Bicalutamid med eller uten metformin for biokjemisk tilbakefall hos overvektige eller overvektige prostatakreftpasienter (BIMET-1)

Inklusjonskriterier:

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Mann 18 år eller eldre

Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av prostatakreft

Pasienten må ha hatt tidligere behandling med definitiv kirurgi eller strålebehandling eller kryoablasjon

Pasienten kan ha tidligere bergingsbehandling (kirurgi, stråling eller andre lokale ablative prosedyrer) innen 6 måneder før randomisering hvis hensikten var å helbrede. Profylaktisk strålebehandling for å forhindre gynekomasti innen 4 uker før randomisering er tillatt BMI > 25 ved studiestart

Pasienten kan ha hatt tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant behandling (kjemoterapi, vaksiner eller eksperimentelle midler) innen 4 uker før randomisering, hvis PSA-stigningen og PSADT ble dokumentert etter at testosteronnivået var > 150ng/dL.

Pasienten må ha hormonsensitiv prostatakreft, noe som fremgår av et totalt testosteronnivå i serum > 150 ng/dL innen 12 uker før randomisering.

PSA må være < 30 ng/ml ved studiestart

Pasienten kan ikke ha hatt behandling som modulerer testosteronnivåer (som luteiniserende hormon, frigjørende hormonagonister/antagonister og antiandrogener) innen 1 år før randomisering, med mindre det var i neoadjuvant og/eller adjuvant setting

Pasienten må ha bevis for biokjemisk svikt etter primærbehandling og påfølgende progresjon. Biokjemisk svikt erklæres når PSA når en terskelverdi etter primærbehandling, og det er forskjellig for radikal prostatektomi eller strålebehandling.

1. For radikal prostatektomi er terskelen for denne studien PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. For strålebehandling er terskelen en PSA-økning på 2 ng/ml over det laveste PSA-nivået som oppnås etter stråling med eller uten hormonbehandling (2006 RTOG-ASTRO konsensusdefinisjon).
3. PSA-progresjon krever en PSA-stigning over terskelen målt på et hvilket som helst tidspunkt siden terskelen ble nådd.

PSA-doblingstid mellom 3 og 9 måneder. PSA-beregning krever to påfølgende PSA-stigninger (PSA2 og PSA3) over terskelen PSA (totalt 3 PSA-verdier); PSA2 og PSA3 må innhentes innen 12 måneder etter studiestart. Alle baseline PSA-er bør innhentes på samme referanselaboratorium. Pasientens PSA-doblingstid må beregnes ved å bruke følgende formel (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa doblingstid):

ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2

Evne til å svelge studiemedisinene

Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

1. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/ml
2. Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL
3. Blodplater større enn eller lik 100 000/ml
4. Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN
6. Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Ekskluderingskriterier:

Bevis på metastatisk sykdom på bildebehandlingsstudier (CT og/eller beinskanning)

Diagnose av diabetes mellitus definert som

1. Fastende blodsukker > 126 mg/dl eller,
2. Tilfeldig blodsukker > 200 mg/dl
3. Hemoglobin A1C > 6,5 %

Behov for behandling med enhver konvensjonell modalitet for prostatakreft (kirurgi, strålebehandling og hormonbehandling)

Tidligere hormonbehandling for tilbakevendende prostatakreft (hormonbehandling gitt i en neoadjuvant eller adjuvant setting og mer enn 6 måneder før inntreden er akseptabelt)

Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel

Strålebehandling innen 6 måneder (profylaktisk strålebehandling for å forhindre gynekomasti innen 4 uker før randomisering er tillatt)

Kjent overfølsomhet for metformin

Tidligere historie med laktacidose

Enhver historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene

Personer som inntar mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag. Forsøkspersoner med alvorlige samtidige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller annen ikke-malign medisinsk eller psykiatrisk sykdom som er ukontrollert eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne behandlingen eller kan begrense etterlevelsen av studiekravene (etter etterforskerens skjønn)

Pasient med tidligere eller samtidig malignitet. Unntak er gjort for pasienter som oppfyller noen av følgende tilstander: Basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller tidligere malignitet som har blitt tilstrekkelig behandlet og pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri i ≥ 2 år.

Personer som for tiden er behandlet med metformin og/eller bicalutamid eller som har blitt behandlet med metformin og/eller bicalutamid de siste 6 månedene.

Personer som har tatt 5a-reduktasehemmere (finasterid eller dutasterid), saw palmetto eller PC-SPES i løpet av de siste 6 ukene er ikke kvalifisert. Forsøkspersoner vil være kvalifisert for studien etter utvaskingsperioden på 6 uker.