Farmakodynamiken hos meropenem hos patienter med ventilationsrelaterad lunginflammation
Studien var en randomiserad trevägs crossover-studie. Varje patient fick meropenem i tre kurer vid rumstemperatur i följd: (i) bolusinjektion av 1 g meropenem under 10 minuter var 8:e timme under 24 timmar, (ii) 3-timmars infusion av 1 g meropenem via en infusionspump vid en konstant flöde var 8:e timme under 24 timmar, och (iii) 3-timmars infusion av 2 g meropenem via en infusionspump med konstant flöde var 8:e timme i 24 timmar.
Kliniska och laboratoriedata såsom ålder, kön, kroppsvikt, elektrolyter, vitala tecken, APACHE II-poäng, BUN, Cr, blododling kommer att samlas in.
Nio patienter kommer att inkluderas i denna studie. Efter avslutad meropenembehandling under 3 dagar i denna studie kommer alla patienter att få andra känsliga antibiotika för att utrota sina bakteriella infektioner.
Meropenems farmakokinetiska studier utfördes under administrering av den tredje dosen av varje kur (16 till 24 timmar efter starten av varje kur). Blodprover (cirka 5 ml) erhölls genom direkt venpunktion vid följande tidpunkter: före (tid noll) och 10 och 30 min och
1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den tredje dosen av varje kur.
Koncentrationerna av meropenem bestämdes genom omvänd fas högpresterande vätskekromatografi.
Koncentration av meropenem i plasma kommer att simuleras i Monte Carlo-teknik (datormodell) för att få PK/PD-index (40%T>MIC) och rapporteras till % PTA (Probability Target Attainment) och %CFR (Cumulative Faction Response)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Introduktion:
Meropenem är ett karbapenem antibakteriellt medel med ett brett spektrum av aktivitet mot flera patogener. I likhet med andra laktamer är den huvudsakliga farmakokinetiska/farmakodynamiska parametern som korrelerar med den terapeutiska effekten T>MIC, och administrering genom kontinuerlig infusion är den föredragna vägen för att maximera denna parameter. Men i tropiska länder är meropenems stabilitet en viktig faktor när kontinuerlig infusion ska användas.
Mål:
Syftet med denna studie var att visa T>MIC för meropenem när det administreras genom en 3-timmars infusion jämfört med det när det administreras genom bolusinjektion.
Studera design:
Studien genomfördes med nio patienter med ventilatorrelaterad lunginflammation. Varje patient fick meropenem i tre kurer i följd: (i) bolusinjektion av 1 g var 8:e timme under 24 timmar; (ii) 3-timmars infusion av 1 g var 8:e timme under 24 timmar; och (iii) 3-timmars infusion av 2 g var 8:e timme under 24 timmar.
Provsamlingar:
Meropenems farmakokinetiska studier utfördes under administrering av den tredje dosen av varje kur (16 till 24 timmar efter starten av varje kur). Blodprover (ungefär 5 ml) erhölls genom direkt venpunktion vid följande tidpunkter: före (tid noll) och 10 och 30 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den tredje dosen av varje kur.
Meropenem analys:
Koncentrationerna av meropenem bestämdes genom omvänd fas högpresterande vätskekromatografi. Cefepime (100 mcg/ml) användes som intern standard, och proverna extraherades med metoden enligt Ozkan et al.
Insamling av kliniska data och patogener:
- Initial patientdemografiska data (ålder, kön, vikt, diagnos, APACHE II-poäng) kommer att samlas in vid inskrivning i studien.
- De gramnegativa bacillerna som isolerats från sputum hos 9 patienter kommer att samlas in och MIC för meropenem för patogener kommer att bestämmas genom E-tester vid inskrivning i studien.
Studietid:
Patienterna kommer att få meropenem i 3 dagar
Farmakokinetisk och farmakodynamisk analys:
Koncentration av meropenem i plasma kommer att simuleras i Monte Carlo-teknik (datormodell) för att få PK/PD-index (40%T>MIC) och rapporteras till % PTA (Probability Target Attainment) och %CFR (Cumulative Faction Response) Provstorlek: Nio patienter med VAP kommer att inkluderas i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Songkla
-
Hatyai, Songkla, Thailand, 90110
- Prince of Songkla University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienterna var kvalificerade för studien om de uppfyllde följande kriterier:
- äldre än 18 år
- klinisk misstanke om VAP, definierad av ett nytt och ihållande infiltrat på lungröntgen associerat med minst ett av följande purulenta luftrörsutsöndringar, temperatur på 38,3 celsius eller högre, eller ett leukocytantal högre än 10 000.
Exklusions kriterier:
- Patienter uteslöts från studien om de var gravida eller i cirkulatorisk chock (vilket definierades som ett systoliskt blodtryck på 90 mmHg och dålig vävnadsperfusion) eller hade dokumenterad överkänslighet mot meropenem eller ett uppskattat kreatininclearance (bestämt med Cockcroft-Gault-metoden 60 ml/min.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1 g genom bolusinjektion
1 g meropenem med bolusinjektion var 8:e timme
|
1 g i 100 ml normal koksaltlösning och administrerat via bolusinjektion Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 min och 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter 3:e dosen meropenem
Andra namn:
1 g i 100 ml normal koksaltlösning och administreras via en infusionspump med konstant flöde under 3 timmar var 8:e timme. Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 min och 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den 3:e dosen av meropenem.
Andra namn:
2 g i 100 ml normal koksaltlösning och administreras via en infusionspump med konstant flöde under 3 timmar var 8:e timme. Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den 3:e dosen meropenem.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 1 g på 3 timmar infusion
1 g meropenem med 3 timmars infusion var 8:e timme
|
1 g i 100 ml normal koksaltlösning och administrerat via bolusinjektion Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 min och 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter 3:e dosen meropenem
Andra namn:
1 g i 100 ml normal koksaltlösning och administreras via en infusionspump med konstant flöde under 3 timmar var 8:e timme. Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 min och 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den 3:e dosen av meropenem.
Andra namn:
2 g i 100 ml normal koksaltlösning och administreras via en infusionspump med konstant flöde under 3 timmar var 8:e timme. Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den 3:e dosen meropenem.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2 g x 3 hinfusion
2 g meropenem med 3 timmars infusion var 8:e timme
|
1 g i 100 ml normal koksaltlösning och administrerat via bolusinjektion Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 min och 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter 3:e dosen meropenem
Andra namn:
1 g i 100 ml normal koksaltlösning och administreras via en infusionspump med konstant flöde under 3 timmar var 8:e timme. Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 min och 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den 3:e dosen av meropenem.
Andra namn:
2 g i 100 ml normal koksaltlösning och administreras via en infusionspump med konstant flöde under 3 timmar var 8:e timme. Blodprover (cirka 5 ml) kommer att tas genom direkt venpunktion vid följande tidpunkt: före (tid noll) och 10 och 30 minuter och 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 och 8 timmar efter den 3:e dosen meropenem.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av meropenem i plasma
Tidsram: 8 timmars profil efter 3:e dosen meropenem
|
Koncentration av doripenem i plasma kommer att simuleras i Monte Carlo-teknik (datormodell) för att få PK/PD-index (40%T>MIC) och rapporteras till % PTA (Probability Target Attainment) och %CFR (Cumulative Faction Response).
|
8 timmars profil efter 3:e dosen meropenem
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sutep Jaruratanasirikul, MD, Prince of Songkla University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MR-13/2545
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .