FP-1201-lyon (interferonibeeta-1a) teho ja turvallisuus potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) (INTEREST)
maanantai 16. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Faron Pharmaceuticals Ltd
Vaiheen III kaksoissokko, satunnaistettu, rinnakkaisryhmävertailu FP-1201-lyon (rekombinantti ihmisen IFN Beta-1a) ja lumelääkkeen tehosta ja turvallisuudesta potilaiden hoidossa, joilla on kohtalainen tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
Tässä tutkimuksessa verrataan uuden lääkkeen FP-1201-lyo (rekombinantti ihmisen interferoni beeta-1a) tehokkuutta ja turvallisuutta lumelääkkeeseen.
Tutkimus tehdään potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS).
Uuden lääkkeen odotetaan lyhentävän aikaa, jonka potilas tarvitsee hengityskoneessa, ja parantavan potilaan selviytymismahdollisuuksia.
Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä keskivaikeiden tai vaikeiden ARDS-potilaiden hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen III kliininen tutkimus, jossa tutkitaan FP-1201-lyon (rekombinantti ihmisen interferoni [IFN] beeta-1a) tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on diagnosoitu kohtalainen tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Ensisijainen tavoite on osoittaa FP-1201-lyon tehokkuus kliinisen kulun ja lopputuloksen parantamisessa eloonjäämisen ja koneellisen ventilaation tarpeen perusteella. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä keskivaikeiden tai vaikeiden ARDS-potilaiden hoitoon.
FP-1201-lyo on rekombinantin ihmisen IFN-beeta-1a:n kylmäkuivattu jauhemuoto, joka on liuotettu injektioveteen ja annetaan suonensisäisesti.
Rekombinantti ihmisen IFN beeta-1a on hyväksytty hoito potilaille muihin käyttöaiheisiin, ja sen turvallisuusprofiili tällaisilla potilailla on hyvin karakterisoitu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
301
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgia, B-1070
- Erasmus Hospital
-
Edegem, Belgia, B-2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgia, B-9000
- UZ Gent
-
Lodelinsart, Belgia, B-6042
- CHU Charleroi Site Hôpital Civil Marie Curie
-
Yvoir, Belgia, B-5530
- CHU Dinant Godinne UCL Namur
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08026
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Coslada, Espanja, 28822
- Hospital Universitario del Henares
-
Getafe, Espanja, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr Negrin
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital Universitario La Paz
-
Palma De Mallorca, Espanja, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
Sabadell, Espanja, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Terrassa, Espanja, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
Valladolid, Espanja, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
-
-
-
-
Cona, Italia, 44124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Sant' Anna
-
Milano, Italia, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Monza, Italia, 209000
- ASST Monza
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Italia, 00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Torino, Italia, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Brest, Ranska, 29609
- CHU Cavale Blanche
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
- Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
-
Le Mans, Ranska, 35033
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Marseille, Ranska, 13015
- Hopital Nord AP-HM
-
Nancy, Ranska, 54000
- CHRU NANCY
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU Bretonneau
-
-
Alsace
-
Strasbourg, Alsace, Ranska, 67091
- Nouvel hopital civil
-
-
Loiret
-
Orléans, Loiret, Ranska, 45067
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans
-
-
Pays-de-la-Loire
-
Angers, Pays-de-la-Loire, Ranska, 49100
- CHU d'Angers
-
-
Poitou-Charentes
-
Poitiers, Poitou-Charentes, Ranska, 86021
- CHU De Poitiers
-
-
Rhône
-
Lyon, Rhône, Ranska, 69004
- Hôpital de La Croix Rousse
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Ranska, 76038
- Hôpital Charles-Nicolle
-
-
Île-de-France
-
Paris, Île-de-France, Ranska, 75014
- Hôpital Cochin, Réanimation Médicale Hospitalisation
