Bikalutamid z metforminą lub bez niej w leczeniu nawrotów biochemicznych u pacjentów z rakiem prostaty z nadwagą lub otyłością (BIMET-1)

Kryteria przyjęcia:

Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy

Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka prostaty

Pacjent musiał być wcześniej poddany ostatecznemu leczeniu chirurgicznemu, radioterapii lub krioablacji

Pacjent może mieć wcześniejszą terapię ratującą (operację, radioterapię lub inne miejscowe zabiegi ablacyjne) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, jeśli intencją było wyleczenie. Dozwolona jest profilaktyczna radioterapia zapobiegająca ginekomastii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. BMI > 25 na początku badania

Pacjent mógł mieć wcześniejszą terapię neoadiuwantową i/lub adiuwantową (chemioterapia, szczepionki lub środki eksperymentalne) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, jeśli udokumentowano wzrost PSA i PSADT po tym, jak poziom testosteronu był > 150 ng/dl.

Pacjent musi mieć hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego, o czym świadczy całkowity poziom testosteronu w surowicy > 150 ng/dl w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.

Na początku badania PSA musi wynosić < 30 ng/ml

Pacjent mógł nie otrzymywać terapii modulującej poziom testosteronu (takiej jak hormon luteinizujący, agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego i antyandrogeny) w ciągu 1 roku przed randomizacją, chyba że była to terapia neoadjuwantowa i/lub adjuwantowa

Pacjent musi mieć dowody na niepowodzenie biochemiczne po terapii podstawowej i późniejszej progresji. Niepowodzenia biochemiczne stwierdza się, gdy PSA osiąga wartość progową po leczeniu pierwotnym i jest inaczej w przypadku radykalnej prostatektomii lub radioterapii.

1. Dla radykalnej prostatektomii próg dla tego badania wynosi PSA ≥ 0,2 ng/ml
2. W przypadku radioterapii progiem jest wzrost PSA o 2 ng/ml powyżej najniższego poziomu PSA uzyskanego po radioterapii z terapią hormonalną lub bez niej (zgodna definicja RTOG-ASTRO z 2006 r.).
3. Progresja PSA wymaga wzrostu PSA powyżej wartości progowej mierzonej w dowolnym momencie od osiągnięcia wartości progowej.

Czas podwojenia PSA od 3 do 9 miesięcy. Obliczenie PSA wymaga dwóch kolejnych wzrostów PSA (PSA2 i PSA3) powyżej progu PSA (łącznie 3 wartości PSA); PSA2 i PSA3 należy uzyskać w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania. Wszystkie podstawowe PSA należy uzyskać w tym samym laboratorium referencyjnym. Czas podwojenia PSA pacjenta należy obliczyć przy użyciu następującego wzoru (http://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa podwajamy czas):

Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2

Zdolność do połykania badanych leków

Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

1. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
2. Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl
3. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ml
4. Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejszy lub równy 1,5 X ULN w placówce
6. Klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2
7. Hgb A1c ≤ 6,5

Kryteria wyłączenia:

Dowody choroby przerzutowej w badaniach obrazowych (TK i/lub scyntygrafia kości)

Diagnoza cukrzycy zdefiniowana jako

1. Stężenie glukozy we krwi na czczo > 126 mg/dl lub
2. Przypadkowy poziom glukozy we krwi > 200 mg/dl
3. Hemoglobina A1C > 6,5%

Konieczność leczenia jakimkolwiek konwencjonalnym sposobem leczenia raka prostaty (operacja, radioterapia i terapia hormonalna)

Wcześniejsza terapia hormonalna w przypadku nawrotu raka gruczołu krokowego (dopuszczalna jest terapia hormonalna prowadzona w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego i dłużej niż 6 miesięcy przed przyjęciem)

Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem

Radioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolona radioterapia profilaktyczna w celu zapobiegania ginekomastii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją)

Znana nadwrażliwość na metforminę

Wcześniejsza historia kwasicy mleczanowej

Jakakolwiek historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy

Osoby, które spożywają więcej niż 3 napoje alkoholowe dziennie Osoby z poważnymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub inną niezłośliwą chorobą medyczną lub psychiatryczną, która jest niekontrolowana lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii lub może ograniczyć zgodność z wymogami badania (według uznania badacza)

Pacjent z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym. Wyjątek stanowią pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, który był odpowiednio leczony, a pacjent był wolny od choroby przez ≥ 2 lata.

Pacjenci obecnie leczeni metforminą i/lub bikalutamidem lub leczeni metforminą i/lub bikalutamidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Osoby, które przyjmowały inhibitory 5a-reduktazy (finasteryd lub dutasteryd), palmę sabałową lub PC-SPES w ciągu ostatnich 6 tygodni nie kwalifikują się. Pacjenci będą kwalifikować się do badania po okresie wypłukiwania wynoszącym 6 tygodni.