Bicalutamid mit oder ohne Metformin für biochemische Rezidive bei übergewichtigen oder fettleibigen Patienten mit Prostatakrebs (BIMET-1)

Einschlusskriterien:

Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Männlich 18 Jahre oder älter

Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs

Der Patient muss eine vorherige Behandlung mit definitiver Operation oder Strahlentherapie oder Kryoablation erhalten haben

Der Patient kann sich innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung einer vorherigen Salvage-Therapie (Operation, Bestrahlung oder andere lokale ablative Verfahren) unterzogen haben, wenn die Absicht eine Heilung war. Eine prophylaktische Strahlentherapie zur Verhinderung einer Gynäkomastie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ist bei einem BMI > 25 bei Studieneintritt zulässig

Der Patient kann innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine vorherige neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie (Chemotherapie, Impfstoffe oder experimentelle Wirkstoffe) erhalten haben, wenn der PSA-Anstieg und die PSADT dokumentiert wurden, nachdem der Testosteronspiegel > 150 ng/dl war.

Der Patient muss hormonsensitiven Prostatakrebs haben, was durch einen Gesamttestosteronspiegel im Serum von > 150 ng/dl innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung erkennbar ist.

PSA muss bei Studieneintritt < 30 ng/ml sein

Der Patient darf innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung keine Therapie erhalten haben, die den Testosteronspiegel moduliert (z. B. luteinisierendes Hormon, Releasing-Hormon-Agonisten/Antagonisten und Antiandrogene), es sei denn, es handelt sich um eine neoadjuvante und/oder adjuvante Behandlung

Der Patient muss nach der Primärtherapie und der anschließenden Progression Hinweise auf ein biochemisches Versagen haben. Biochemisches Versagen wird erklärt, wenn der PSA-Wert nach der Primärbehandlung einen Schwellenwert erreicht, und es unterscheidet sich für radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie.

1. Für die radikale Prostatektomie liegt der Schwellenwert für diese Studie bei PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. Für die Strahlentherapie ist der Schwellenwert ein PSA-Anstieg von 2 ng/ml über den PSA-Nadir, der nach der Bestrahlung mit oder ohne Hormontherapie erreicht wird (Definition des RTOG-ASTRO-Konsenses von 2006).
3. PSA-Progression erfordert einen PSA-Anstieg über den Schwellenwert, der zu jedem Zeitpunkt seit Erreichen des Schwellenwerts gemessen wurde.

PSA-Verdopplungszeit zwischen 3 und 9 Monaten. Die PSA-Berechnung erfordert zwei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege (PSA2 und PSA3) über den PSA-Schwellenwert (insgesamt 3 PSA-Werte); PSA2 und PSA3 müssen innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt erhalten werden. Alle Baseline-PSAs sollten im selben Referenzlabor erhalten werden. Die PSA-Verdopplungszeit des Patienten muss anhand der folgenden Formel berechnet werden (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa Verdopplungszeit):

ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2

Fähigkeit, die Studienmedikamente zu schlucken

Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

1. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/ml
2. Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL
3. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/ml
4. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des institutionellen ULN
6. Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2
7. HgbA1c ≤ 6,5

Ausschlusskriterien:

Nachweis einer metastasierten Erkrankung bei bildgebenden Untersuchungen (CT und/oder Knochenscan)

Diagnose von Diabetes mellitus definiert als

1. Nüchternblutzucker > 126 mg/dl oder
2. Zufälliger Blutzucker > 200 mg/dl
3. Hämoglobin A1C > 6,5 %

Notwendigkeit einer Behandlung mit einer konventionellen Modalität für Prostatakrebs (Operation, Strahlentherapie und Hormontherapie)

Vorherige Hormontherapie bei rezidivierendem Prostatakrebs (eine neoadjuvante oder adjuvante Hormontherapie und mehr als 6 Monate vor dem Eintritt ist akzeptabel)

Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat

Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate (prophylaktische Strahlentherapie zur Verhinderung einer Gynäkomastie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ist zulässig)

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Metformin

Vorgeschichte einer Laktatazidose

Jeglicher Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten

Probanden, die mehr als 3 alkoholische Getränke pro Tag konsumieren Probanden mit schweren interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder andere nicht bösartige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnte (nach Ermessen des Prüfarztes)

Patient mit früherer oder gleichzeitiger Malignität. Ausnahmen werden für Patienten gemacht, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder frühere maligne Erkrankung, die angemessen behandelt wurde und der Patient seit ≥ 2 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei war.

Patienten, die derzeit mit Metformin und/oder Bicalutamid behandelt werden oder die in den letzten 6 Monaten mit Metformin und/oder Bicalutamid behandelt wurden.

Personen, die innerhalb der letzten 6 Wochen 5a-Reduktase-Hemmer (Finasterid oder Dutasterid), Sägepalme oder PC-SPES eingenommen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Probanden sind nach der Auswaschphase von 6 Wochen für die Studie geeignet.