Bicalutamid metforminnal vagy anélkül a túlsúlyos vagy elhízott prosztatarákos betegek biokémiai kiújulásához (BIMET-1)

Bevételi kritériumok:

Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására

Férfi 18 éves vagy idősebb

A prosztatarák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa

A betegnek korábban végleges műtéten, sugárterápián vagy krioabláción kell részesülnie

A páciens a randomizálást megelőző 6 hónapon belül részesülhet mentőterápiában (műtétben, sugárkezelésben vagy más helyi ablatív eljárásban), ha a gyógyulás szándéka volt. A profilaktikus sugárkezelés a gynecomastia megelőzésére a randomizálást megelőző 4 héten belül megengedett, ha a BMI > 25 a vizsgálatba való belépéskor

Lehetséges, hogy a páciens korábban neoadjuváns és/vagy adjuváns terápiában (kemoterápia, vakcinák vagy kísérleti szerek) részesült a randomizálást megelőző 4 héten belül, ha a PSA emelkedést és a PSADT-t dokumentálták, miután a tesztoszteronszint > 150 ng/dl volt.

A páciensnek hormonérzékeny prosztatarákban kell lennie, amit a szérum össztesztoszteronszintje > 150 ng/dl a randomizálást megelőző 12 héten belül.

A PSA-nak <30 ng/ml-nek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor

Előfordulhat, hogy a beteg nem kapott tesztoszteronszintet módosító terápiát (például luteinizáló hormont, felszabadító hormon agonisták/antagonisták és antiandrogének) a randomizálást megelőző 1 éven belül, kivéve, ha ez neoadjuváns és/vagy adjuváns kezelésben történt.

A betegnek biokémiai kudarcra utaló jelekkel kell rendelkeznie az elsődleges terápia és az azt követő progresszió után. Biokémiai kudarcról akkor beszélünk, ha a PSA eléri a küszöbértéket az elsődleges kezelés után, és ez eltér a radikális prosztatektómia vagy sugárterápia esetén.

1. Radikális prosztatektómia esetén ennek a vizsgálatnak a küszöbértéke PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. Sugárterápia esetén a küszöbérték a PSA 2 ng/ml-es emelkedése a besugárzás után hormonterápiával vagy anélkül elért legalacsonyabb érték fölé (2006-os RTOG-ASTRO konszenzus meghatározása).
3. A PSA progressziója megköveteli, hogy a PSA a küszöbérték fölé emelkedjen a küszöbérték elérése óta bármikor mérve.

A PSA megduplázódási ideje 3 és 9 hónap között. A PSA kiszámításához két egymást követő PSA-emelkedésre van szükség (PSA2 és PSA3) a PSA küszöbérték fölé (összesen 3 PSA-érték); A PSA2-t és a PSA3-at a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül kell megszerezni. Az összes kiindulási PSA-t ugyanabban a referencialaboratóriumban kell beszerezni. A páciens PSA-duplázódási idejét a következő képlet segítségével kell kiszámítani (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa duplázási idő):

Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2

A vizsgált gyógyszerek lenyelésének képessége

Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

1. Az abszolút neutrofilszám 1000/ml vagy annál nagyobb
2. Hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb
3. 100 000/ml vagy annál nagyobb vérlemezkék
4. Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint az intézményi ULN 1,5-szerese
6. Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Kizárási kritériumok:

Áttétes betegség bizonyítéka képalkotó vizsgálatokon (CT és/vagy csontvizsgálat)

Diabetes mellitus diagnózisa definíció szerint

1. éhgyomri vércukorszint > 126 mg/dl vagy
2. Véletlenszerű vércukorszint > 200 mg/dl
3. Hemoglobin A1C > 6,5%

A prosztatarák bármely hagyományos módszerével történő kezelés szükségessége (műtét, sugárterápia és hormonterápia)

Korábbi hormonterápia visszatérő prosztatarák miatt (hormonterápia neoadjuváns vagy adjuváns környezetben, és több mint 6 hónappal a belépés előtt elfogadható)

Kezelés az elmúlt 30 napon belül bármely vizsgált gyógyszerrel

Sugárterápia a megelőző 6 hónapon belül (profilaktikus sugárterápia a gynecomastia megelőzésére a randomizálást megelőző 4 héten belül megengedett)

Ismert túlérzékenység a metforminnal szemben

Korábbi tejsavas acidózis

Bármilyen szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban

Napi 3-nál több alkoholos italt fogyasztó alanyok Súlyos, egyidejűleg fennálló betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy más nem rosszindulatú orvosi vagy pszichiátriai betegséget, amely nem kontrollálható vagy amelyek kontrollját a terápia szövődményei veszélyeztethetik, vagy korlátozhatják a vizsgálati követelmények betartását (a vizsgáló döntése alapján)

Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő beteg. Kivételt képeznek azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének: Bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma vagy korábbi rosszindulatú daganat, amelyet megfelelően kezeltek, és a beteg ≥ 2 éve folyamatosan betegségmentes.

Azok a személyek, akiket jelenleg metforminnal és/vagy bikalutamiddal kezeltek, vagy akiket az elmúlt 6 hónapban metforminnal és/vagy bikalutamiddal kezeltek.

Azok az alanyok, akik az elmúlt 6 hétben 5a-reduktáz gátlót (finaszterid vagy dutaszterid), fűrészpálmát vagy PC-SPES-t szedtek, nem jogosultak. Az alanyok a 6 hetes kimosási időszak után jogosultak a vizsgálatra.