Bicalutamida con o sin metformina para la recurrencia bioquímica en pacientes con cáncer de próstata con sobrepeso u obesos (BIMET-1)

Criterios de inclusión:

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Hombre de 18 años o más

Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de próstata

El paciente debe haber tenido tratamiento previo con cirugía definitiva o radioterapia o crioablación

El paciente puede tener una terapia de rescate previa (cirugía, radiación u otros procedimientos ablativos locales) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización si la intención era curar. Se permite la radioterapia profiláctica para prevenir la ginecomastia dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. IMC > 25 al ingresar al estudio.

El paciente puede haber recibido una terapia neoadyuvante y/o adyuvante previa (quimioterapia, vacunas o agentes experimentales) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, si el aumento de PSA y PSADT se documentaron después de que el nivel de testosterona fuera > 150 ng/dl.

El paciente debe tener cáncer de próstata sensible a las hormonas como lo demuestra un nivel sérico de testosterona total > 150 ng/dL dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.

El PSA debe ser < 30 ng/mL al ingresar al estudio

Es posible que el paciente no haya recibido una terapia que modula los niveles de testosterona (como la hormona luteinizante, los agonistas/antagonistas de la hormona liberadora y los antiandrógenos) en el año anterior a la aleatorización, a menos que haya sido en el entorno neoadyuvante y/o adyuvante.

El paciente debe tener evidencia de falla bioquímica después de la terapia primaria y la progresión posterior. Se declara fracaso bioquímico cuando el PSA alcanza un valor umbral después del tratamiento primario y difiere para prostatectomía radical o radioterapia.

1. Para la prostatectomía radical, el umbral para este estudio es PSA ≥ 0,2 ng/mL
2. Para la radioterapia, el umbral es un aumento de PSA de 2 ng/mL por encima del nadir de PSA alcanzado después de la radiación con o sin terapia hormonal (definición de consenso RTOG-ASTRO de 2006).
3. La progresión del PSA requiere un aumento del PSA por encima del umbral medido en cualquier momento desde que se alcanzó el umbral.

Tiempo de duplicación de PSA entre 3 y 9 meses. El cálculo de PSA requiere dos aumentos de PSA consecutivos (PSA2 y PSA3) por encima del umbral de PSA (total de 3 valores de PSA); PSA2 y PSA3 deben obtenerse dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio. Todos los PSA iniciales deben obtenerse en el mismo laboratorio de referencia. El tiempo de duplicación del PSA del paciente debe calcularse utilizando la siguiente fórmula (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa Doblando tiempo):

Estado funcional ECOG menor o igual a 2

Capacidad para tragar los fármacos del estudio.

Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

1. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mL
2. Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL
3. Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mL
4. Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor o igual a 1.5 X ULN institucional
6. Depuración de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6.5

Criterio de exclusión:

Evidencia de enfermedad metastásica en estudios de imágenes (TC y/o gammagrafía ósea)

Diagnóstico de diabetes mellitus definido como

1. Glucemia en ayunas > 126 mg/dl o,
2. Glucemia aleatoria > 200 mg/dl
3. Hemoglobina A1C > 6,5 %

Necesidad de tratamiento con cualquier modalidad convencional para el cáncer de próstata (cirugía, radioterapia y hormonoterapia)

Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata recurrente (la terapia hormonal administrada en un entorno neoadyuvante o adyuvante y más de 6 meses antes del ingreso es aceptable)

Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación

Radioterapia en los 6 meses anteriores (se permite la radioterapia profiláctica para prevenir la ginecomastia en las 4 semanas anteriores a la aleatorización)

Hipersensibilidad conocida a la metformina

Historia previa de acidosis láctica

Cualquier antecedente de infarto de miocardio en los últimos 12 meses

Sujetos que consumen más de 3 bebidas alcohólicas por día Sujetos con enfermedades intercurrentes graves, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca u otra enfermedad médica o psiquiátrica no maligna que no está controlada o cuyo control pueda verse comprometido por las complicaciones de esta terapia o pueda limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio (a criterio del investigador)

Paciente con neoplasia maligna previa o concurrente. Se hacen excepciones para los pacientes que cumplen cualquiera de las siguientes condiciones: Carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o malignidad previa que ha sido tratada adecuadamente y el paciente ha estado libre de enfermedad continuamente durante ≥ 2 años.

Sujetos tratados actualmente con metformina y/o bicalutamida o que hayan sido tratados con metformina y/o bicalutamida en los últimos 6 meses.

Los sujetos que hayan tomado inhibidores de la 5a-reductasa (finasterida o dutasterida), palma enana americana o PC-SPES en las últimas 6 semanas no son elegibles. Los sujetos serán elegibles para el estudio después del período de lavado de 6 semanas.