Farmakodynamikken til meropenem hos pasienter med respiratorassosiert lungebetennelse
Studien var en randomisert treveis crossover-studie. Hver forsøksperson fikk meropenem i tre kurer ved romtemperatur etter hverandre: (i) bolusinjeksjon av 1 g meropenem over 10 minutter hver 8. time i 24 timer, (ii) 3-timers infusjon av 1 g meropenem via en infusjonspumpe ved en konstant strømningshastighet hver 8. time i 24 timer, og (iii) 3-timers infusjon av 2 g meropenem via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet hver 8. time i 24 timer.
Kliniske data og laboratoriedata som alder, kjønn, kroppsvekt, elektrolytt, vitale tegn, APACHE II-score, BUN, Cr, blodkultur vil bli samlet inn.
Ni pasienter vil bli registrert i denne studien. Etter fullføring av meropenembehandlingen i 3 dager i denne studien, vil alle pasienter motta andre sensitive antibiotika for å utrydde deres bakterielle infeksjoner.
Meropenem farmakokinetiske studier ble utført under administrering av den tredje dosen av hvert regime (16 til 24 timer etter starten av hvert regime). Blodprøver (ca. 5 ml) ble tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkter: før (tid null) og 10 og 30 min.
1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen av hvert regime.
Konsentrasjonene av meropenem ble bestemt ved omvendt fase høyytelses væskekromatografi.
Konsentrasjon av meropenem i plasma vil bli simulert i Monte Carlo-teknikk (datamaskinmodell) for å få PK/PD-indeks (40%T>MIC) og rapportert til % PTA(Probability Target Attainment) og %CFR (Cumulative Faction Response)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon:
Meropenem er et karbapenem antibakterielt middel med et bredt spekter av aktivitet mot flere patogener. I likhet med andre -laktamer er den viktigste farmakokinetiske/farmakodynamiske parameteren som korrelerer med den terapeutiske effekten T>MIC, og administrering ved kontinuerlig infusjon er den foretrukne metoden for å maksimere denne parameteren. I tropiske land er imidlertid stabiliteten til meropenem en viktig faktor når kontinuerlig infusjon skal brukes.
Objektiv:
Målet med denne studien var å demonstrere T>MIC for meropenem når det ble administrert ved en 3-timers infusjon sammenlignet med det når det ble administrert ved bolusinjeksjon.
Studere design:
Studien ble utført med ni pasienter med respiratorassosiert lungebetennelse. Hver individ fikk meropenem i tre regimer etter hverandre: (i) bolusinjeksjon på 1 g hver 8. time i 24 timer; (ii) 3-timers infusjon av 1 g hver 8. time i 24 timer; og (iii) 3-timers infusjon av 2 g hver 8. time i 24 timer.
Eksempelsamlinger:
Meropenem farmakokinetiske studier ble utført under administrering av den tredje dosen av hvert regime (16 til 24 timer etter starten av hvert regime). Blodprøver (omtrent 5 ml) ble tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkter: før (tid null) og 10 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen av hvert regime.
Meropenem-analyse:
Konsentrasjonene av meropenem ble bestemt ved omvendt fase høyytelses væskekromatografi. Cefepime (100 mcg/ml) ble brukt som intern standard, og prøvene ble ekstrahert ved metoden til Ozkan et al.
Innsamling av kliniske data og patogener:
- Innledende pasientdemografiske data (alder, kjønn, vekt, diagnose, APACHE II-score) vil bli samlet inn ved registrering i studien.
- De gramnegative basillene isolert fra sputum hos 9 pasienter vil bli samlet inn og MIC for meropenem for patogener vil bli bestemt ved E-tester ved registrering i studien.
Studiets varighet:
Pasienter vil få meropenem i 3 dager
Farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse:
Konsentrasjon av meropenem i plasma vil bli simulert i Monte Carlo-teknikk (datamaskinmodell) for å få PK/PD-indeks (40%T>MIC) og rapportert til % PTA (Probability Target Attainment) og %CFR (kumulativ fraksjonsrespons) Prøvestørrelse: Ni pasienter med VAP vil bli registrert i denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Songkla
-
Hatyai, Songkla, Thailand, 90110
- Prince of Songkla University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasientene var kvalifisert for studien hvis de oppfylte følgende kriterier:
- eldre enn 18 år
- klinisk mistanke om VAP, definert av et nytt og vedvarende infiltrat på thoraxradiografi assosiert med minst ett av de følgende purulente trakeale sekresjonene, temperatur på 38,3 celsius eller høyere, eller et leukocyttantall høyere enn 10 000.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter ble ekskludert fra studien hvis de var gravide eller i sirkulasjonssjokk (som ble definert som et systolisk blodtrykk på 90 mmHg og dårlig vevsperfusjon) eller hadde dokumentert overfølsomhet for meropenem eller en estimert kreatininclearance (bestemt ved Cockcroft-Gault-metoden) ) på 60 ml/min.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1 g ved bolusinjeksjon
1 g meropenem med bolusinjeksjon hver 8. time
|
1 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via bolusinjeksjon Blodprøver (ca. 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 min og 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter 3. dose meropenem
Andre navn:
1 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 3 timer hver 8. time. Blodprøver (ca. 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 min og 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen av meropenem.
Andre navn:
2 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 3 timer hver 8. time. Blodprøver (omtrent 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen meropenem.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 1 g ved 3 timer infusjon
1 g meropenem med 3 timers infusjon hver 8. time
|
1 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via bolusinjeksjon Blodprøver (ca. 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 min og 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter 3. dose meropenem
Andre navn:
1 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 3 timer hver 8. time. Blodprøver (ca. 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 min og 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen av meropenem.
Andre navn:
2 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 3 timer hver 8. time. Blodprøver (omtrent 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen meropenem.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 2 g x 3 hinfusjon
2 g meropenem med 3 timers infusjon hver 8. time
|
1 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via bolusinjeksjon Blodprøver (ca. 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 min og 1, 1,5, 2, 2,5 , 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter 3. dose meropenem
Andre navn:
1 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 3 timer hver 8. time. Blodprøver (ca. 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 min og 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen av meropenem.
Andre navn:
2 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 3 timer hver 8. time. Blodprøver (omtrent 5 ml) vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: før (tid null) og 10 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer etter den tredje dosen meropenem.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjon av meropenem i plasma
Tidsramme: 8 timers profil etter 3. dose meropenem
|
Konsentrasjon av doripenem i plasma vil bli simulert i Monte Carlo-teknikk (datamaskinmodell) for å få PK/PD-indeks (40%T>MIC) og rapportert til % PTA (Probability Target Attainment) og %CFR (Cumulative Faction Response).
|
8 timers profil etter 3. dose meropenem
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sutep Jaruratanasirikul, MD, Prince of Songkla University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MR-13/2545
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .