Bicalutamid s nebo bez metforminu pro biochemickou recidivu u pacientů s nadváhou nebo obezitou s rakovinou prostaty (BIMET-1)

Kritéria pro zařazení:

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Muž 18 let nebo starší

Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty

Pacient musel mít předchozí léčbu definitivním chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií nebo kryoablací

Pacient může mít předchozí záchrannou terapii (chirurgický zákrok, ozařování nebo jiné lokální ablační postupy) během 6 měsíců před randomizací, pokud bylo záměrem vyléčit. Profylaktická radioterapie k prevenci gynekomastie během 4 týdnů před randomizací je povolena BMI > 25 při vstupu do studie

Pacientka mohla mít předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní terapii (chemoterapie, vakcíny nebo experimentální látky) během 4 týdnů před randomizací, pokud bylo zvýšení PSA a PSADT dokumentováno poté, co hladina testosteronu byla > 150 ng/dl.

Pacient musí mít hormonálně citlivou rakovinu prostaty, jak je zřejmé z celkové hladiny testosteronu v séru > 150 ng/dl během 12 týdnů před randomizací.

PSA musí být < 30 ng/ml při vstupu do studie

Pacient nemusel mít terapii modulující hladiny testosteronu (jako je luteinizační hormon, agonisté/antagonisté uvolňujícího hormonu a antiandrogeny) během 1 roku před randomizací, pokud nebyla v neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbě

Pacient musí mít známky biochemického selhání po primární terapii a následné progresi. Biochemické selhání je deklarováno, když PSA dosáhne prahové hodnoty po primární léčbě a liší se pro radikální prostatektomii nebo radiační terapii.

1. Pro radikální prostatektomii je prahová hodnota pro tuto studii PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. Pro radiační terapii je prahem vzestup PSA o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu PSA dosaženou po ozáření s hormonální terapií nebo bez ní (definice RTOG-ASTRO Consensus z roku 2006).
3. Progrese PSA vyžaduje vzestup PSA nad prahovou hodnotu naměřenou v kterémkoli časovém bodě od dosažení prahové hodnoty.

Doba zdvojnásobení PSA mezi 3 a 9 měsíci. Výpočet PSA vyžaduje dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA (PSA2 a PSA3) nad prahovou hodnotu PSA (celkem 3 hodnoty PSA); PSA2 a PSA3 musí být získány do 12 měsíců od vstupu do studie. Všechny výchozí hodnoty PSA by měly být získány ve stejné referenční laboratoři. Dobu zdvojnásobení PSA pacienta je nutné vypočítat pomocí následujícího vzorce (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa doba zdvojnásobení):

Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2

Schopnost spolknout studované léky

Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

1. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/ml
2. Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
3. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ml
4. Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 1,5 násobku institucionální ULN
6. Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Kritéria vyloučení:

Důkaz metastatického onemocnění na zobrazovacích studiích (CT a/nebo kostní sken)

Diagnóza diabetes mellitus definovaná jako

1. Hladina glukózy v krvi nalačno > 126 mg/dl nebo,
2. Náhodná hladina glukózy v krvi > 200 mg/dl
3. Hemoglobin A1C > 6,5 %

Potřeba léčby jakoukoli konvenční modalitou pro rakovinu prostaty (chirurgie, radiační terapie a hormonální terapie)

Předchozí hormonální terapie pro recidivující karcinom prostaty (hormonální terapie podávaná v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě a déle než 6 měsíců před vstupem je přijatelná)

Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem

Radiační terapie během předchozích 6 měsíců (profylaktická radioterapie k prevenci gynekomastie během 4 týdnů před randomizací je povolena)

Známá přecitlivělost na metformin

Laktátová acidóza v anamnéze

Jakákoli anamnéza infarktu myokardu za posledních 12 měsíců

Subjekty, které konzumují více než 3 alkoholické nápoje denně Subjekty se závažným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo jiného nezhoubného lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které je nekontrolované nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie nebo může omezit soulad s požadavky studie (dle uvážení zkoušejícího)

Pacient s předchozí nebo souběžnou maligní chorobou. Výjimky jsou u pacientů, kteří splňují kteroukoli z následujících podmínek: Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo předchozí malignita, která byla adekvátně léčena a pacient byl nepřetržitě bez onemocnění po dobu ≥ 2 let.

Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni metforminem a/nebo bikalutamidem nebo kteří byli v posledních 6 měsících léčeni metforminem a/nebo bikalutamidem.

Subjekty, které během posledních 6 týdnů užívaly inhibitory 5a-reduktázy (finasterid nebo dutasterid), saw palmetto nebo PC-SPES, nejsou způsobilé. Subjekty budou způsobilé pro studii po vymývací periodě 6 týdnů.