Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för FP-1201-lyo (Interferon Beta-1a) hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) (INTEREST)

16 mars 2020 uppdaterad av: Faron Pharmaceuticals Ltd

En fas III dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsjämförelse av effektiviteten och säkerheten för FP-1201-lyo (rekombinant humant IFN Beta-1a) och placebo vid behandling av patienter med måttligt eller allvarligt akut andnödsyndrom

I denna studie jämförs effektiviteten och säkerheten för ett nytt läkemedel FP-1201-lyo (rekombinant humant interferon beta-1a) med placebo. Utredning görs med patienter som har akut andnödsyndrom (ARDS). Det nya läkemedlet förväntas minska den tid som en patient behöver för att vara i ventilatorn och förbättra patientens chanser att överleva. För närvarande finns det inga godkända läkemedel för behandling av måttliga eller svåra ARDS-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en klinisk fas III-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av FP-1201-lyo (rekombinant humant interferon [IFN] beta-1a) jämfört med placebo hos patienter som diagnostiserats med måttligt eller allvarligt akut andnödsyndrom (ARDS). Det primära målet är att demonstrera effektiviteten av FP-1201-lyo för att förbättra det kliniska förloppet och resultatet baserat på överlevnad och behov av mekanisk ventilation. För närvarande finns det inga godkända läkemedel för behandling av måttliga eller svåra ARDS-patienter.

FP-1201-lyo är en lyofiliserad pulverform av rekombinant humant IFN beta-1a som rekonstituerats i vatten för injektion och administreras intravenöst.

Rekombinant humant IFN beta-1a är en godkänd behandling för patienter för andra indikationer och dess säkerhetsprofil hos sådana patienter är välkarakteriserad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

301

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Erasmus Hospital
      • Edegem, Belgien, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, B-9000
        • UZ Gent
      • Lodelinsart, Belgien, B-6042
        • CHU Charleroi Site Hôpital Civil Marie Curie
      • Yvoir, Belgien, B-5530
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FI-00290
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finland, FI-70210
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, FI-33521
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHU Cavale Blanche
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
      • Le Mans, Frankrike, 35033
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • Hopital Nord AP-HM
      • Nancy, Frankrike, 54000
        • CHRU NANCY
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU Bretonneau
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Frankrike, 67091
        • Nouvel hopital civil
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, Frankrike, 45067
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
    • Pays-de-la-Loire
      • Angers, Pays-de-la-Loire, Frankrike, 49100
        • CHU d'Angers
    • Poitou-Charentes
      • Poitiers, Poitou-Charentes, Frankrike, 86021
        • CHU De Poitiers
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankrike, 76038
        • Hôpital Charles-Nicolle
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin, Réanimation Médicale Hospitalisation
  • Italien
      • Cona, Italien, 44124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Sant' Anna
      • Milano, Italien, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italien, 209000
        • ASST Monza
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italien, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Torino, Italien, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Coslada, Spanien, 28822
        • Hospital Universitario del Henares
      • Getafe, Spanien, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr Negrin
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Universitario La Paz
      • Palma De Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Spanien, 08221
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      • Valladolid, Spanien, 47012
        • Hospital Universitario Río Hortega
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary University Hospitals, Bristol Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • St George's University Hospitals, NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College London Hospitals, NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital Imperial College Healthcre NHS Trust
      • London, Storbritannien, W21NY
        • Charing Cross Hospital St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannien, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Preston, Storbritannien, PR2 9HT
        • Lancashire Treaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Tjeckien
      • Hradec Králové, Tjeckien, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha 10, Tjeckien, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Usti nad Labem, Tjeckien, 40011
        • Hospital Usti nad Labem
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg Klinik für Anästhesiologie
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen Klinik für Anästhesiologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik für Intesivmedizin
      • Köln, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln Klinikum Merheim
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinik Leipzig Klinik und Poliklinik für Anäesthesiologie und Intensivtherapie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla patienter måste intuberas och ventileras mekaniskt för att diagnostisera ARDS och vara kvalificerade för studien

