Бикалутамид с метформином или без него при биохимическом рецидиве у пациентов с избыточным весом или ожирением, страдающих раком предстательной железы (BIMET-1)

Критерии включения:

Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Мужчина 18 лет и старше

Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы

Пациент должен иметь предыдущее лечение радикальной хирургией, лучевой терапией или криоаблацией.

Пациент может пройти предшествующую спасительную терапию (хирургическое вмешательство, облучение или другие местные абляционные процедуры) в течение 6 месяцев до рандомизации, если целью было излечение. Допускается профилактическая лучевая терапия для предотвращения гинекомастии в течение 4 недель до рандомизации. ИМТ> 25 на момент включения в исследование.

Пациент мог пройти предшествующую неоадъювантную и/или адъювантную терапию (химиотерапия, вакцины или экспериментальные препараты) в течение 4 недель до рандомизации, если повышение уровня ПСА и PSADT было документировано после того, как уровень тестостерона был > 150 нг/дл.

У пациента должен быть гормоночувствительный рак предстательной железы, о чем свидетельствует уровень общего тестостерона в сыворотке > 150 нг/дл в течение 12 недель до рандомизации.

ПСА должен быть < 30 нг/мл при включении в исследование.

Пациент, возможно, не проходил терапию, модулирующую уровень тестостерона (например, лютеинизирующий гормон, агонисты/антагонисты рилизинг-гормона и антиандрогены) в течение 1 года до рандомизации, за исключением неоадъювантной и/или адъювантной терапии.

У пациента должны быть доказательства биохимической недостаточности после первичной терапии и последующего прогрессирования. Биохимическая неудача констатируется, когда уровень ПСА достигает порогового значения после первичного лечения и отличается при радикальной простатэктомии или лучевой терапии.

1. Для радикальной простатэктомии порогом для этого исследования является уровень ПСА ≥ 0,2 нг/мл.
2. Для лучевой терапии порогом является повышение ПСА на 2 нг/мл выше минимального уровня ПСА, достигнутого после облучения с гормональной терапией или без нее (консенсусное определение RTOG-ASTRO, 2006 г.).
3. Прогрессирование уровня ПСА требует повышения уровня ПСА выше порогового значения, измеренного в любой момент времени с момента достижения порогового значения.

Время удвоения ПСА от 3 до 9 месяцев. Расчет ПСА требует двух последовательных повышений ПСА (ПСА2 и ПСА3) выше порогового значения ПСА (всего 3 значения ПСА); PSA2 и PSA3 должны быть получены в течение 12 месяцев после начала исследования. Все базовые уровни PSA должны быть получены в одной и той же референс-лаборатории. Время удвоения ПСА у пациента должно быть рассчитано по следующей формуле (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa). время удвоения):

Статус производительности ECOG меньше или равен 2

Способность проглотить исследуемые препараты

Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

1. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мл
2. Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
3. Тромбоциты больше или равны 100 000/мл
4. Общий билирубин в пределах нормы
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 1,5 X ВГН учреждения
6. Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 м2
7. HGB A1c ≤ 6,5

Критерий исключения:

Доказательства метастатического заболевания при визуализирующих исследованиях (КТ и/или сканирование костей)

Диагностика сахарного диабета определяется как

1. Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл или,
2. Случайный уровень глюкозы в крови > 200 мг/дл
3. Гемоглобин A1C> 6,5%

Необходимость лечения любым традиционным методом лечения рака предстательной железы (хирургическое вмешательство, лучевая терапия и гормональная терапия)

Предшествующая гормональная терапия рецидивирующего рака предстательной железы (приемлема гормональная терапия, проводимая в неоадъювантной или адъювантной обстановке и более чем за 6 месяцев до включения)

Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом

Лучевая терапия в течение предшествующих 6 месяцев (допускается профилактическая лучевая терапия для предотвращения гинекомастии в течение 4 недель до рандомизации)

Известная гиперчувствительность к метформину

Предшествующая история лактоацидоза

Любой инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев

Субъекты, употребляющие более 3 алкогольных напитков в день. Субъекты с серьезным интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или другое незлокачественное медицинское или психиатрическое заболевание, которое не контролируется. или чей контроль может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии или может ограничить соблюдение требований исследования (по усмотрению исследователя)

Пациент с предыдущим или одновременным злокачественным новообразованием. Исключения делаются для пациентов, которые соответствуют любому из следующих условий: базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или предшествующее злокачественное новообразование, которое было адекватно лечено, и у пациента не было признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.

Субъекты, которые в настоящее время лечатся метформином и/или бикалутамидом или которые лечились метформином и/или бикалутамидом в течение последних 6 месяцев.

Субъекты, принимавшие ингибиторы 5а-редуктазы (финастерид или дутастерид), пальму сереноа или PC-SPES в течение последних 6 недель, не соответствуют требованиям. Субъекты будут иметь право на участие в исследовании после 6-недельного периода вымывания.