Bicalutamide met of zonder metformine voor biochemisch recidief bij patiënten met prostaatkanker met overgewicht of obesitas (BIMET-1)

Inclusiecriteria:

Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Man 18 jaar of ouder

Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker

De patiënt moet eerder zijn behandeld met een definitieve operatie of bestralingstherapie of cryoablatie

De patiënt kan binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie een eerdere salvage-therapie ondergaan (chirurgie, bestraling of andere lokale ablatieve procedures) als het de bedoeling was om te genezen. Profylactische radiotherapie om gynaecomastie te voorkomen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie is toegestaan ​​BMI > 25 bij aanvang van het onderzoek

Patiënt heeft mogelijk eerder neoadjuvante en/of adjuvante therapie (chemotherapie, vaccins of experimentele middelen) gehad binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, als de PSA-stijging en PSADT werden gedocumenteerd nadat het testosteronniveau > 150 ng/dL was.

Patiënt moet hormoongevoelige prostaatkanker hebben, zoals blijkt uit een serum totaal testosteronniveau > 150 ng/dL binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.

PSA moet < 30 ng/ml zijn bij aanvang van het onderzoek

De patiënt heeft mogelijk geen therapie gehad die de testosteronspiegel moduleert (zoals luteïniserend hormoon, vrijmakende hormoonagonisten/antagonisten en antiandrogenen) binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, tenzij het in de neoadjuvante en/of adjuvante setting was

De patiënt moet bewijs hebben van biochemisch falen na primaire therapie en daaropvolgende progressie. Biochemisch falen wordt verklaard wanneer de PSA een drempelwaarde bereikt na primaire behandeling en verschilt voor radicale prostatectomie of radiotherapie.

1. Voor radicale prostatectomie is de drempel voor deze studie PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. Voor bestralingstherapie is de drempel een PSA-stijging van 2 ng/ml boven het nadir PSA bereikt na bestraling met of zonder hormoontherapie (2006 RTOG-ASTRO Consensusdefinitie).
3. PSA-progressie vereist een PSA-stijging boven de drempel gemeten op elk tijdstip sinds de drempel werd bereikt.

PSA verdubbelingstijd tussen 3 en 9 maanden. PSA-berekening vereist twee opeenvolgende PSA-stijgingen (PSA2 en PSA3) boven de PSA-drempel (totaal 3 PSA-waarden); PSA2 en PSA3 moeten binnen 12 maanden na aanvang van de studie worden behaald. Alle baseline PSA's moeten in hetzelfde referentielaboratorium worden verkregen. De PSA-verdubbelingstijd van de patiënt moet worden berekend met behulp van de volgende formule (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa tijd verdubbelen):

ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2

Mogelijkheid om de studiegeneesmiddelen door te slikken

Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

1. Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/ml
2. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
3. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/ml
4. Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN
6. Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Uitsluitingscriteria:

Bewijs van gemetastaseerde ziekte op beeldvormende onderzoeken (CT en/of botscan)

Diagnose van diabetes mellitus gedefinieerd als

1. Nuchtere bloedglucose > 126 mg/dl of,
2. Willekeurige bloedglucose > 200 mg/dl
3. Hemoglobine A1C > 6,5%

Behoefte aan behandeling met elke conventionele modaliteit voor prostaatkanker (chirurgie, bestralingstherapie en hormonale therapie)

Eerdere hormonale therapie voor recidiverende prostaatkanker (hormonale therapie gegeven in een neoadjuvante of adjuvante setting en meer dan 6 maanden voor aanvang is acceptabel)

Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel

Bestralingstherapie binnen 6 maanden (profylactische radiotherapie ter voorkoming van gynaecomastie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie is toegestaan)

Bekende overgevoeligheid voor metformine

Voorgeschiedenis van lactaatacidose

Elke voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden

Proefpersonen die meer dan 3 alcoholische dranken per dag consumeren Proefpersonen met een ernstige bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of andere niet-kwaadaardige medische of psychiatrische aandoeningen die niet onder controle zijn of wiens controle in gevaar kan worden gebracht door de complicaties van deze therapie of die de naleving van de onderzoeksvereisten kan beperken (naar goeddunken van de onderzoeker)

Patiënt met eerdere of gelijktijdige maligniteit. Uitzonderingen worden gemaakt voor patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: Basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of een eerdere maligniteit die adequaat is behandeld en de patiënt ≥ 2 jaar continu ziektevrij is.

Proefpersonen die momenteel worden behandeld met metformine en/of bicalutamide of die in de afgelopen 6 maanden zijn behandeld met metformine en/of bicalutamide.

Proefpersonen die in de afgelopen 6 weken 5a-reductaseremmers (finasteride of dutasteride), saw palmetto of PC-SPES hebben gebruikt, komen niet in aanmerking. Proefpersonen komen in aanmerking voor het onderzoek na de uitwasperiode van 6 weken.