Eine Studie zur Sicherheit von Tranexamsäure für die Population mit chronischem subduralem Hämatom (TXA in CSDH)

Chronische Subduralhämatome sind ein häufiges Problem der Neurochirurgie mit einer jährlichen Inzidenz von 13,5/100.000 Personen pro Jahr und bis zu 58/100.000 in der über 65-jährigen Bevölkerung. Ihre Behandlung wird oft durch Rezidive erschwert, wobei Raten von bis zu 33 % gemeldet werden. Derzeit gibt es keine gute Strategie zur Vermeidung dieses Problems, das die Patientenmorbidität erheblich erhöht. Es wird angenommen, dass die Pathogenese dieses Problems mit der Blutungsneigung der assoziierten Neomembranen zusammenhängt. Mit markierten roten Blutkörperchen wurde gezeigt, dass es weiterhin zu Blutungen in die Hämatomhöhle kommt. Es wurde auch gezeigt, dass in der äußeren Membran von chronischen subduralen Hämatomen hohe Konzentrationen an Gewebe-Plasminogen-Aktivator vorhanden sind. Es wurde festgestellt, dass das Verhältnis von Gewebe-Plasminogen-Aktivator zu Plasminogen-Aktivator-Inhibitor zur Pathogenese beitrug. Es wurde auch gezeigt, dass chronische Subduralhämatome hohe Konzentrationen an Fibrinabbauprodukten aufweisen, die zusätzlich zum Markieren des Fibrinabbaus selbst antihämostatisch sind, indem sie die Aktivität des Gewebeplasminogenaktivators verstärken, eine Antithrombinwirkung haben und die Blutplättchenaggregation und Fibrinpolymerisation hemmen. Im Wesentlichen führt ein Szenario aus andauernder Blutung und wiederholter Gerinnselbildung und Hyperfibrinolyse zur Ausdehnung und zum Wiederauftreten chronischer subduraler Hämatome.

Angesichts der Bedeutung von Plasmin und Hyperfibrinolyse in der Pathophysiologie chronischer subduraler Hämatome scheint die Unterbrechung seiner Wirkung und des sich ausbreitenden Teufelskreises ein ideales therapeutisches Ziel zu sein. Tranexamsäure ist ein synthetisches Lysin-Aminosäurederivat. Es bindet an die Fibrinbindungsstellen auf Plasmin oder Plasminogen und verhindert dessen Wechselwirkung und den Abbau von Fibrin. Diese Wirkung auf die Neomembranen chronischer subduraler Hämatome sollte eine Nachblutung und die erneute Akkumulation des subduralen Hämatoms verhindern.

Tranexamsäure hat sich als sicher und wirksam bei der Verringerung des Blutverlusts und der Transfusionen bei einer Reihe von Arten von Operationen, der Verringerung der Mortalität und der Notwendigkeit dringender Operationen bei Patienten mit gastrointestinalen Blutungen und der Verringerung von Blutungen im Zusammenhang mit Menorrhagie und Schwangerschaft erwiesen. Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild. Obwohl theoretisch ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Komplikationen besteht, haben mehrere randomisierte kontrollierte Studien kein erhöhtes Risiko gezeigt. Darüber hinaus traten in einer Studie mit über 3000 gynäkologischen Patientinnen, die Tranexamsäure einnahmen, keine thromboembolischen Komplikationen auf. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass Tranexamsäure nachweislich keine Wirkung auf Plasminogen in der Venenwand hat.