASTRO de 2006).
3. A progressão do PSA requer um aumento do PSA acima do limiar medido em qualquer momento desde que o limiar foi atingido.

Tempo de duplicação do PSA entre 3 e 9 meses. O cálculo do PSA requer dois aumentos consecutivos do PSA (PSA2 e PSA3) acima do limite do PSA (total de 3 valores de PSA); PSA2 e PSA3 devem ser obtidos dentro de 12 meses após a entrada no estudo. Todos os PSAs basais devem ser obtidos no mesmo laboratório de referência. O tempo de duplicação do PSA do paciente deve ser calculado usando a seguinte fórmula (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa tempo de duplicação):

Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2

Capacidade de engolir os medicamentos do estudo

Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

1. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mL
2. Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL
3. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mL
4. Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 1,5 X LSN institucional
6. Depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Critério de exclusão:

Evidência de doença metastática em estudos de imagem (TC e/ou cintilografia óssea)

Diagnóstico de diabetes melito definido como

1. Glicemia em jejum > 126 mg/dl ou,
2. Glicemia aleatória > 200 mg/dl
3. Hemoglobina A1C > 6,5%

Necessidade de tratamento com qualquer modalidade convencional para câncer de próstata (cirurgia, radioterapia e terapia hormonal)

Terapia hormonal anterior para câncer de próstata recorrente (terapia hormonal administrada em um ambiente neoadjuvante ou adjuvante e mais de 6 meses antes da entrada é aceitável)

Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental

Radioterapia nos 6 meses anteriores (é permitida a radioterapia profilática para prevenir a ginecomastia nas 4 semanas anteriores à randomização)

Hipersensibilidade conhecida à metformina

História prévia de acidose láctica

Qualquer história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses

Indivíduos que consomem mais de 3 bebidas alcoólicas por dia Indivíduos com doença intercorrente grave, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou outra doença médica ou psiquiátrica não maligna não controlada ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia ou pode limitar o cumprimento dos requisitos do estudo (a critério do investigador)

Paciente com malignidade prévia ou concomitante. Exceções são feitas para pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições: Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou malignidade anterior que tenha sido tratado adequadamente e o paciente esteja continuamente livre de doença por ≥ 2 anos.

Indivíduos atualmente tratados com metformina e/ou bicalutamida ou que foram tratados com metformina e/ou bicalutamida nos últimos 6 meses.

Indivíduos que tomaram inibidores da 5a-redutase (finasterida ou dutasterida), saw palmetto ou PC-SPES nas últimas 6 semanas não são elegíveis. Os indivíduos serão elegíveis para o estudo após o período de eliminação de 6 semanas.