  1. Patienten har diagnosen måttlig eller svår ARDS enligt Berlins definition av ARDS:

    • Akut uppkomst av andningssvikt inom 1 vecka efter en känd klinisk förolämpning eller nya eller förvärrade andningssymtom
    • Andningssvikt associerad med kända ARDS-riskfaktorer och som inte helt förklaras av vare sig hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning (en objektiv bedömning av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning behövs om inga riskfaktorer för ARDS [måttlig eller svår ARDS] finns)
    • Radiologiska avvikelser på lungröntgen eller vid datoriserad tomografi, d.v.s. bilaterala opaciteter som inte helt förklaras av utgjutningar, knölar, massor eller lobar/lungkollaps

    • Hypoxemi:

      • Måttlig ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg (>13,3 kPa) till ≤200 mmHg (≤26,6 kPa) med positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) ≥5 cmH2O
      • Allvarlig ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg (≤13,3 kPa) med positivt slutexpiratoriskt tryck [PEEP] ≥5 centimeter vatten [cmH2O]
  2. De radiologiska kriterierna och hypoxemikriterierna (1.3 och 1.4) måste uppfyllas inom samma 24-timmarsperiod. Tidpunkten för debut av ARDS är när det sista av de två specificerade ARDS-kriterierna är uppfyllt
  3. Administrering av den första dosen av studieläkemedlet måste planeras att ske inom 48 timmar efter måttlig eller svår ARDS-diagnos
  4. Patienten intuberas och ventileras mekaniskt
  5. En undertecknad blankett för informerat samtycke från patienten eller patientens personliga juridiska ombud eller ett professionellt juridiskt ombud ska finnas tillgänglig
  6. Patienten är ≥18 år

Exklusions kriterier:

  1. Kvinna som är känd för att vara gravid, ammande eller med ett positivt (urin- eller serumtest) eller obestämt (serumtest) graviditetstest
  2. Patienten deltar samtidigt i ett annat farmakoterapiprotokoll
  3. Patienten förväntas inte överleva på 24 timmar
  4. Patienten har ett underliggande kliniskt tillstånd där det, enligt utredarens uppfattning, skulle vara extremt osannolikt att patienten skulle komma från ventilation, t.ex. motorneuronsjukdom, Duchennes muskeldystrofi eller snabbt progressiv interstitiell lungfibros
  5. Patienten har allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver långvarig syrgasbehandling i hemmet eller mekanisk ventilation (icke-invasiv ventilation eller via trakeotomi) med undantag för kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller bi-nivå positivt luftvägstryck som används enbart för sömnstörning.
  6. Patienten har kronisk hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association klass IV
  7. Patienten har akut vänsterkammarsvikt
  8. Patienten har leversvikt (Child-Pugh grad C)
  9. Patienten har tidigare fått interferon
  10. Patienten har känd överkänslighet mot naturligt eller rekombinant IFN beta eller mot något av hjälpämnena
  11. Patienten får njurdialysbehandling för kronisk njursvikt
  12. Patienten får extrakorporeal membransyresättning, högfrekvent oscillerande ventilation eller någon form av extrakorporealt lungstöd
  13. Patienten har haft någon form av mekanisk ventilation (invasiv eller icke-invasiv, exklusive CPAP enbart) i mer än 48 timmar före diagnosen ARDS. Icke-invasiv ventilation måste appliceras kontinuerligt i minst 12 timmar per dag under dessa 48 timmar
  14. Patienten har brännskador till ≥15 % av sin totala kroppsyta

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FP-1201-lyo 10 μg

FP-1201-lyo 10 μg (Interferon beta-1a) kommer att administreras en gång dagligen som en intravenös bolusinjektion under 6 dagar.

Undersökningsprodukten är lyofilisat för injektionsvätska, lösning som kommer att rekonstitueras i vatten för injektion.
Läkemedel: Interferon beta-1a
Utredande drog
Andra namn:
  • FP-1201-lyo
  • ATC-kod L03AB07
  • Traumakin
Placebo-jämförare: FP-1201-lyo Placebo

FP-1201-lyo Placebo kommer att administreras en gång dagligen som en intravenös bolusinjektion under 6 dagar.

Undersökande placeboprodukt är lyofilisat för injektionsvätska, lösning som kommer att beredas i vatten för injektion.
Läkemedel: Placebo
Placebo för prövningsläkemedel
Andra namn:
  • FP-1201-lyo Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt slutpunkt (VFDsurv; dödlighet av alla orsaker och antal dagar fria från mekanisk ventilation) på dag 28
Tidsram: Dag 28
VFDsurv är ett sammansatt mått på dödlighet av alla orsaker och antalet dagar fria från mekanisk ventilation (VFDsurv) inom 28 dagar bland överlevande. Ventilatorfria dagar (VFD) motsvarar de dagar då oassisterad andning (UAB) var möjlig under en hel kalenderdag. UAB definierades som: spontanandning med ansiktsmask, nasal syre eller rumsluft, andning i T-stycke, andning med trakeostomimask, CPAP mindre än eller lika med 5 cmH2O utan tryckstöd eller intermittent obligatorisk ventilationshjälp, användning av enbart CPAP eller BIPAP för sömnapnéhantering. En patient rapporterades som ventilatorfri efter 2 på varandra följande kalenderdagar av oassisterad andning (ett VFD-värde på 0 tilldelas patienter som dör utan att påbörja UAB eller som kräver mer än 28 dagars mekanisk ventilation. Alla patienter som dör före dag 28 tilldelas ett VFDsurv-värde på -1).
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitetsmått: Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: På dag 28
Dödsfall, dödlighet alla orsaker från randomisering fram till dag 28
På dag 28
Effektivitetsmått: Dödlighet på intensivvårdsavdelning
Tidsram: Fram till dag 28
Dödlighet av alla orsaker för försökspersoner som dog på intensivvårdsavdelningar fram till dag 28.
Fram till dag 28
Effektivitetsmått: Dödlighet på sjukhus
Tidsram: Fram till dag 28
Detta är antalet försökspersoner som dog på sjukhus (dvs. utanför intensivvårdsavdelningar) fram till dag 28.
Fram till dag 28
Andra sekundära effektmått: dagar fria från organsvikt
Tidsram: Dag 28 eller sista dagen på intensivvårdsavdelning [ICU] om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28
Det totala antalet dagar fria från organsvikt enligt SOFA-metoden (Sequential Organ Failure Assessment). Totalt sett var medianantalet dagar fria från organsvikt 0 dagar i båda behandlingsgrupperna.
Dag 28 eller sista dagen på intensivvårdsavdelning [ICU] om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28
Andra sekundära effektmått: dagar utan njurstöd
Tidsram: Dag 28
Dagar utan njurstöd (evt njurstöd dokumenterades). Totalt sett var medianantalet dagar fria från njurstöd 28 dagar i den aktiva gruppen och 27 dagar i placebogruppen.
Dag 28
Andra sekundära effektmått: dagar utan vasoaktivt stöd
Tidsram: Dag 28

Dagar utan vasoaktivt stöd. Det vasoaktiva stödet inkluderade katekolamin och icke-katekolamin vasopressorer, inotroper och vasodilaterande medel.

