Meropeneemin farmakodynamiikka potilaalla, jolla on ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume
Tutkimus oli satunnaistettu kolmisuuntainen crossover-tutkimus. Jokainen koehenkilö sai meropeneemiä kolmessa hoito-ohjelmassa huoneenlämmössä peräkkäin: (i) 1 g meropeneemi bolusinjektio 10 minuutin aikana 8 tunnin välein 24 tunnin ajan, (ii) 3 tunnin infuusio 1 g meropeneemiä infuusiopumpulla vakiovirtausnopeus 8 tunnin välein 24 tunnin ajan, ja (iii) 3 tunnin infuusio 2 g meropeneemiä infuusiopumpun kautta vakiovirtausnopeudella 8 tunnin välein 24 tunnin ajan.
Kliiniset ja laboratoriotiedot, kuten ikä, sukupuoli, kehon paino, elektrolyytti, elintoiminnot, APACHE II -pisteet, BUN, Cr, veriviljely, kerätään.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan yhdeksän potilasta. Kun meropeneemihoito on päättynyt 3 päivän ajan tässä tutkimuksessa, kaikki potilaat saavat muita herkkiä antibiootteja bakteeri-infektioiden hävittämiseksi.
Meropeneemin farmakokineettiset tutkimukset suoritettiin kunkin hoito-ohjelman kolmannen annoksen antamisen aikana (16–24 tuntia kunkin hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen). Verinäytteet (noin 5 ml) otettiin suoralla laskimopunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja
1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia kunkin hoito-ohjelman kolmannen annoksen jälkeen.
Meropeneemin pitoisuudet määritettiin käänteisfaasin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla.
Meropeneemin pitoisuutta plasmassa simuloidaan Monte Carlo -tekniikalla (tietokonemalli), jotta saadaan PK/PD-indeksi (40 %T>MIC) ja raportoidaan prosentteina PTA (todennäköisyystavoitteen saavuttaminen) ja % CFR (kumulatiivinen ryhmävaste).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Esittely:
Meropeneemi on karbapeneemiantibakteerinen aine, jolla on laaja vaikutus useita patogeenejä vastaan. Muiden laktaamien tapaan tärkein farmakokineettinen/farmakodynaaminen parametri, joka korreloi terapeuttisen tehon kanssa, on T>MIC, ja jatkuvana infuusiona antaminen on suositeltava tapa tämän parametrin maksimoimiseksi. Trooppisissa maissa meropeneemin stabiilius on kuitenkin tärkeä näkökohta käytettäessä jatkuvaa infuusiota.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa meropeneemin T>MIC annettaessa 3 tunnin infuusiona verrattuna bolusinjektiona annettuun.
Opintojen suunnittelu:
Tutkimus suoritettiin yhdeksällä potilaalla, joilla oli ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume. Kukin koehenkilö sai meropeneemiä kolmessa hoito-ohjelmassa peräkkäin: (i) bolusinjektio 1 g joka 8. tunti 24 tunnin ajan; (ii) 3 tunnin infuusio 1 g joka 8. tunti 24 tunnin ajan; ja (iii) 3 tunnin infuusio 2 g joka 8. tunti 24 tunnin ajan.
Esimerkkikokoelmat:
Meropeneemin farmakokineettiset tutkimukset suoritettiin kunkin hoito-ohjelman kolmannen annoksen antamisen aikana (16–24 tuntia kunkin hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen). Verinäytteet (noin 5 ml) otettiin suoralla laskimopunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen kunkin hoito-ohjelman kolmas annos.
Meropeneemimääritys:
Meropeneemin pitoisuudet määritettiin käänteisfaasin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla. Sisäisenä standardina käytettiin kefepiimiä (100 mcg/ml), ja näytteet uutettiin Ozkanin et al.
Kliiniset tiedot ja patogeenien kokoelma:
- Potilaan alustavat demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, paino, diagnoosi, APACHE II -pisteet) kerätään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Ysköstä eristetyt gramnegatiiviset basillit 9 potilaalta kerätään ja meropeneemin MIC patogeenien suhteen määritetään E-testeillä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Opintojen kesto:
Potilaat saavat meropeneemi 3 päivän ajan
Farmakokineettinen ja farmakodynaaminen analyysi:
Meropeneemin pitoisuutta plasmassa simuloidaan Monte Carlo -tekniikalla (tietokonemalli), jotta saadaan PK/PD-indeksi (40 %T>MIC) ja raportoidaan prosentteina PTA (Probability Target Attainment) ja %CFR (kumulatiivisen ryhmän vasteen) näytteen koko: Yhdeksän VAP-potilasta otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Songkla
-
Hatyai, Songkla, Thaimaa, 90110
- Prince of Songkla University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat olivat kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttivät seuraavat kriteerit:
- vanhempi kuin 18 vuotta
- kliininen epäily VAP:sta, joka määritellään uudella ja pysyvällä infiltraatiolla rintakehän röntgenkuvauksessa, johon liittyy vähintään yksi seuraavista märkiväistä henkitorven eritteistä, lämpötila 38,3 celsiusastetta tai korkeampi tai leukosyyttien määrä yli 10 000.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat suljettiin pois tutkimuksesta, jos he olivat raskaana tai verenkiertohäiriössä (joka määriteltiin systoliseksi verenpaineeksi 90 mmHg ja huonoksi kudosperfuusioksi) tai heillä oli dokumentoitu yliherkkyys meropeneemille tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (määritetty Cockcroft-Gault-menetelmällä) ) 60 ml/min.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 g bolusinjektiona
1 g meropeneemia bolusinjektiona 8 tunnin välein
|
1 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan bolusinjektiona Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 hh kolmannen meropeneemiannoksen jälkeen
Muut nimet:
1 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpulla vakiovirtausnopeudella 3 tunnin ajan 8 tunnin välein. Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia 3. meropeneemiannoksen jälkeen.
Muut nimet:
2 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpulla vakiovirtausnopeudella 3 tunnin ajan 8 tunnin välein. Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia 3. meropeneemiannoksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1 g x 3 tunnin infuusio
1 g meropeneemia 3 tunnin infuusiona 8 tunnin välein
|
1 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan bolusinjektiona Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 hh kolmannen meropeneemiannoksen jälkeen
Muut nimet:
1 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpulla vakiovirtausnopeudella 3 tunnin ajan 8 tunnin välein. Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia 3. meropeneemiannoksen jälkeen.
Muut nimet:
2 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpulla vakiovirtausnopeudella 3 tunnin ajan 8 tunnin välein. Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia 3. meropeneemiannoksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2 g x 3 hinfuusio
2 g meropeneemiä 3 tunnin infuusiona 8 tunnin välein
|
1 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan bolusinjektiona Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 hh kolmannen meropeneemiannoksen jälkeen
Muut nimet:
1 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpulla vakiovirtausnopeudella 3 tunnin ajan 8 tunnin välein. Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia 3. meropeneemiannoksen jälkeen.
Muut nimet:
2 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpulla vakiovirtausnopeudella 3 tunnin ajan 8 tunnin välein. Verinäytteet (noin 5 ml) otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: ennen (aika nolla) ja 10 ja 30 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 ja 8 tuntia 3. meropeneemiannoksen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Meropeneemin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 8 tunnin profiili 3. meropeneemiannoksen jälkeen
|
Plasman doripeneemin pitoisuutta simuloidaan Monte Carlo -tekniikalla (tietokonemalli) PK/PD-indeksin (40 %T>MIC) saamiseksi ja raportoidaan prosentteina PTA (Probability Target Attainment) ja %CFR (Cumulative Faction Response).
|
8 tunnin profiili 3. meropeneemiannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sutep Jaruratanasirikul, MD, Prince of Songkla University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Ristiinfektio
- Iatrogeeninen sairaus
- Terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume
- Keuhkokuume
- Hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Meropeneemi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MR-13/2545
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .