De farmacodynamiek van meropenem bij patiënten met ventilator-geassocieerde pneumonie
De studie was een gerandomiseerde drievoudige cross-over studie. Elke proefpersoon kreeg achtereenvolgens meropenem in drie regimes bij kamertemperatuur: (i) bolusinjectie van 1 g meropenem gedurende 10 minuten elke 8 uur gedurende 24 uur, (ii) 3 uur durende infusie van 1 g meropenem via een infuuspomp bij een constante stroomsnelheid elke 8 uur gedurende 24 uur, en (iii) 3 uur durende infusie van 2 g meropenem via een infuuspomp met een constante stroomsnelheid elke 8 uur gedurende 24 uur.
Klinische en laboratoriumgegevens zoals leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht, elektrolyt, vitale functies, APACHE II-score, BUN, Cr, bloedkweek worden verzameld.
Negen patiënten zullen in deze studie worden opgenomen. Na voltooiing van de meropenemtherapie gedurende 3 dagen in deze studie, zullen alle patiënten andere gevoelige antibiotica krijgen om hun bacteriële infecties uit te roeien.
Er werden farmacokinetische studies met meropenem uitgevoerd tijdens toediening van de derde dosis van elk regime (16 tot 24 uur na de start van elk regime). Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) werden verkregen door directe venapunctie op de volgende tijdstippen: voor (tijdstip nul) en 10 en 30 min en
1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de derde dosis van elk schema.
De concentraties van meropenem werden bepaald door middel van omgekeerde fase hogedrukvloeistofchromatografie.
Concentratie van meropenem in plasma zal worden gesimuleerd in Monte Carlo-techniek (computermodel) om PK/PD-index (40%T>MIC) te krijgen en gerapporteerd aan % PTA (Probability Target Attainment) en %CFR (Cumulative Faction Response)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Invoering:
Meropenem is een carbapenem-antibacterieel middel met een breed werkingsspectrum tegen verschillende pathogenen. Net als bij andere -lactams is de belangrijkste farmacokinetische/farmacodynamische parameter die correleert met de therapeutische werkzaamheid de T>MIC, en toediening via continue infusie is de voorkeursroute om deze parameter te maximaliseren. In tropische landen is de stabiliteit van meropenem echter een belangrijke overweging wanneer continue infusie moet worden gebruikt.
Objectief:
Het doel van deze studie was om de T>MIC van meropenem aan te tonen bij toediening via een infuus van 3 uur in vergelijking met die bij toediening via bolusinjectie.
Studie ontwerp:
De studie werd uitgevoerd met negen patiënten met ventilator-geassocieerde pneumonie. Elke proefpersoon ontving achtereenvolgens meropenem in drie regimes: (i) bolusinjectie van 1 g elke 8 uur gedurende 24 uur; (ii) 3-uurs infusie van 1 g elke 8 uur gedurende 24 uur; en (iii) 3-uurs infusie van 2 g elke 8 uur gedurende 24 uur.
Voorbeeldcollecties:
Er werden farmacokinetische studies met meropenem uitgevoerd tijdens toediening van de derde dosis van elk regime (16 tot 24 uur na de start van elk regime). Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) werden verkregen door directe venapunctie op de volgende tijdstippen: voor (tijdstip nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur erna de derde dosis van elk regime.
Meropenem-test:
De concentraties van meropenem werden bepaald door middel van omgekeerde fase hogedrukvloeistofchromatografie. Cefepime (100 mcg/ml) werd gebruikt als de interne standaard en de monsters werden geëxtraheerd volgens de methode van Ozkan et al.
Klinische gegevens en verzameling pathogenen:
- De initiële demografische gegevens van de patiënt (leeftijd, geslacht, gewicht, diagnose, APACHE II-scores) zullen worden verzameld bij inschrijving in het onderzoek.
- De Gram-negatieve bacillen geïsoleerd uit sputum bij 9 patiënten zullen worden verzameld en de MIC van het meropenem voor pathogenen zal worden bepaald door middel van E-testen bij opname in het onderzoek.
Studieduur:
Patiënten krijgen gedurende 3 dagen meropenem
Farmacokinetische en farmacodynamische analyse:
Concentratie van meropenem in plasma zal worden gesimuleerd in Monte Carlo-techniek (computermodel) om PK/PD-index (40%T>MIC) te krijgen en gerapporteerd aan % PTA (Probability Target Attainment) en %CFR (Cumulative Faction Response) Steekproefgrootte: Negen patiënten met VAP zullen in deze studie worden opgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Songkla
-
Hatyai, Songkla, Thailand, 90110
- Prince of Songkla University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De patiënten kwamen in aanmerking voor het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldeden:
- ouder dan 18 jaar
- klinische verdenking van VAP, gedefinieerd door een nieuw en aanhoudend infiltraat op thoraxradiografie geassocieerd met ten minste een van de volgende purulente tracheale secreties, temperatuur van 38,3 graden Celsius of hoger, of een aantal leukocyten hoger dan 10.000.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten werden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze zwanger waren of in circulatoire shock verkeerden (gedefinieerd als een systolische bloeddruk van 90 mmHg en slechte weefselperfusie) of gedocumenteerde overgevoeligheid voor meropenem of een geschatte creatinineklaring hadden (bepaald met de Cockcroft-Gault-methode ) van 60 ml/min.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1 g door bolusinjectie
1 g meropenem met bolusinjectie om de 8 uur
|
1 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via bolusinjectie Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijd nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem
Andere namen:
1 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via een infuuspomp met een constant debiet gedurende 3 uur om de 8 uur. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijdstip nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem.
Andere namen:
2 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via een infuuspomp met een constant debiet gedurende 3 uur om de 8 uur. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijdstip nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 1 g per infuus van 3 uur
1 g meropenem met 3 uur infusie om de 8 uur
|
1 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via bolusinjectie Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijd nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem
Andere namen:
1 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via een infuuspomp met een constant debiet gedurende 3 uur om de 8 uur. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijdstip nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem.
Andere namen:
2 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via een infuuspomp met een constant debiet gedurende 3 uur om de 8 uur. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijdstip nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2 g bij 3 infuus
2 g meropenem met 3 uur infusie om de 8 uur
|
1 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via bolusinjectie Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijd nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem
Andere namen:
1 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via een infuuspomp met een constant debiet gedurende 3 uur om de 8 uur. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijdstip nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem.
Andere namen:
2 g in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend via een infuuspomp met een constant debiet gedurende 3 uur om de 8 uur. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) worden verkregen door directe aderpunctie op het volgende tijdstip: vóór (tijdstip nul) en 10 en 30 min en 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 en 8 uur na de 3e dosis meropenem.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van meropenem in plasma
Tijdsspanne: 8 uur profiel na de 3e dosis meropenem
|
Concentratie van doripenem in plasma zal worden gesimuleerd in Monte Carlo-techniek (computermodel) om PK/PD-index (40%T>MIC) te krijgen en gerapporteerd aan % PTA (Probability Target Attainment) en %CFR (Cumulative Faction Response).
|
8 uur profiel na de 3e dosis meropenem
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sutep Jaruratanasirikul, MD, Prince of Songkla University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MR-13/2545
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .