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Une étude sur l'innocuité de l'acide tranexamique pour la population d'hématomes sous-duraux chroniques (TXA in CSDH)

10 novembre 2021 mis à jour par: Lisa Arnold, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Il s'agit d'une étude monocentrique à un seul bras de 50 patients pour 1) déterminer l'innocuité de l'acide tranexamique dans la population d'hématomes sous-duraux chroniques après drainage chirurgical des hématomes sous-duraux chroniques et 2) déterminer si l'utilisation d'acide tranexamique par voie orale réduit le taux de récidive ipsilatérale après drainage d'hématomes sous-duraux chroniques. Ceci sera comparé aux témoins historiques. Cette étude a l'intention d'être une condition préalable à un grand essai contrôlé randomisé financé à l'échelle nationale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les hématomes sous-duraux chroniques sont un problème courant rencontré par la neurochirurgie avec une incidence annuelle de 13,5/100 000 personnes par an et jusqu'à 58/100 000 dans la population de plus de 65 ans. Leur traitement est souvent compliqué par des récidives avec des taux rapportés pouvant atteindre 33 %. Il n'existe actuellement aucune bonne stratégie pour aider à éviter ce problème, qui augmente considérablement la morbidité des patients. On pense que la pathogenèse de ce problème est liée à la propension des néo-membranes associées à saigner. Il a été démontré avec des globules rouges marqués que le saignement continue de se produire dans la cavité de l'hématome. Il a également été démontré qu'il existe des niveaux élevés d'activateur tissulaire du plasminogène dans la membrane externe des hématomes sous-duraux chroniques. Il a été découvert que le rapport de l'activateur tissulaire du plasminogène à l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène contribuait à la pathogenèse. Il a également été montré que les hématomes sous-duraux chroniques ont des niveaux élevés de produits de dégradation de la fibrine qui, en plus de marquer la dégradation de la fibrine, sont eux-mêmes antihémostatiques en augmentant l'activité de l'activateur tissulaire du plasminogène, en ayant un effet antithrombine et en inhibant l'agrégation plaquettaire et la polymérisation de la fibrine. Essentiellement, un scénario d'hémorragie continue et de formation répétée de caillots et d'hyperfibrinolyse conduit à l'expansion et à la récurrence d'hématomes sous-duraux chroniques.

Compte tenu de l'importance de la plasmine et de l'hyperfibrinolyse dans la physiopathologie des hématomes sous-duraux chroniques, interrompre son action et le cercle vicieux qu'elle propage apparaît comme une cible thérapeutique idéale. L'acide tranexamique est un dérivé synthétique d'acide aminé de lysine. Il se lie aux sites de liaison de la fibrine sur la plasmine ou le plasminogène et empêche son interaction et la dégradation de la fibrine. Cet effet sur les néo-membranes des hématomes sous-duraux chroniques devrait prévenir le resaignement et la réaccumulation de l'hématome sous-dural.

L'acide tranexamique s'est avéré sûr et efficace pour réduire les pertes sanguines et les transfusions dans un certain nombre de types de chirurgie, réduire la mortalité et le besoin d'une intervention chirurgicale urgente chez les patients présentant des saignements gastro-intestinaux et réduire les saignements associés à la ménorragie et à la grossesse. Les effets indésirables sont généralement légers. Pensant qu'il existe un risque théorique accru de complications thromboemboliques, plusieurs essais contrôlés randomisés n'ont pas montré de risque accru. De plus, dans une étude de plus de 3000 patientes gynécologiques utilisant de l'acide tranexamique, il n'y a pas eu de complications thromboemboliques. Cela est probablement dû au fait qu'il a été démontré que l'acide tranexamique n'a pas d'effet sur le plasminogène dans la paroi veineuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Brain and Spine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • tous les patients subissant une intervention pour un hématome sous-dural chronique (cSDH), y compris le drainage
  • Le cSDH sera défini comme un hématome sur l'imagerie CT qui est principalement iso à hypodense au cerveau
  • 18-85 ans

Critère d'exclusion:

  • cSDH ne nécessitant pas de drainage chirurgical
  • patients subissant une craniostomie au chevet d'un foret hélicoïdal
  • médicalement instable pour la chirurgie
  • patients nécessitant une anticoagulation au long cours (incapable de s'absenter moins de 30 jours)
  • les patients ne devraient pas survivre à la fin du suivi
  • patients dans le coma avant le début du traitement
  • antécédents de problème thromboembolique, y compris accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire
  • enceinte
  • mineure
  • allergie/sensibilité à l'acide tranexamique
  • coagulopathie irréversible
  • trouble de la coagulation connu
  • hématomes bilatéraux nécessitant tous deux un drainage
  • incarcéré
  • tout patient jugé non apte à l'étude par les investigateurs
  • les femmes qui prennent une contraception hormonale combinée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les sujets
Les patients subiront un traitement standard de leur hématome sous-dural chronique avec l'ajout d'un traitement préopératoire et postopératoire à l'acide tranexamique par voie orale. Les patients recevront une dose de 1300 mg par voie orale trois à quatre heures avant la chirurgie. Ils prendront ensuite 1300 mg par voie orale trois fois par jour pendant trois jours ou jusqu'à la sortie, selon la première éventualité.
1300 mg d'acide tranexamique par voie orale une fois avant la chirurgie, puis trois fois par jour pendant trois jours maximum ou jusqu'à leur sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
Autres noms:
  • Lysteda
  • Cyklokapron

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des complications liées aux médicaments (thromboemboliques)
Délai: 30 jours
survenue d'un accident vasculaire cérébral, d'un infarctus du myocarde, d'une thrombose veineuse profonde et/ou d'une embolie pulmonaire dans les 30 jours
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épaisseur de l'hématome au scanner
Délai: jours postopératoires 1, 3 et 30+/-7 jours
Largeur de l'hématome (mesurée en cm) sur les tomodensitogrammes postopératoires par rapport à la ligne de base (préopératoire). Les images CT axiales sans contraste préopératoires ont été examinées par un chercheur de l'étude pour l'épaisseur maximale de l'hématome, la présence de septations et le déplacement de la ligne médiane. Des septations ont été déterminées comme étant présentes s'il y avait des membranes minces, hyperdenses, en division dans les limites de la collection sous-durale. Une tomodensitométrie axiale sans contraste postopératoire a été planifiée dans les 24 heures suivant la chirurgie et les jours 3 et 30 postopératoires (qui pouvaient être programmés dans les 7 jours suivant la marque des 30 jours) pour déterminer l'épaisseur maximale de l'hématome et le déplacement de la ligne médiane en utilisant la méthodologie préopératoire.
jours postopératoires 1, 3 et 30+/-7 jours
Statut fonctionnel déterminé par le score de Rankin modifié (mRS) de la ligne de base à 30 jours après l'opération
Délai: Mesuré entre 2 points dans le temps : ligne de base (jour 0) et postopératoire (jour 30)

Le score de Rankin modifié (mRS) est une échelle d'invalidité à 6 points avec des scores allant de 0 à 5. Une catégorie distincte de 6 est généralement ajoutée pour les patients qui expirent.

Un score inférieur de 0, 1,2 est le meilleur résultat jusqu'à 5 avec le pire résultat. 0 Le patient ne présente aucun symptôme résiduel.

  1. Le patient n'a pas d'incapacité significative; capable de reprendre toutes les activités pré-AVC.
  2. Le patient a un léger handicap; incapable de reprendre toutes les activités d'avant l'AVC mais capable de prendre soin d'elle-même sans aide quotidienne.
  3. Le patient a un handicap modéré ; nécessitant une aide extérieure mais capable de marcher sans l'aide d'une autre personne.
  4. Le patient a un handicap modérément sévère ; incapable de marcher ou d'accomplir des fonctions corporelles sans aide.
  5. Le patient est gravement handicapé ; alité, incontinent, nécessite des soins continus.
  6. Le patient est décédé (pendant le séjour à l'hôpital ou après sa sortie de l'hôpital).

Un test du chi carré a été utilisé pour la valeur catégorique

Mesuré entre 2 points dans le temps : ligne de base (jour 0) et postopératoire (jour 30)
Modification de l'échelle des accidents vasculaires cérébraux du National Institute of Health (NIHSS)
Délai: Immédiatement préopératoire (jour 0) et congé (jusqu'à 30 jours postopératoires)

Échelle d'AVC de l'Institut national de la santé (NIHSS) (0-42); 0 c'est mieux, 42 c'est pire.

Le NIHSS mesure plusieurs aspects de la fonction cérébrale, y compris la conscience, la vision, la sensation, le mouvement, la parole et le langage. Un certain nombre de points sont attribués pour chacune de ces fonctions physiques et cognitives lors d'un examen neurologique ciblé. Un score maximum de 42 représente l'AVC le plus grave et le plus dévastateur.

Les niveaux de gravité de l'AVC mesurés par le système de notation du NIHSS sont :

0 = aucun AVC 1-4 = AVC mineur 5-15 = AVC modéré 15-20 = AVC modéré/grave 21-42 = AVC grave

Immédiatement préopératoire (jour 0) et congé (jusqu'à 30 jours postopératoires)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew S Little, MD, Barrow Brain and Spine, Phoenix, AZ

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2015

Première publication (Estimation)

1 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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