- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02618382
Een onderzoek naar de veiligheid van tranexaminezuur voor de chronische subdurale hematoompopulatie (TXA in CSDH)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische subdurale hematomen zijn een veelvoorkomend probleem waarmee neurochirurgie te maken heeft met een jaarlijkse incidentie van 13,5/100.000 personen per jaar en tot 58/100.000 in de bevolking ouder dan 65 jaar. Hun behandeling wordt vaak bemoeilijkt door herhaling met gerapporteerde percentages tot 33%. Momenteel is er geen goede strategie om dit probleem, dat aanzienlijk bijdraagt aan de morbiditeit van de patiënt, te voorkomen. Aangenomen wordt dat de pathogenese van dit probleem verband houdt met de neiging van de geassocieerde neomembranen om te bloeden. Met gelabelde rode bloedcellen is aangetoond dat er nog steeds bloedingen in de hematoomholte optreden. Er is ook aangetoond dat er hoge niveaus van weefselplasminogeenactivator zijn in het buitenmembraan van chronische subdurale hematomen. Er is gevonden dat de verhouding van weefselplasminogeenactivator tot plasminogeenactivatorremmer bijdroeg aan de pathogenese. Er is ook aangetoond dat chronische subdurale hematomen hoge niveaus van fibrine-afbraakproducten hebben die, naast het markeren van de afbraak van fibrine, zelf antihemostatisch zijn door weefselplasminogeenactivatoractiviteit te versterken, een antitrombine-effect hebben en bloedplaatjesaggregatie en fibrinepolymerisatie remmen. In wezen leidt een scenario van aanhoudende bloeding en herhaalde stolselvorming en hyperfibrinolyse tot de uitbreiding en herhaling van chronische subdurale hematomen.
Gezien het belang van plasmine en hyperfibrinolyse in de pathofysiologie van chronische subdurale hematomen, lijkt het onderbreken van de werking en de vicieuze cirkel die het propageert een ideaal therapeutisch doelwit. Tranexaminezuur is een synthetisch aminozuurderivaat van lysine. Het bindt zich aan de fibrinebindingsplaatsen op plasmine of plasminogeen en voorkomt de interactie en afbraak van fibrine. Dit effect op de neomembranen van chronische subdurale hematomen zou opnieuw bloeden en de heraccumulatie van het subdurale hematoom moeten voorkomen.
Het is aangetoond dat tranexaminezuur veilig en effectief is bij het verminderen van bloedverlies en transfusies bij een aantal soorten operaties, verminderde mortaliteit en noodzaak van dringende chirurgie bij patiënten met gastro-intestinale bloedingen, en verminderde bloedingen geassocieerd met menorragie en zwangerschap. Bijwerkingen zijn over het algemeen mild. Hoewel er een theoretisch verhoogd risico op trombo-embolische complicaties is, hebben meerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken geen verhoogd risico aangetoond. Bovendien waren er in een onderzoek onder meer dan 3000 gynaecologische patiënten die tranexaminezuur gebruikten geen trombo-embolische complicaties. Dit is waarschijnlijk omdat is aangetoond dat tranexaminezuur geen effect heeft op plasminogeen in de aderwand.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Barrow Brain and Spine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- alle patiënten die een interventie ondergaan voor chronisch subduraal hematoom (cSDH) inclusief drainage
- cSDH zal worden gedefinieerd als hematoom op CT-beeldvorming dat overwegend iso- tot hypodens is ten opzichte van de hersenen
- 18-85 jaar
Uitsluitingscriteria:
- cSDH vereist geen chirurgische drainage
- patiënten die een craniostomie aan het bed ondergaan
- medisch onstabiel voor een operatie
- patiënten die langdurige antistolling nodig hebben (niet in staat om minder dan 30 dagen weg te blijven)
- patiënten die naar verwachting niet zullen overleven tot de voltooiing van de follow-up
- patiënten in coma zijn voordat de behandeling wordt gestart
- voorgeschiedenis van trombo-embolische problemen waaronder beroerte, myocardinfarct, diepe veneuze trombose en/of longembolie
- zwanger
- minderjarige
- allergie/gevoeligheid voor tranexaminezuur
- onomkeerbare coagulopathie
- bekende stollingsstoornis
- bilaterale hematomen waarbij beide drainage vereisen
- opgesloten
- elke patiënt die door de onderzoekers niet geschikt wordt geacht voor het onderzoek
- vrouwen die gecombineerde hormonale anticonceptie gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alle onderwerpen
Patiënten ondergaan een standaardbehandeling van hun chronisch subduraal hematoom met toevoeging van preoperatieve en postoperatieve orale behandeling met tranexaminezuur.