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Klinikum Augsburg Klinik für Anästhesiologie
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitätsklinikum Bonn Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen Klinik für Anästhesiologie
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik für Intesivmedizin
-
Köln, Saksa, 51109
- Kliniken der Stadt Köln Klinikum Merheim
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitätsklinik Leipzig Klinik und Poliklinik für Anäesthesiologie und Intensivtherapie
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, FI-00290
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Suomi, FI-70210
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Suomi, FI-33521
- Tampere University Hospital
-
Turku, Suomi, 20520
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tšekki, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Praha 10, Tšekki, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Usti nad Labem, Tšekki, 40011
- Hospital Usti nad Labem
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary University Hospitals, Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
- St George's University Hospitals, NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospitals, NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Hammersmith Hospital Imperial College Healthcre NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W21NY
- Charing Cross Hospital St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 8RF
- Charing Cross Hospital Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Preston, Yhdistynyt kuningaskunta, PR2 9HT
- Lancashire Treaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat on intuboitava ja ventiloitava koneellisesti ARDS:n diagnosoimiseksi ja tutkimukseen kelpaamiseksi
Potilaalla on keskivaikea tai vaikea ARDS-diagnoosi Berliinin ARDS-määritelmän mukaan:
- Akuutti hengitysvajaus 1 viikon sisällä tunnetusta kliinisestä vammasta tai uusista tai pahenevista hengitystieoireista
- Hengityksen vajaatoiminta, joka liittyy tunnettuihin ARDS-riskitekijöihin ja jota ei täysin selitä sydämen vajaatoiminta tai nesteen ylikuormitus (sydämen vajaatoiminnan tai nesteen ylikuormituksen objektiivinen arviointi on tarpeen, jos ARDS:n [kohtalainen tai vaikea ARDS] riskitekijöitä ei ole olemassa)
- Radiologiset poikkeavuudet keuhkojen röntgenkuvassa tai tietokonetomografiassa, eli kahdenväliset sameudet, jotka eivät täysin selity effuusioilla, kyhmyillä, massoilla tai lobar/keuhkojen kollapsilla
Hypoksemia:
- Kohtalainen ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg (>13,3 kPa) - ≤200 mmHg (≤26,6 kPa) positiivisella uloshengityspaineella (PEEP) ≥5 cmH2O
- Vaikea ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg (≤13,3 kPa) positiivisella uloshengityspaineella [PEEP] ≥5 senttimetriä vettä [cmH2O]
- Radiologiset ja hypoksemiakriteerit (1.3 ja 1.4) on täytettävä saman 24 tunnin aikana. ARDS:n alkamisaika on, kun viimeinen kahdesta määritetystä ARDS-kriteeristä täyttyy
- Tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos on suunniteltava tapahtuvaksi 48 tunnin sisällä kohtalaisen tai vaikean ARDS-diagnoosin jälkeen
- Potilas intuboidaan ja ventiloidaan koneellisesti
- Käytettävissä on oltava potilaan tai potilaan henkilökohtaisen laillisen edustajan tai ammattimaisen laillisen edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Potilas on ≥18-vuotias
Poissulkemiskriteerit:
- Nainen, jonka tiedetään olevan raskaana, imettävä tai jolla on positiivinen (virtsa- tai seerumitesti) tai epämääräinen (seerumitesti) raskaustesti
- Potilas osallistuu samanaikaisesti toiseen lääkehoitoprotokollaan
- Potilaan ei odoteta selviävän hengissä 24 tuntia
- Potilaalla on taustalla oleva kliininen sairaus, jossa tutkijan mielestä on erittäin epätodennäköistä, että potilas pääsisi irti ventilaatiosta, esim. motorinen neuronisairaus, Duchennen lihasdystrofia tai nopeasti etenevä interstitiaalinen keuhkofibroosi
- Potilaalla on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii pitkäaikaista kotihappihoitoa tai mekaanista ventilaatiota (non-invasiivinen ventilaatio tai trakeotomia) lukuun ottamatta jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta (CPAP) tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta, jota käytetään yksinomaan unihäiriöihin
