Tutkimus traneksaamihapon turvallisuudesta kroonisen subduraalisen hematoomapopulaatiolle (TXA in CSDH)

Krooniset subduraaliset hematoomat ovat yleinen neurokirurgian kohtaama ongelma, jonka vuosittainen ilmaantuvuus on 13,5/100 000 henkilöä vuodessa ja jopa 58/100 000 yli 65-vuotiailla. Heidän hoidonsa vaikeuttavat usein uusiutumista, ja niiden esiintyvyys on jopa 33%. Tällä hetkellä ei ole olemassa hyvää strategiaa tämän ongelman välttämiseksi, mikä lisää merkittävästi potilaiden sairastuvuutta. Tämän ongelman patogeneesin uskotaan liittyvän siihen liittyvien neokalvojen taipumukseen vuotaa verta. Leimatuilla punasoluilla on osoitettu, että verenvuoto jatkuu hematooman onteloon. On myös osoitettu, että kroonisten subduraalisten hematoomien ulkokalvossa on korkeita pitoisuuksia kudosplasminogeeniaktivaattoria. On havaittu, että kudosplasminogeeniaktivaattorin suhde plasminogeeniaktivaattorin estäjään vaikutti patogeneesiin. On myös osoitettu, että kroonisissa subduraalisissa hematoomissa on korkeat pitoisuudet fibriinin hajoamistuotteita, jotka sen lisäksi, että ne merkitsevät fibriinin hajoamista, ovat itse antihemostaattisia lisäämällä kudoksen plasminogeeniaktivaattoriaktiivisuutta, vaikuttavat antitrombiiniin ja estävät verihiutaleiden aggregaatiota ja fibriinin polymeroitumista. Pohjimmiltaan skenaario jatkuvasta verenvuodosta ja toistuvasta hyytymän muodostumisesta ja hyperfibrinolyysistä johtaa kroonisten subduraalisten hematoomien laajenemiseen ja uusiutumiseen.

Kun otetaan huomioon plasmiinin ja hyperfibrinolyysin merkitys kroonisten subduraalisten hematoomien patofysiologiassa, sen toiminnan ja sen levittämän noidankehän keskeyttäminen vaikuttaa ihanteelliselta terapeuttiselta kohteelta. Traneksaamihappo on synteettinen lysiinin aminohappojohdannainen. Se sitoutuu plasmiinin tai plasminogeenin fibriinin sitoutumiskohtiin ja estää sen vuorovaikutuksen ja fibriinin hajoamisen. Tämän kroonisten subduraalisten hematoomien neokalvoihin kohdistuvan vaikutuksen pitäisi estää verenvuotoa ja subduraalisen hematooman uudelleen kertymistä.

Traneksaamihapon on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas vähentämään verenhukkaa ja verensiirtoja useissa eri tyyppisissä leikkauksissa, vähentämään kuolleisuutta ja kiireellisen leikkauksen tarvetta potilailla, joilla on maha-suolikanavan verenvuoto, sekä vähentämään menorragiaan ja raskauteen liittyvää verenvuotoa. Haittavaikutukset ovat yleensä lieviä. Koska tromboembolisten komplikaatioiden riski on teoreettisesti lisääntynyt, useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset eivät ole osoittaneet lisääntynyttä riskiä. Lisäksi tutkimuksessa, johon osallistui yli 3000 gynekologista potilasta, jotka käyttivät traneksaamihappoa, ei havaittu tromboembolisia komplikaatioita. Tämä on todennäköistä, koska traneksaamihapon ei ole osoitettu vaikuttavan suonen seinämän plasminogeeniin.