La pharmacodynamique du méropénem chez un patient atteint de pneumonie sous ventilation assistée
L'étude était une étude croisée randomisée à trois voies. Chaque sujet a reçu du méropénem en trois régimes à température ambiante consécutivement : (i) injection en bolus de 1 g de méropénem pendant 10 min toutes les 8 h pendant 24 h, (ii) perfusion de 3 h de 1 g de méropénème via une pompe à perfusion à un débit constant toutes les 8 h pendant 24 h, et(iii) perfusion pendant 3 h de 2 g de méropénème via une pompe à perfusion à débit constant toutes les 8 h pendant 24 h.
Des données cliniques et de laboratoire telles que l'âge, le sexe, le poids corporel, l'électrolyte, les signes vitaux, le score APACHE II, l'urée, la Cr, l'hémoculture seront collectées.
Neuf patients seront inclus dans cette étude. Après la fin du traitement par méropénème pendant 3 jours dans cette étude, tous les patients recevront d'autres antibiotiques sensibles pour éradiquer leurs infections bactériennes.
Des études pharmacocinétiques du méropénem ont été réalisées lors de l'administration de la troisième dose de chaque schéma (16 à 24 h après le début de chaque schéma). Des échantillons de sang (environ 5 ml) ont été obtenus par ponction veineuse directe aux temps suivants : avant (temps zéro) et 10 et 30 min et
1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la troisième dose de chaque régime.
Les concentrations de méropénème ont été déterminées par chromatographie liquide haute performance en phase inverse.
La concentration de méropénème dans le plasma sera simulée par la technique de Monte Carlo (modèle informatique) pour obtenir l'indice PK/PD (40 % T> MIC) et rapportée à % PTA (Probability Target Attainment) et % CFR (Cumulative Faction Response)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction:
Le méropénème est un agent antibactérien carbapénème avec un large spectre d'activité contre plusieurs agents pathogènes. Comme pour les autres -lactamines, le principal paramètre pharmacocinétique/pharmacodynamique corrélé à l'efficacité thérapeutique est le T>MIC, et l'administration par perfusion continue est la voie privilégiée pour maximiser ce paramètre. Cependant, dans les pays tropicaux, la stabilité du méropénem est une considération importante lorsqu'une perfusion continue doit être utilisée.
Objectif:
Le but de cette étude était de démontrer le T>MIC du méropénème lorsqu'il est administré par une perfusion de 3 h par rapport à celui lorsqu'il est administré par injection en bolus.
Étudier le design:
L'étude a été menée auprès de neuf patients atteints de pneumonie associée à la ventilation. Chaque sujet a reçu du méropénem en trois régimes consécutifs : (i) injection en bolus de 1 g toutes les 8 h pendant 24 h ; (ii) perfusion de 3 h de 1 g toutes les 8 h pendant 24 h ; et (iii) perfusion de 3 h de 2 g toutes les 8 h pendant 24 h.
Collectes d'échantillons :
Des études pharmacocinétiques du méropénem ont été réalisées lors de l'administration de la troisième dose de chaque schéma (16 à 24 h après le début de chaque schéma). Des échantillons de sang (environ 5 ml) ont été obtenus par ponction veineuse directe aux temps suivants : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la troisième dose de chaque régime.
Dosage du méropénème :
Les concentrations de méropénème ont été déterminées par chromatographie liquide haute performance en phase inverse. Le céfépime (100 mcg/ml) a été utilisé comme standard interne, et les échantillons ont été extraits par la méthode d'Ozkan et al.
Collecte de données cliniques et pathogènes :
- Les données démographiques initiales des patients (âge, sexe, poids, diagnostic, scores APACHE II) seront recueillies lors de l'inscription à l'étude.
- Les bacilles Gram négatifs isolés des crachats de 9 patients seront collectés et la CMI du méropénème pour les agents pathogènes sera déterminée par des tests E lors de l'inscription à l'étude.
Durée de l'étude :
Les patients recevront du méropénem pendant 3 jours
Analyse pharmacocinétique et pharmacodynamique :
La concentration de méropénème dans le plasma sera simulée par la technique de Monte Carlo (modèle informatique) pour obtenir l'indice PK/PD (40 % T>MIC) et rapportée au % PTA (Probability Target Attainment) et au % CFR (Cumulative Faction Response) Taille de l'échantillon : Neuf patients atteints de PAV seront inscrits dans cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Songkla
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Hatyai, Songkla, Thaïlande, 90110
- Prince of Songkla University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients étaient éligibles à l'étude s'ils répondaient aux critères suivants :
- plus de 18 ans
- suspicion clinique de PAV, définie par un infiltrat nouveau et persistant sur la radiographie thoracique associé à au moins l'une des sécrétions trachéales purulentes suivantes, une température de 38,3 °C ou plus, ou un nombre de leucocytes supérieur à 10 000.
Critère d'exclusion:
- Les patientes étaient exclues de l'étude si elles étaient enceintes ou en état de choc circulatoire (défini comme une pression artérielle systolique de 90 mmHg et une mauvaise perfusion tissulaire) ou avaient une hypersensibilité documentée au méropénème ou une clairance de la créatinine estimée (déterminée par la méthode de Cockcroft-Gault ) de 60 ml/min.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1 g en injection bolus
1 g de méropénème en injection bolus toutes les 8 h
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1 g dans 100 ml de solution saline normale et administré par injection bolus Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénème
Autres noms:
1 g dans 100 ml de solution saline normale et administré via une pompe à perfusion à débit constant pendant 3 h toutes les 8 h. Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénem.
Autres noms:
2 g dans 100 ml de solution saline normale et administré via une pompe à perfusion à débit constant pendant 3 h toutes les 8 h. Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénem.
Autres noms:
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Expérimental: 1 g par infusion de 3 h
1 g de méropénem en perfusion de 3 h toutes les 8 h
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1 g dans 100 ml de solution saline normale et administré par injection bolus Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénème
Autres noms:
1 g dans 100 ml de solution saline normale et administré via une pompe à perfusion à débit constant pendant 3 h toutes les 8 h. Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénem.
Autres noms:
2 g dans 100 ml de solution saline normale et administré via une pompe à perfusion à débit constant pendant 3 h toutes les 8 h. Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénem.
Autres noms:
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Expérimental: 2 g par 3 hinfusion
2 g de méropénem en perfusion de 3 h toutes les 8 h
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1 g dans 100 ml de solution saline normale et administré par injection bolus Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénème
Autres noms:
1 g dans 100 ml de solution saline normale et administré via une pompe à perfusion à débit constant pendant 3 h toutes les 8 h. Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénem.
Autres noms:
2 g dans 100 ml de solution saline normale et administré via une pompe à perfusion à débit constant pendant 3 h toutes les 8 h. Des échantillons de sang (environ 5 ml) seront obtenus par ponction veineuse directe au moment suivant : avant (instant zéro) et 10 et 30 min et 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 et 8 h après la 3e dose de méropénem.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de méropénem dans le plasma
Délai: Profil de 8 heures après la 3e dose de méropénème
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La concentration de doripénème dans le plasma sera simulée par la technique de Monte Carlo (modèle informatique) pour obtenir l'indice PK/PD (40 % T> MIC) et rapportée à % PTA (Probability Target Attainment) et % CFR (Cumulative Faction Response).
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Profil de 8 heures après la 3e dose de méropénème
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sutep Jaruratanasirikul, MD, Prince of Songkla University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Infection croisée
- Maladie iatrogène
- Pneumonie nosocomiale
- Pneumonie
- Pneumonie associée au ventilateur
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Méropénem
Autres numéros d'identification d'étude
- MR-13/2545
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