- Potilaalla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin luokkaan IV
- Potilaalla on akuutti vasemman kammion vajaatoiminta
- Potilaalla on maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-aste C)
- Potilas on saanut aiemmin interferonia
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys luonnolliselle tai rekombinantille IFN-beetalle tai jollekin apuaineista
- Potilas saa munuaisdialyysihoitoa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi
- Potilas saa kehon ulkopuolista kalvohapetusta, korkeataajuista värähtelevää ventilaatiota tai mitä tahansa kehon ulkopuolista keuhkojen tukea
- Potilaalla on ollut minkäänlaista mekaanista ventilaatiota (invasiivinen tai ei-invasiivinen, paitsi CPAP yksin) yli 48 tuntia ennen ARDS-diagnoosia. Non-invasiivista ventilaatiota on käytettävä jatkuvasti vähintään 12 tuntia päivässä näiden 48 tunnin aikana
- Potilaalla on palovammoja ≥ 15 % koko kehon pinta-alasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FP-1201-lyo 10 μg
FP-1201-lyo 10 μg (interferoni beeta-1a) annetaan kerran päivässä suonensisäisenä bolusinjektiona 6 päivän ajan. Tutkimustuote on lyofilisaatti injektionestettä varten, joka liuotetaan injektionesteisiin käytettävään veteen. |
Tutkimuslääke
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: FP-1201-lyo Placebo
FP-1201-lyo Placeboa annetaan kerran päivässä suonensisäisenä bolusinjektiona 6 päivän ajan. Tutkittava lumelääkevalmiste on lyofilisaatti injektionestettä varten, joka liuotetaan injektionesteisiin käytettävään veteen. |
Plasebo tutkimuslääkkeelle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmäpäätepiste (VFDsurv; kaikkiin syihin liittyvä kuolleisuus ja mekaanisesta ilmanvaihdosta vapaiden päivien lukumäärä) päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
VFDsurv on kokonaiskuolleisuuden ja mekaanisesta ventilaatiosta vapaiden päivien lukumäärä (VFDsurv) 28 päivän sisällä selviytyneiden keskuudessa.
Hengitysvapaat päivät (VFD) vastaavat niitä päiviä, jolloin avustettu hengitys (UAB) oli mahdollista kokonaisen kalenteripäivän ajan.
UAB määriteltiin: spontaanisti hengittäminen kasvonaamion avulla, nenähappi tai huoneilma, T-kappaleen hengitys, trakeostomianaamarihengitys, CPAP enintään 5 cmH2O ilman painetukea tai ajoittaista pakollista hengitysapua, CPAP:n tai BIPAP:n käyttö yksinomaan uniapnean hoitoon.
Potilas ilmoitettiin ilman hengityslaitetta 2 peräkkäisen kalenteripäivän ilman avustettua hengitystä jälkeen (VFD-arvo 0 on määritetty potilaille, jotka kuolevat ilman UAB-hoitoa tai jotka tarvitsevat yli 28 päivää koneellista ventilaatiota).
Kaikille potilaille, jotka kuolevat ennen päivää 28, VFDsurv-arvo on -1).
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuuspäätepiste: Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
Kuolemat, kaikki syyt satunnaistamisesta päivään 28
|
Päivänä 28
|
|
Tehokkuuspäätepiste: Kuolleisuus teho-osastolla
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Kaikkiin syihin liittyvä kuolleisuus koehenkilöille, jotka kuolivat tehohoitoyksiköissä päivään 28 asti.
|
Päivään 28 asti
|
|
Tehon päätepiste: Kuolleisuus sairaalassa
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Tämä on sairaalassa kuolleiden koehenkilöiden määrä (esim.
tehohoitoyksiköiden ulkopuolella) päivään 28 asti.
|
Päivään 28 asti
|
|
Muut toissijaiset tehokkuuden päätepisteet: Päiviä ilman elinten vajaatoimintaa
Aikaikkuna: Päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla [ICU], jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28
|
Elinvajaamattomien päivien kokonaismäärä SOFA-menetelmän (Sequential Organ Failure Assessment) mukaan.
Kaiken kaikkiaan elinten vajaatoiminnasta vapaiden päivien mediaanimäärä oli 0 päivää molemmissa hoitoryhmissä.
|
Päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla [ICU], jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28
|
|
Muut toissijaiset tehokkuuspäätepisteet: Päivät ilman munuaistukea
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päiviä ilman munuaistukea (kaikki munuaisten tuki dokumentoitiin).
Kaiken kaikkiaan päivien mediaanimäärä, jona munuaistuki ei ollut, oli 28 päivää aktiivisessa ryhmässä ja 27 päivää lumeryhmässä.
|
Päivä 28
|
|
Muut toissijaiset tehokkuuspäätepisteet: Päiviä ilman vasoaktiivista tukea
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päiviä ilman vasoaktiivista tukea. Vasoaktiivinen tuki sisälsi katekoliamiinia ja ei-katekoliamiinia vasopressoreita, inotrooppeja ja verisuonia laajentavia aineita. Kaiken kaikkiaan vasoaktiivisesta tuesta vapaiden päivien mediaanimäärä oli 20 päivää aktiivisessa ryhmässä ja 21 päivää lumeryhmässä. |
Päivä 28
|
|
Muu toissijainen tehokkuuspäätepiste: Päiviä ilman mekaanista ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Mekaanisesta ventilaatiosta vapaiden päivien kokonaismäärä on johdettu potilaan tila -raportista, joka on tallennettu joka päivä 28 päivän jakson aikana.
Tänä aikana kuolleille potilaille on annettu arvo nolla.
Tämä muuttuja eroaa lasketusta "Ventilation Free Days (VFD) -päätepisteestä, joka myötävaikuttaa VDFsurv:n ensisijaiseen tehokkuuspäätepisteeseen, koska se edellyttää avustamattoman hengityksen (UAB) lisäehtojen täyttymistä.
|
Päivä 28
|
|
Muut toissijaiset tehokkuuspäätepisteet: ICU-vapaiden päivien määrä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Tehohoidon osastovapaiden päivien määrä päivään 28 asti, eli potilas ei enää saa hoitoa teho-osastolla.
Tänä aikana kuolleille potilaille on annettu tehohoitovapaiden päivien määrälle nolla.
|
Päivä 28
|
|
Muut toissijaiset tehokkuuspäätepisteet: Sairaalapäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Sairaalapäivät (mukaan lukien oleskelu teho-osastoilla).
Tänä aikana kuolleille potilaille on annettu teho-osastolla tai sairaalassa olleiden päivien lukumääräksi 28.
|
Päivä 28
|
|
Turvallisuuden arviointi: haittatapahtumat ja kuolemat
Aikaikkuna: AE päivään 28 asti, vain päivän 28 jälkeen ja kuolemat päivään 360 asti
|
Haitalliset tapahtumat (AE) päivään 28 asti.
Protokollan mukaan ilmoitettiin 28. päivän jälkeen ilmenevät haittavaikutukset, jos tutkija piti syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen, sekä kaikki kuolemat päivään 360 asti.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE) määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat sen jälkeen, kun vähintään yksi tutkimuslääkeannos on annettu.
Vakavat AE:t (SAE) määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
AE päivään 28 asti, vain päivän 28 jälkeen ja kuolemat päivään 360 asti
|
|
Tehon päätepiste: IFN-beeta-1a:ta vastaan neutralisoivien vasta-aineiden esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla [ICU] tai vetäytymisen yhteydessä, jos aikaisemmin)
|
Immunologinen vaste FP-1201-lyolle arvioitiin tarkkailemalla IFN-beeta-1a:n vasta-aineiden (BAb) ja neutraloivien vasta-aineiden (NAb) läsnäoloa ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 28, viimeisenä päivänä tehoosastolla. tai ennenaikainen irtisanominen (jos aikaisemmin).
BAb:t määritettiin ensin, ja jos niitä oli, määritettiin myös NAb:t.
BAb:iden ja NAb:ien esiintyminen tehtiin kategorisesti yhteenvetona käyttämällä positiivista/negatiivista luokittelua.
|
Lähtötilanne ja päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla [ICU] tai vetäytymisen yhteydessä, jos aikaisemmin)
|
|
Tehon päätepiste: Farmakodynaamisen (PD) arviointi Myxovirus Resistance Protein A (MxA) -biomarkkerilla
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 14
|
MxA-biomarkkerin muutoksen arviointi lähtötasosta D14:ään hoitoryhmien välillä ajan myötä.
|
Perustasosta päivään 14
|
|
Pitkän aikavälin tehon päätepiste: elämänlaadun muutos lähtötilanteesta päivään 180
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 180
|
Elämänlaatua arvioitiin EQ-5D-3L:llä (EuroQol 5-Dimensions 3-Levels -kysely).
EQ Visual Analogue Scale (VAS) -kokonaispistemäärä (0-100) mitattiin (0 = huonoin kuviteltavissa oleva terveydentila, 100 = paras kuviteltavissa oleva terveydentila).
EQ-5D-3L VAS-pisteet kootaan numeerisesti muutoksena ennen annosta (päivä 1) pitkäaikaiseen seurantaan (päivän 180 käynti).
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 180
|
|
Pitkän aikavälin tehokkuuspäätepisteet, jotka liittyvät hengityselinten toimintaan (FEV1)
Aikaikkuna: Päivä 180
|
FEV1:n (pakotettu uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa) mittaaminen arvioi keuhkojen toiminnan (hengitysteiden tukkeuma, keuhkoputkien supistuminen tai bronkodilataatio).
FEV1 on uloshengitystilavuus pakotetun uloshengitysliikkeen ensimmäisen sekunnin aikana, alkaen keuhkojen kokonaiskapasiteetin tasosta.
|
Päivä 180
|
|
Pitkän aikavälin tehokkuuden päätepisteet, jotka liittyvät neurologiseen toimintaan (6MWT)
Aikaikkuna: Päivä 180
|
6 minuutin kävelytesti (6MWT) mittaa matkan, jonka potilas pystyy kävelemään nopeasti tasaisella, kovalla alustalla 6 minuutissa.
Teknisen ERS/ATS-standardin mukaan, jonka mukaan 6MWT tehtiin, kävelytesti tehdään kahdesti ja käytetään parasta tulosta.
Se on arvio kaikkien harjoituksen aikana mukana olevien järjestelmien globaaleista ja integroiduista vasteista, mukaan lukien keuhko- ja sydän- ja verisuonijärjestelmät, systeeminen verenkierto, perifeerinen verenkierto, veri ja hermo-lihasyksiköt sekä lihasten aineenvaihdunta.
Omavauhtiinen 6MWT arvioi toimintakyvyn alimaksimaalista tasoa ja heijastelee paremmin päivittäisten toimintojen toiminnallista harjoittelua.
ANOVA-parametrien estimaatit (LS-keskiarvot ja 90 % konf.intervalli) kokonaishoidon erolle analysoitiin.
|
Päivä 180
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden arviointi: elintoiminnot – syke
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on poistunut teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Elintoiminnot mitattiin makuulla ennen annostusta päivänä 1 (perustilanne) ja päivittäin päivään 28 asti, kun potilas oli teho-osastolla. Tulokset lähtötilanteessa ja viimeisessä suoritetussa havainnossa (LOP) koottiin yhteen hoidon, muuttujan ja ajankohdan mukaan. Elintoimintojen tilastollisia analyyseja ei tehty. |
Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on poistunut teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Turvallisuuden arviointi: elintoiminnot – kehon lämpötila
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on poistunut teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Elintoiminnot mitattiin makuulla ennen annostusta päivänä 1 (perustilanne) ja päivittäin päivään 28 asti, kun potilas oli teho-osastolla. Tulokset lähtötilanteessa ja viimeisessä suoritetussa havainnossa (LOP) koottiin yhteen hoidon, muuttujan ja ajankohdan mukaan. Elintoimintojen tilastollisia analyyseja ei tehty. |
Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on poistunut teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Turvallisuuden arviointi: Vital Signs - Verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on poistunut teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Elintoiminnot mitattiin makuulla ennen annostusta päivänä 1 (perustilanne) ja päivittäin päivään 28 asti, kun potilas oli teho-osastolla. Tulokset lähtötilanteessa ja viimeisessä suoritetussa havainnossa (LOP) koottiin yhteen hoidon, muuttujan ja ajankohdan mukaan. Elintoimintojen tilastollisia analyyseja ei tehty. |
Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on poistunut teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Turvallisuuden arviointi: Fyysinen tarkastus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä tehoosastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Fyysiset tutkimustiedot (jotka kattavat tärkeimmät kehon järjestelmät; yleisulkonäkö, pää [korva, nenä ja kurkku], sydän- ja verisuonijärjestelmät, silmät, hengityselimet, vatsa, urogenitaaliset, tuki- ja liikuntaelimet, neurologiset, imusolmukkeet ja iho) luokiteltiin "normaaleiksi"; "epänormaali, ei kliinisesti merkittävä;" "epänormaali, kliinisesti merkittävä" tai "ei tehty".
Fyysiset tutkimukset suoritettiin seulonnassa, sitten viimeisenä tehohoitopäivänä ja päivänä 28 (poissa tehohoidosta) tai varhaisessa lopettamisessa, josta viimeinen suoritettu havainto on johdettu.
Muutokset lähtötilanteesta viimeisiin suoritettuihin havaintoihin luokitellaan "ei muutosta", "muutos kliinisesti merkitseväksi"; "muutos ei kliinisesti merkitsevä", "ei tehty".
|
Lähtötilanteesta viimeiseen suoritettuun havainnointiin (päivä 28 tai viimeinen päivä tehoosastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Turvallisuuden arviointi: laboratoriotulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 28 (tai viimeiseen tehohoitoon, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Biokemian, hematologian ja virtsan laboratorioturvallisuusarvioinnit suoritettiin päivittäin teho-osastolla oleskelun aikana. Laboratoriotiedot luokiteltiin normaaleiden vaihteluvälien mukaan alueen ulkopuolelle (OOR; ei kliinisesti merkitsevä), OOR (kliinisesti merkittävä) tai OOR (kliinisesti merkittävä ja AE).
Laboratoriotestitulokset koottiin todellisten tulosten perusteella lähtötilanteen ja viimeisen havaintojakson mukaan.
|
Lähtötilanteesta päivään 28 (tai viimeiseen tehohoitoon, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Farmakoekonomian arviointi: Päiviä ilman elinvaurioita
Aikaikkuna: Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Ennenaikaisen tutkimuksen päättymisen vuoksi sairaaloiden kustannuseriä ei kerätty eikä lääketaloudellisia analyyseja voitu tehdä.
|
Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Farmakoekonomiikan arviointi: Päivät ilman munuaistukea
Aikaikkuna: Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Ennenaikaisen tutkimuksen päättymisen vuoksi sairaaloiden kustannuseriä ei kerätty eikä lääketaloudellisia analyyseja voitu tehdä.
|
Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Farmakoekonomian arviointi: Päiviä ilman vasoaktiivista tukea
Aikaikkuna: Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Ennenaikaisen tutkimuksen päättymisen vuoksi sairaaloiden kustannuseriä ei kerätty eikä lääketaloudellisia analyyseja voitu tehdä.
|
Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Farmakoekonomiikan arviointi: Päiviä ilman mekaanista ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Ennenaikaisen tutkimuksen päättymisen vuoksi sairaaloiden kustannuseriä ei kerätty eikä lääketaloudellisia analyyseja voitu tehdä.
|
Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Farmakoekonomian arviointi: tehohoitovapaiden päivien määrä
Aikaikkuna: Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Ennenaikaisen tutkimuksen päättymisen vuoksi sairaaloiden kustannuseriä ei kerätty eikä lääketaloudellisia analyyseja voitu tehdä.
|
Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Farmakoekonomiikan arviointi: Sairaalapäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
Ennenaikaisen tutkimuksen päättymisen vuoksi sairaaloiden kustannuseriä ei kerätty eikä lääketaloudellisia analyyseja voitu tehdä.
|
Päivä 28 (tai viimeinen päivä teho-osastolla, jos potilas on lähtenyt teho-osastolta aikaisemmin kuin päivää 28 tai vetäytymisen yhteydessä)
|
|
Tehokkuuteen liittyvät tutkivat muuttujat: yhdistelmäpäätepiste (kuolleisuus ja päivät ilman mekaanista ilmanvaihtoa) päivänä 90
Aikaikkuna: 90 päivän sisällä
|
Yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien kuolleisuus ja päivät ilman koneellista ventilaatiota (VFDsurv) 90 päivän sisällä selviytyneiden keskuudessa.
Hengittämätön selviytyminen päivänä 90 on luokiteltu kuolleiksi, eläviksi, mutta hengityskoneella ja elossa ja hengittämättä.
|
90 päivän sisällä
|
|
Muutos hoitokohtaisessa tutkivassa biomarkkeriklusterin erilaistumisen 73 (CD73) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 14
|
Arvio erilaistumisklusterin 73 (CD73) muutoksen lähtötasosta D14:ksi hoitoryhmien välillä ajan myötä.
|
Perustasosta päivään 14
|
|
Muutokset mahdollisten tulehdusmerkkiaineiden (PIM) tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 14
|
Mahdollisten tulehdusmerkkiaineiden (PIM) arviointi muuttuu lähtötilanteesta D14:ään hoitoryhmien välillä ajan myötä.
