- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02618382
Uno studio sulla sicurezza dell'acido tranexamico per la popolazione con ematoma subdurale cronico (TXA in CSDH)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gli ematomi subdurali cronici sono un problema comune affrontato dalla neurochirurgia con un'incidenza annuale di 13,5/100.00 persone all'anno e fino a 58/100.000 nella popolazione di età superiore ai 65 anni. Il loro trattamento è spesso complicato dalla recidiva con tassi riportati fino al 33%. Attualmente non esiste una buona strategia per evitare questo problema, che aumenta significativamente la morbilità del paziente. Si ritiene che la patogenesi di questo problema sia correlata alla propensione al sanguinamento delle neomembrane associate. È stato dimostrato con globuli rossi marcati che il sanguinamento continua a verificarsi nella cavità dell'ematoma. È stato anche dimostrato che ci sono alti livelli di attivatore tissutale del plasminogeno nella membrana esterna degli ematomi subdurali cronici. È stato scoperto che il rapporto tra attivatore tissutale del plasminogeno e inibitore dell'attivatore del plasminogeno ha contribuito alla patogenesi. È stato anche dimostrato che gli ematomi subdurali cronici hanno alti livelli di prodotti di degradazione della fibrina che oltre a segnare la rottura della fibrina sono essi stessi antiemostatici aumentando l'attività dell'attivatore del plasminogeno tissutale, avendo un effetto antitrombinico e inibendo l'aggregazione piastrinica e la polimerizzazione della fibrina. Essenzialmente, uno scenario di emorragia continua e ripetuta formazione di coaguli e iperfibrinolisi porta all'espansione e alla recidiva di ematomi subdurali cronici.
Data l'importanza della plasmina e dell'iperfibrinolisi nella fisiopatologia degli ematomi subdurali cronici, interrompere la sua azione e il circolo vizioso che propaga sembra un obiettivo terapeutico ideale. L'acido tranexamico è un derivato sintetico dell'amminoacido della lisina. Si lega ai siti di legame della fibrina sulla plasmina o sul plasminogeno e ne impedisce l'interazione e la degradazione della fibrina. Questo effetto sulle neomembrane degli ematomi subdurali cronici dovrebbe prevenire il risanguinamento e il riaccumulo dell'ematoma subdurale.
L'acido tranexamico si è dimostrato sicuro ed efficace nel ridurre la perdita di sangue e le trasfusioni in numerosi tipi di interventi chirurgici, ridurre la mortalità e la necessità di interventi chirurgici urgenti in pazienti con sanguinamento gastrointestinale e ridurre il sanguinamento associato a menorragia e gravidanza. Gli effetti avversi sono generalmente lievi. Sebbene esista un aumento teorico del rischio di complicanze tromboemboliche, più studi randomizzati controllati non hanno mostrato un aumento del rischio. Inoltre, in uno studio su oltre 3000 pazienti ginecologiche che utilizzavano acido tranexamico, non si sono verificate complicanze tromboemboliche. Ciò è probabile perché è stato dimostrato che l'acido tranexamico non ha alcun effetto sul plasminogeno nella parete venosa.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Brain and Spine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- tutti i pazienti sottoposti a intervento per ematoma subdurale cronico (cSDH) compreso il drenaggio
- cSDH sarà definito come ematoma all'imaging TC che è prevalentemente iso-ipodenso al cervello
- 18-85 anni
Criteri di esclusione:
- cSDH che non richiede drenaggio chirurgico
- pazienti sottoposti a craniostomia con trapano elicoidale al capezzale
- instabile dal punto di vista medico per un intervento chirurgico
- pazienti che richiedono anticoagulanti a lungo termine (incapaci di stare fuori per meno di 30 giorni)
- pazienti che non dovrebbero sopravvivere al completamento del follow-up
- pazienti in coma prima dell'inizio del trattamento
- storia di problemi tromboembolici inclusi ictus, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare
- incinta
- minore
- allergia/sensibilità all'acido tranexamico
- coagulopatia irreversibile
- noto disturbo della coagulazione
- ematomi bilaterali con entrambi che richiedono drenaggio
- incarcerato
- qualsiasi paziente non giudicato idoneo per lo studio dagli investigatori
- donne che assumono contraccettivi ormonali combinati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tutti gli argomenti
I pazienti saranno sottoposti a trattamento standard del loro ematoma subdurale cronico con l'aggiunta di trattamento con acido tranexamico orale preoperatorio e postoperatorio.
I pazienti riceveranno una dose di 1300 mg per via orale tre o quattro ore prima dell'intervento.
Prenderanno quindi 1300 mg per via orale tre volte al giorno per tre giorni o fino alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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1300 mg di acido tranexamico per via orale una volta prima dell'intervento chirurgico e poi tre volte al giorno per un massimo di tre giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con complicanze correlate ai farmaci (tromboemboliche).
Lasso di tempo: 30 giorni
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comparsa di ictus, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare entro 30 giorni
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Spessore dell'ematoma alla TAC
Lasso di tempo: giorni postoperatori 1, 3 e 30+/-7 giorni
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Larghezza dell'ematoma (misurata in cm) nelle scansioni TC postoperatorie rispetto al basale (preoperatorio).
Le immagini TC assiali preoperatorie senza contrasto sono state esaminate da un investigatore dello studio per lo spessore massimo dell'ematoma, la presenza di setti e lo spostamento della linea mediana.
È stato determinato che le settazioni erano presenti se c'erano membrane sottili, iperdense e in divisione entro i limiti della raccolta subdurale.
La TC assiale postoperatoria senza mezzo di contrasto è stata pianificata entro 24 ore dall'intervento e nei giorni 3 e 30 postoperatori (che potevano essere programmati entro 7 giorni dal segno dei 30 giorni) per determinare lo spessore massimo dell'ematoma e lo spostamento della linea mediana utilizzando la metodologia preoperatoria.
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giorni postoperatori 1, 3 e 30+/-7 giorni
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Stato funzionale determinato dal punteggio Rankin modificato (mRS) dal basale a 30 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: Misurato tra 2 punti temporali: basale (giorno 0) e postoperatorio (giorno 30)
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Il Modified Rankin Score (mRS) è una scala di disabilità a 6 punti con punteggi che vanno da 0 a 5. Di solito viene aggiunta una categoria separata di 6 per i pazienti che muoiono. Punteggi inferiori a 0, 1,2 sono il miglior risultato fino a 5 con il peggior risultato. 0 Il paziente non ha sintomi residui.
Per il valore categorico è stato utilizzato un test del chi quadrato |
Misurato tra 2 punti temporali: basale (giorno 0) e postoperatorio (giorno 30)
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Cambiamento nella scala dell'ictus del National Institute of Health (NIHSS)
Lasso di tempo: Immediatamente prima dell'intervento (giorno 0) e dimissione (fino a 30 giorni dopo l'intervento)
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Scala dell'ictus del National Institute of Health (NIHSS) (0-42); 0 è meglio, 42 è peggio. Il NIHSS misura diversi aspetti della funzione cerebrale, tra cui coscienza, visione, sensazione, movimento, parola e linguaggio. Durante un esame neurologico mirato viene assegnato un certo numero di punti per ciascuna di queste funzioni fisiche e cognitive. Un punteggio massimo di 42 rappresenta l'ictus più grave e devastante. I livelli di gravità dell'ictus misurati dal sistema di punteggio NIHSS sono: 0 = nessun ictus 1-4 = ictus lieve 5-15 = ictus moderato 15-20 = ictus moderato/grave 21-42 = ictus grave |
Immediatamente prima dell'intervento (giorno 0) e dimissione (fino a 30 giorni dopo l'intervento)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew S Little, MD, Barrow Brain and Spine, Phoenix, AZ
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Emorragia
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Emorragie intracraniche
- Emorragia intracranica, traumatica
- Ematoma
- Ematoma, subdurale
- Ematoma, subdurale, cronico
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti modulanti la fibrina
- Agenti antifibrinolitici
- Emostatici
- Coagulanti
- Acido tranexamico
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHX15BN048
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