Bicalutamid med eller uden metformin til biokemisk tilbagefald hos overvægtige eller fede prostatacancerpatienter (BIMET-1)

Inklusionskriterier:

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Mand 18 år eller ældre

Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af prostatacancer

Patienten skal have haft tidligere behandling med definitiv kirurgi eller strålebehandling eller kryoablation

Patienten kan have forudgående redningsbehandling (kirurgi, stråling eller andre lokale ablative procedurer) inden for 6 måneder før randomisering, hvis hensigten var at helbrede. Profylaktisk strålebehandling for at forhindre gynækomasti inden for 4 uger før randomisering er tilladt BMI > 25 ved studiestart

Patienten kan have haft tidligere neoadjuverende og/eller adjuverende behandling (kemoterapi, vacciner eller eksperimentelle midler) inden for 4 uger før randomisering, hvis PSA-stigningen og PSADT blev dokumenteret efter testosteronniveauet var > 150ng/dL.

Patienten skal have hormonfølsom prostatacancer, hvilket fremgår af et serum totalt testosteronniveau > 150 ng/dL inden for 12 uger før randomisering.

PSA skal være < 30 ng/ml ved studiestart

Patienten har muligvis ikke haft behandling med modulerende testosteronniveauer (såsom luteiniserende hormon, frigørende hormonagonister/antagonister og antiandrogener) inden for 1 år før randomisering, medmindre det var i neoadjuverende og/eller adjuverende omgivelser

Patienten skal have bevis for biokemisk svigt efter primær behandling og efterfølgende progression. Biokemisk svigt erklæres, når PSA når en tærskelværdi efter primær behandling, og det adskiller sig for radikal prostatektomi eller strålebehandling.

1. For radikal prostatektomi er tærsklen for denne undersøgelse PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. For strålebehandling er tærsklen en PSA-stigning på 2 ng/ml over det laveste PSA opnået efter stråling med eller uden hormonbehandling (2006 RTOG-ASTRO Consensus definition).
3. PSA-progression kræver en PSA-stigning over den tærskel, der er målt på et hvilket som helst tidspunkt, siden tærsklen blev nået.

PSA-fordoblingstid mellem 3 og 9 måneder. PSA-beregning kræver to på hinanden følgende PSA-stigninger (PSA2 og PSA3) over tærskelværdien for PSA (i alt 3 PSA-værdier); PSA2 og PSA3 skal opnås inden for 12 måneder efter studiestart. Alle baseline PSA'er skal indhentes på det samme referencelaboratorium. Patientens PSA-fordoblingstid skal beregnes ved hjælp af følgende formel (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa fordoblingstid):

ECOG-ydeevnestatus mindre end eller lig med 2

Evne til at sluge undersøgelsesstofferne

Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

1. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/ml
2. Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL
3. Blodplader større end eller lig med 100.000/ml
4. Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 1,5 X institutionel ULN
6. Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Ekskluderingskriterier:

Bevis for metastatisk sygdom i billeddiagnostiske undersøgelser (CT og/eller knoglescanning)

Diagnose af diabetes mellitus defineret som

1. Fastende blodsukker > 126 mg/dl eller,
2. Tilfældig blodsukker > 200 mg/dl
3. Hæmoglobin A1C > 6,5 %

Behov for behandling med enhver konventionel modalitet for prostatacancer (kirurgi, strålebehandling og hormonbehandling)

Forudgående hormonbehandling for tilbagevendende prostatacancer (hormonbehandling givet i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser og mere end 6 måneder før indtræden er acceptabel)

Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel

Strålebehandling inden for de foregående 6 måneder (profylaktisk strålebehandling for at forhindre gynækomasti inden for 4 uger før randomisering er tilladt)

Kendt overfølsomhed over for metformin

Tidligere historie med laktatacidose

Enhver historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder

Forsøgspersoner, der indtager mere end 3 alkoholholdige drikkevarer pr. dag. Forsøgspersoner med alvorlig sammenfaldende sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller anden ikke-malign medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der er ukontrolleret eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne af denne terapi eller kan begrænse overholdelse af undersøgelseskravene (efter investigators skøn)

Patient med tidligere eller samtidig malignitet. Undtagelser er gjort for patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser: Basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller tidligere malignitet, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og patienten har været kontinuerligt sygdomsfri i ≥ 2 år.

Personer, der i øjeblikket er behandlet med metformin og/eller bicalutamid, eller som er blevet behandlet med metformin og/eller bicalutamid inden for de seneste 6 måneder.

Forsøgspersoner, der har taget 5a-reduktasehæmmere (finasterid eller dutasterid), saw palmetto eller PC-SPES inden for de sidste 6 uger, er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner vil være kvalificerede til undersøgelsen efter udvaskningsperioden på 6 uger.