Mahdollisia biomarkkereita olivat IL-1ra, IL-6, FGF basic, IP-10 ja TNF-a.
|
Perustasosta päivään 14
|
|
Farmakogeneettinen analyysi
Aikaikkuna: Milloin tahansa lähtötilanteesta päivään 28
|
Valinnainen geneettinen näyte analysoitiin koehenkilöille erillisen suostumuksen perusteella.
Kantoaaltotaajuus analysoitiin C/T-polymorfismin (rs9984723) varalta, joka sijaitsee IFNAR2-geenin 3'PRIME_UTR/intronin alueella, joka koodaa IFN-alfa/beeta-reseptorin beetaketjua ja sisältää glukokortikoidireseptorin säätelymotiivin. .
Biomarkkereihin reagoijat määriteltiin kolminkertaisella nousulla MxA:ssa ja kaksinkertaisella nousulla CD73:ssa verrattuna lähtötasoon.
|
Milloin tahansa lähtötilanteesta päivään 28
|
|
Tutkiva, laajennettu pitkän aikavälin seuranta: kokonaiskuolleisuus päivänä 360
Aikaikkuna: Päivä 360 / opintojen lopettaminen
|
Kuolemantapaukset; koska tutkimus lopetettiin aikaisin, kuolleisuuden arviointiajankohtaa päivänä 360 ei saavutettu.
Siksi esitetään vain kokonaiskuolleisuus tutkimuksen päättyessä.
|
Päivä 360 / opintojen lopettaminen
|
|
Laajennettu pitkän aikavälin seuranta, tutkiva päätepiste: elämänlaadun muutos lähtötasosta päivään 360
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 360
|
Elämänlaatua arvioitiin EQ-5D-3L:llä (EuroQol 5-Dimensions 3-Levels -kysely).
EQ Visual Analogue Scale (VAS) -kokonaispistemäärä (0-100) mitattiin (0 = huonoin kuviteltavissa oleva terveydentila, 100 = paras kuviteltavissa oleva terveydentila).
EQ-5D-3L VAS-pisteet kootaan numeerisesti muutoksena ennen annosta (päivä 1) pitkäkestoiseen seurantaan (päivän 360 käynti).
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 360
|
|
Neurologinen toiminta (6MWT) pidennetyssä pitkän aikavälin seurannassa
Aikaikkuna: Päivä 360
|
6 minuutin kävelytesti (6MWT) mittaa matkan, jonka potilas pystyy kävelemään nopeasti tasaisella, kovalla alustalla 6 minuutissa.
Teknisen ERS/ATS-standardin mukaan, jonka mukaan 6MWT tehtiin, kävelytesti tehdään kahdesti ja käytetään parasta tulosta.
Se on arvio kaikkien harjoituksen aikana mukana olevien järjestelmien globaaleista ja integroiduista vasteista, mukaan lukien keuhko- ja sydän- ja verisuonijärjestelmät, systeeminen verenkierto, perifeerinen verenkierto, veri ja hermo-lihasyksiköt sekä lihasten aineenvaihdunta.
Omavauhtiinen 6MWT arvioi toimintakyvyn alimaksimaalista tasoa ja heijastelee paremmin päivittäisten toimintojen toiminnallista harjoittelua.
ANOVA-parametrien arviot (LS-keskiarvot ja 90 %:n luottamusvälit) kokonaishoidon erolle analysoitiin.
|
Päivä 360
|
|
Laajennettu pitkän aikavälin seurantapäätepiste: Hengitystoiminnan toiminta (FEV1) päivänä 360
Aikaikkuna: Päivä 360
|
FEV1:n (pakotettu uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa) mittaaminen arvioi keuhkojen toiminnan (hengitysteiden tukkeuma, keuhkoputkien supistuminen tai bronkodilataatio).
FEV1 on uloshengitystilavuus pakotetun uloshengitysliikkeen ensimmäisen sekunnin aikana, alkaen keuhkojen kokonaiskapasiteetin tasosta.
|
Päivä 360
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Geoffrey Bellingan, MD, University College London Hospitals, NHS, London, UK
- Opintojohtaja: V Marco Ranieri, Prof. MD, Universita La Sapeinza Policlinico Umberto I, Rome, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 23. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 4. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 30. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonit
- Interferoni beeta-1a
- Interferoni-beeta
Muut tutkimustunnusnumerot
- FPCLI002
- 2014-005260-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .