Bicalutamide avec ou sans metformine pour la récidive biochimique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate en surpoids ou obèses (BIMET-1)

Critère d'intégration:

Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Homme de 18 ans ou plus

Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de la prostate

Le patient doit avoir eu un traitement antérieur avec une chirurgie définitive ou une radiothérapie ou une cryoablation

Le patient peut avoir un traitement de sauvetage antérieur (chirurgie, radiothérapie ou autres procédures ablatives locales) dans les 6 mois précédant la randomisation si l'intention était de guérir. La radiothérapie prophylactique pour prévenir la gynécomastie dans les 4 semaines précédant la randomisation est autorisée IMC > 25 à l'entrée dans l'étude

Le patient peut avoir déjà reçu un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant (chimiothérapie, vaccins ou agents expérimentaux) dans les 4 semaines précédant la randomisation, si l'augmentation du PSA et le PSADT ont été documentés après que le taux de testostérone était > 150 ng/dL.

Le patient doit avoir un cancer de la prostate hormono-sensible, comme en témoigne un taux sérique de testostérone totale> 150 ng / dL dans les 12 semaines précédant la randomisation.

Le PSA doit être < 30 ng/mL à l'entrée dans l'étude

Le patient peut ne pas avoir reçu de traitement modulant les niveaux de testostérone (comme l'hormone lutéinisante, les agonistes/antagonistes de l'hormone de libération et les anti-androgènes) dans l'année précédant la randomisation, sauf si c'était dans le cadre néoadjuvant et/ou adjuvant

Le patient doit présenter des signes d'échec biochimique après le traitement primaire et la progression ultérieure. L'échec biochimique est déclaré lorsque le PSA atteint une valeur seuil après le traitement primaire et il diffère pour la prostatectomie radicale ou la radiothérapie.

1. Pour la prostatectomie radicale, le seuil de cette étude est PSA ≥ 0,2 ng/mL
2. Pour la radiothérapie, le seuil est une élévation du PSA de 2 ng/mL au-dessus du nadir PSA obtenu après la radiothérapie avec ou sans hormonothérapie (définition du consensus RTOG-ASTRO 2006).
3. La progression du PSA nécessite une augmentation du PSA au-dessus du seuil mesuré à tout moment depuis que le seuil a été atteint.

Temps de doublement du PSA entre 3 et 9 mois. Le calcul du PSA nécessite deux augmentations consécutives du PSA (PSA2 et PSA3) au-dessus du seuil PSA (total 3 valeurs PSA) ; PSA2 et PSA3 doivent être obtenus dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude. Tous les PSA de base doivent être obtenus dans le même laboratoire de référence. Le temps de doublement du PSA du patient doit être calculé à l'aide de la formule suivante (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa temps de doublement):

Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2

Capacité à avaler les médicaments à l'étude

Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

1. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mL
2. Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL
3. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mL
4. Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 1,5 X LSN institutionnel
6. Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m2
7. Hb A1c ≤ 6,5

Critère d'exclusion:

Preuve de la maladie métastatique sur les études d'imagerie (CT et/ou scintigraphie osseuse)

Diagnostic du diabète sucré défini comme

1. Glycémie à jeun > 126 mg/dl ou,
2. Glycémie aléatoire > 200 mg/dl
3. Hémoglobine A1C > 6,5 %

Nécessité d'un traitement avec n'importe quelle modalité conventionnelle pour le cancer de la prostate (chirurgie, radiothérapie et hormonothérapie)

Hormonothérapie antérieure pour un cancer de la prostate récidivant (une hormonothérapie administrée dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant et plus de 6 mois avant l'entrée est acceptable)

Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental

Radiothérapie dans les 6 mois précédents (une radiothérapie prophylactique pour prévenir la gynécomastie dans les 4 semaines précédant la randomisation est autorisée)

Hypersensibilité connue à la metformine

Antécédents d'acidose lactique

Tout antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois

Sujets qui consomment plus de 3 boissons alcoolisées par jour Sujets souffrant d'une maladie intercurrente grave, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une autre maladie médicale ou psychiatrique non maligne non contrôlée ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie ou peut limiter le respect des exigences de l'étude (à la discrétion de l'investigateur)

Patient avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante. Des exceptions sont faites pour les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou tumeur maligne antérieure qui a été traitée de manière adéquate et le patient est sans maladie depuis ≥ 2 ans.

Sujets actuellement traités par la metformine et/ou le bicalutamide ou qui ont été traités par la metformine et/ou le bicalutamide au cours des 6 derniers mois.

Les sujets qui ont pris des inhibiteurs de la 5a-réductase (finastéride ou dutastéride), du palmier nain ou du PC-SPES au cours des 6 dernières semaines ne sont pas éligibles. Les sujets seront éligibles pour l'étude après la période de sevrage de 6 semaines.