Totalt sett var medianantalet dagar fria från vasoaktivt stöd 20 dagar i den aktiva gruppen och 21 dagar i placebogruppen.
Dag 28
Annan sekundär effektmått: dagar fria från mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 28
Det totala antalet dagar fria från mekanisk ventilation har härletts från patientstatusrapporten som registrerats varje dag under 28-dagarsperioden. Patienter som avlidit under denna period har tilldelats värdet noll. Denna variabel skiljer sig från det beräknade "Ventilation Free Days (VFD) endpoint", som bidrar till VDFsurvs primära effektmål eftersom det kräver ytterligare villkor för oassisterad andning (UAB) för att uppfyllas.
Dag 28
Andra sekundära effektmått: Antal intensivvårdsfria dagar
Tidsram: Dag 28
Antal lediga dagar på intensivvårdsavdelningen fram till dag 28, det vill säga att patienten inte längre vårdas på intensivvårdsavdelningen. Patienter som dör under denna period har tilldelats värdet noll för antalet intensivvårdsfria dagar.
Dag 28
Andra sekundära effektmått: Antal dagar på sjukhus
Tidsram: Dag 28
Inläggningsdagar (inklusive vistelsen på intensivvårdsavdelningar). Patienter som avlidit under denna period har tilldelats ett värde på 28 för antalet dagar på intensivvårdsavdelning eller på sjukhus.
Dag 28
Utvärdering av säkerhet: negativa händelser och dödsfall
Tidsram: AE upp till dag 28, endast relaterade efter dag 28 och dödsfall upp till dag 360
Biverkningar (AE) fram till dag 28. Enligt protokoll rapporterades biverkningar som inträffade efter dag 28 om utredaren ansåg ett orsakssamband med studieläkemedlet samt alla dödsfall fram till dag 360. Behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) definierades som biverkningar som börjar eller förvärras i intensitet efter att minst en dos av studieläkemedlet har administrerats. Allvarliga biverkningar (SAE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst resulterade i dödsfall; var livshotande (omedelbar risk för dödsfall); erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; var en viktig medicinsk händelse.
AE upp till dag 28, endast relaterade efter dag 28 och dödsfall upp till dag 360
Effektivitetsmått: Förekomst av neutraliserande antikroppar mot IFN Beta-1a
Tidsram: Baslinje och dag 28 (eller sista dagen på intensivvårdsavdelning [ICU] eller vid utsättning, om tidigare)
Det immunologiska svaret på FP-1201-lyo utvärderades genom att övervaka närvaron av anti-läkemedelsbindande antikroppar (BAbs) och neutraliserande antikroppar (NAbs) mot IFN beta-1a på dag 1 före dosering och på dag 28, den sista dagen på intensivvårdsavdelningen eller förtida uppsägning (om tidigare). BAbs bestämdes först, och om de fanns, bestämdes även NAbs. Närvaro av BAbs och NAbs sammanfattades kategoriskt med användning av positiv/negativ klassificering.
Baslinje och dag 28 (eller sista dagen på intensivvårdsavdelning [ICU] eller vid utsättning, om tidigare)
Effektivitetsmått: utvärdering av farmakodynamisk (PD) med användning av myxovirusresistensprotein A (MxA) biomarkör
Tidsram: Från baslinjen till dag 14
Utvärdering av MxA-biomarkörförändring från baslinje till D14 mellan behandlingsarmarna över tid.
Från baslinjen till dag 14
Långsiktig effektmått: förändring i livskvalitet från baslinje till dag 180
Tidsram: Ändra från baslinje till dag 180
Livskvalitet utvärderades genom EQ-5D-3L (EuroQol 5-Dimensions 3-Levels questionnaire). En EQ Visual Analogue Scale (VAS) totalpoäng (från 0-100) mättes (0= sämsta tänkbara hälsotillstånd, 100= bästa tänkbara hälsotillstånd). EQ-5D-3L VAS-poängen är numeriskt sammanfattade som förändring från fördos (dag 1) till långtidsuppföljning (dag 180 besök).
Ändra från baslinje till dag 180
Långsiktiga effektmått relaterade till andningsfunktion (FEV1)
Tidsram: Dag 180
Mätning av FEV1 (forcerad utandningsvolym på 1 sekund) bedömde lungfunktionen (luftvägsobstruktion, bronkokonstriktion eller bronkodilation). FEV1 är volymen som andas ut under den första sekunden av en forcerad utandningsmanöver, med start från nivån för total lungkapacitet.
Dag 180
Långsiktiga effektmått relaterade till neurologisk funktion (6MWT)
Tidsram: Dag 180
6-minuters gångtestet (6MWT) mäter avståndet som en patient snabbt kan gå på en plan, hård yta under en period av 6 minuter. Enligt den tekniska standarden ERS/ATS som 6MWT gjordes enligt, görs gångtestet två gånger och det bästa resultatet används. Det är en utvärdering av de globala och integrerade svaren från alla system involverade under träning, inklusive lung- och kardiovaskulära system, systemisk cirkulation, perifer cirkulation, blod och neuromuskulära enheter och muskelmetabolism. Den självgående 6MWT bedömer den submaximala nivån av funktionell kapacitet och kommer bättre att återspegla den funktionella träningsnivån för dagliga aktiviteter. ANOVA parametrar skattningar (LS medelvärden och 90 % konf.intervall) för den totala behandlingsskillnaden analyserades.
Dag 180

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av säkerhet: Vitala tecken - Hjärtfrekvens
Tidsram: Från baslinje till senaste observation utförd (dag 28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)

Vitala tecken mättes i ryggläge före dos på dag 1 (baslinje) och dagligen fram till dag 28 medan patienten var på ICU. Resultaten vid baslinjen och vid den sista observationen som utfördes (LOP) sammanfattades totalt efter behandling, variabel och tidpunkt.