Patiënten krijgen drie tot vier uur voorafgaand aan de operatie oraal een dosis van 1300 mg.
Vervolgens nemen ze gedurende drie dagen driemaal daags 1300 mg oraal in of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
1300 mg tranexaminezuur via de mond eenmaal vóór de operatie en daarna driemaal daags gedurende maximaal drie dagen of totdat ze uit het ziekenhuis worden ontslagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met medicatiegerelateerde (trombo-embolische) complicaties
Tijdsspanne: 30 dagen
|
optreden van beroerte, hartinfarct, diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 30 dagen
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematoomdikte op CT-scan
Tijdsspanne: postoperatieve dagen 1, 3 en 30+/-7 dagen
|
Breedte hematoom (gemeten in cm) op postoperatieve CT-scans vergeleken met baseline (preoperatief).
Preoperatieve axiale niet-contrast CT-beelden werden door een onderzoeker beoordeeld op maximale hematoomdikte, de aanwezigheid van septaties en middellijnverschuiving.
Er werd vastgesteld dat septaties aanwezig waren als er dunne, hyperdense, delende membranen waren binnen de grenzen van de subdurale verzameling.
Postoperatieve axiale CT zonder contrast werd gepland binnen 24 uur na de operatie en op postoperatieve dagen 3 en 30 (die binnen 7 dagen na de 30-dagenmarkering konden worden gepland) om de maximale hematoomdikte en middellijnverschuiving te bepalen met behulp van de preoperatieve methodologie.
|
postoperatieve dagen 1, 3 en 30+/-7 dagen
|
|
Functionele status bepaald door gewijzigde Rankin-score (mRS) van basislijn tot 30 dagen postop
Tijdsspanne: Gemeten tussen 2 tijdpunten: basislijn (dag 0) en postoperatief (dag 30)
|
De Modified Rankin Score (mRS) is een 6-punts invaliditeitsschaal met scores variërend van 0 tot 5. Een aparte categorie van 6 wordt meestal toegevoegd voor patiënten die overlijden. Lagere score van 0, 1,2 zijn de beste uitkomst tot 5 met de slechtste uitkomst. 0 De patiënt heeft geen restsymptomen.
Een chikwadraattoets werd gebruikt voor categorische waarde |
Gemeten tussen 2 tijdpunten: basislijn (dag 0) en postoperatief (dag 30)
|
|
Verandering in National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tijdsspanne: Onmiddellijk preoperatief (dag 0) en ontslag (tot 30 dagen postoperatief)
|
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (0-42); 0 is beter, 42 is slechter. De NIHSS meet verschillende aspecten van de hersenfunctie, waaronder bewustzijn, visie, gevoel, beweging, spraak en taal. Voor elk van deze fysieke en cognitieve functies wordt tijdens een gericht neurologisch onderzoek een bepaald aantal punten toegekend. Een maximale score van 42 vertegenwoordigt de meest ernstige en verwoestende beroerte. De niveaus van de ernst van een beroerte zoals gemeten door het NIHSS-scoresysteem zijn: 0 = geen beroerte 1-4 = kleine beroerte 5-15 = matige beroerte 15-20 = matige/ernstige beroerte 21-42 = ernstige beroerte |
Onmiddellijk preoperatief (dag 0) en ontslag (tot 30 dagen postoperatief)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew S Little, MD, Barrow Brain and Spine, Phoenix, AZ
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Bloeding
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Intracraniële bloedingen
- Intracraniële bloeding, traumatisch
- Hematoom
- Hematoom, subduraal
- Hematoom, subduraal, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrine modulerende middelen
- Antifibrinolytische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Tranexaminezuur
Andere studie-ID-nummers
- PHX15BN048
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .