Фармакодинамика меропенема у пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией

Введение:

Меропенем представляет собой антибактериальное средство карбапенемового ряда с широким спектром активности в отношении нескольких патогенов. Как и в случае с другими β-лактамами, основным фармакокинетическим/фармакодинамическим параметром, который коррелирует с терапевтической эффективностью, является T>MIC, и введение путем непрерывной инфузии является предпочтительным путем для максимизации этого параметра. Однако в тропических странах стабильность меропенема является важным фактором при использовании непрерывной инфузии.

Цель:

Цель этого исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать T>MIC меропенема при введении в виде 3-часовой инфузии по сравнению с введением в виде болюсной инъекции.

Дизайн исследования:

Исследование проведено у девяти пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией. Каждый субъект получал меропенем по трем схемам последовательно: (i) болюсная инъекция 1 г каждые 8 ​​ч в течение 24 ч; (ii) 3-часовая инфузия 1 г каждые 8 ​​часов в течение 24 часов; и (iii) 3-часовая инфузия 2 г каждые 8 ​​часов в течение 24 часов.

Примеры коллекций:

Фармакокинетические исследования меропенема проводились во время введения третьей дозы каждой схемы (через 16–24 ч после начала каждой схемы). Образцы крови (примерно 5 мл) получали путем прямой венепункции в следующие моменты времени: до (нулевой момент), 10 и 30 мин и 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 и 8 ч после. третья доза каждого режима.

Анализ меропенема:

Концентрации меропенема определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой. Цефепим (100 мкг/мл) использовали в качестве внутреннего стандарта, а образцы экстрагировали по методу Ozkan et al.

Клинические данные и сбор возбудителей:

1. Начальные демографические данные пациента (возраст, пол, вес, диагноз, баллы по шкале APACHE II) будут собираться при включении в исследование.
2. Грамотрицательные бациллы, выделенные из мокроты у 9 пациентов, будут собраны, а МПК меропенема для патогенов будет определена с помощью Е-тестов при включении в исследование.

Продолжительность обучения:

Пациенты будут получать меропенем в течение 3 дней.

Фармакокинетический и фармакодинамический анализ:

Концентрация меропенема в плазме будет смоделирована методом Монте-Карло (компьютерная модель) для получения индекса PK/PD (40% T> MIC) и представлена ​​в виде % PTA (вероятность достижения цели) и % CFR (кумулятивный ответ фракции). Размер выборки: В это исследование будут включены девять пациентов с ВАП.