Inga statistiska analyser gjordes för vitala tecken.
Från baslinje till senaste observation utförd (dag 28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av säkerhet: Vitala tecken - Kroppstemperatur
Tidsram: Från baslinje till senaste observation utförd (dag 28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)

Vitala tecken mättes i ryggläge före dos på dag 1 (baslinje) och dagligen fram till dag 28 medan patienten var på ICU. Resultaten vid baslinjen och vid den sista observationen som utfördes (LOP) sammanfattades totalt efter behandling, variabel och tidpunkt.

Inga statistiska analyser gjordes för vitala tecken.
Från baslinje till senaste observation utförd (dag 28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av säkerhet: Vitala tecken - Blodtryck
Tidsram: Från baslinje till senaste observation utförd (dag 28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)

Vitala tecken mättes i ryggläge före dos på dag 1 (baslinje) och dagligen fram till dag 28 medan patienten var på ICU. Resultaten vid baslinjen och vid den sista observationen som utfördes (LOP) sammanfattades totalt efter behandling, variabel och tidpunkt.

Inga statistiska analyser gjordes för vitala tecken.
Från baslinje till senaste observation utförd (dag 28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av säkerhet: Fysisk undersökning
Tidsram: Från baslinje till senaste observation utförd (D28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Fysisk undersökningsdata (som täcker de viktigaste kroppssystemen; allmänt utseende, huvud [öron, näsa och hals], kardiovaskulära, ögon, andningsorgan, buk, urogenitala, muskuloskeletala, neurologiska, lymfkörtlar och hud) kategoriserades som "normala"; "onormal, inte kliniskt signifikant;" "onormalt, kliniskt signifikant" eller "ej gjort". Fysiska undersökningar utfördes vid screening, sedan vid den sista dagen på ICU och dag 28 (utanför ICU) eller tidig avslutning, från vilken den senaste observationen som utfördes härleds. Ändringarna från baslinjen till de senaste observationerna som utfördes kategoriseras som "ingen förändring", "förändring kliniskt signifikant"; "förändring inte kliniskt signifikant", "ej genomförd".
Från baslinje till senaste observation utförd (D28 eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av säkerhet: Laboratorieresultat
Tidsram: Från baslinjen till dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Laboratoriesäkerhetsbedömningar av biokemi, hematologi och urinanalys utfördes dagligen under vistelsen på ICU. Laboratoriedata klassificerades enligt normala intervall som utanför intervallet (OOR; inte kliniskt signifikant), OOR (kliniskt signifikant) eller OOR (kliniskt signifikant och en AE). Laboratorietestresultaten sammanfattades med faktiska resultat efter baslinje och senaste observationsperiod.
Från baslinjen till dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av farmakoekonomi: dagar fria från organsvikt
Tidsram: Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
På grund av att studien avslutades i förtid samlades inte kostnadsposter från sjukhus in och farmakoekonomiska analyser kunde inte göras.
Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av farmakoekonomi: dagar utan njurstöd
Tidsram: Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
På grund av att studien avslutades i förtid samlades inte kostnadsposter från sjukhus in och farmakoekonomiska analyser kunde inte göras.
Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av farmakoekonomi: dagar fria från vasoaktivt stöd
Tidsram: Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
På grund av att studien avslutades i förtid samlades inte kostnadsposter från sjukhus in och farmakoekonomiska analyser kunde inte göras.
Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av farmakoekonomi: dagar fria från mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
På grund av att studien avslutades i förtid samlades inte kostnadsposter från sjukhus in och farmakoekonomiska analyser kunde inte göras.
Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av farmakoekonomi: Antal intensivvårdsfria dagar
Tidsram: Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
På grund av att studien avslutades i förtid samlades inte kostnadsposter från sjukhus in och farmakoekonomiska analyser kunde inte göras.
Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Utvärdering av farmakoekonomi: Antal dagar på sjukhus
Tidsram: Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
På grund av att studien avslutades i förtid samlades inte kostnadsposter från sjukhus in och farmakoekonomiska analyser kunde inte göras.
Dag 28 (eller sista dagen på ICU om patienten har lämnat ICU tidigare än dag 28, eller vid utsättning)
Explorativa variabler relaterade till effektivitet: sammansatt slutpunkt (dödlighet och dagar fria från mekanisk ventilation) vid dag 90
Tidsram: Inom 90 dagar
Sammansatt effektmått inklusive dödlighet och dagar fria från mekanisk ventilation (VFDsurv) inom 90 dagar bland överlevande. Ventilationsfri överlevnad på dag 90 har klassificerats som död, levande men på ventilator och vid liv och andas utan hjälp
Inom 90 dagar
Förändring i den behandlingsspecifika Exploratory Biomarker Cluster of Differentiation 73 (CD73) Concentration
Tidsram: Från baslinjen till dag 14
Utvärdering av Cluster of differentiation 73 (CD73) förändring från baslinje till D14 mellan behandlingsarmarna över tiden.
Från baslinjen till dag 14
Förändringar i nivåer av potentiella inflammatoriska markörer (PIM)
Tidsram: Från baslinjen till dag 14
Utvärdering av potentiella inflammatoriska markörer (PIM) ändras från baslinje till D14 mellan behandlingsarmarna över tiden. Potentiella biomarkörer inkluderade IL-1ra, IL-6, FGF basic, IP-10 och TNF-α.
Från baslinjen till dag 14
Farmakogenetisk analys
Tidsram: När som helst från baslinjen till dag 28
Ett valfritt genetiskt prov analyserades för försökspersoner baserat på ett separat samtycke. En bärarfrekvens analyserades för en C/T-polymorfism (rs9984723) lokaliserad i 3'PRIME_UTR/intron-regionen av IFNAR2-genen, som kodar för betakedjan för IFN-alfa/beta-receptorn och omfattar ett regulatoriskt motiv för glukokortikoidreceptorn . Biomarkörsvar definierades av en 3-faldig höjning av MxA och en 2-faldig höjning av CD73 i jämförelse med baslinjen.
När som helst från baslinjen till dag 28
Explorativ, förlängd långtidsuppföljning: total dödlighet vid dag 360
Tidsram: Dag 360 /studieavslut
Dödsfall; eftersom studien avslutades tidigt nåddes inte bedömningstidpunkten för dödlighet på dag 360. Därför presenteras endast den totala dödligheten vid studieavslut.
Dag 360 /studieavslut
Extended Long-term Follow-up Exploratory Endpoint: Förändring i livskvalitet från baslinje till dag 360
Tidsram: Ändra från baslinje till dag 360
Livskvalitet utvärderades genom EQ-5D-3L (EuroQol 5-Dimensions 3-Levels questionnaire). En EQ Visual Analogue Scale (VAS) totalpoäng (från 0-100) mättes (0= sämsta tänkbara hälsotillstånd, 100= bästa tänkbara hälsotillstånd). EQ-5D-3L VAS-poängen är numeriskt sammanfattade som förändring från fördos (dag 1) till förlängd långtidsuppföljning (dag 360 besök).
Ändra från baslinje till dag 360
Neurologisk funktion (6MWT) vid förlängd långtidsuppföljning
Tidsram: Dag 360
6-minuters gångtestet (6MWT) mäter avståndet som en patient snabbt kan gå på en plan, hård yta under en period av 6 minuter. Enligt den tekniska standarden ERS/ATS som 6MWT gjordes enligt, görs gångtestet två gånger och det bästa resultatet används. Det är en utvärdering av de globala och integrerade svaren från alla system involverade under träning, inklusive lung- och kardiovaskulära system, systemisk cirkulation, perifer cirkulation, blod och neuromuskulära enheter och muskelmetabolism. Den självgående 6MWT bedömer den submaximala nivån av funktionell kapacitet och kommer bättre att återspegla den funktionella träningsnivån för dagliga aktiviteter. Uppskattningar av ANOVA-parametrar (LS-medelvärden och 90 % konfidensintervall) för den totala behandlingsskillnaden analyserades.
Dag 360
Extended Long-term Follow-up Endpoint: Andningsfunktion (FEV1) vid dag 360
Tidsram: Dag 360
Mätning av FEV1 (forcerad utandningsvolym på 1 sekund) bedömde lungfunktionen (luftvägsobstruktion, bronkokonstriktion eller bronkodilation). FEV1 är volymen som andas ut under den första sekunden av en forcerad utandningsmanöver, med start från nivån för total lungkapacitet.
Dag 360

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Faron Pharmaceuticals Ltd

Samarbetspartners

Seventh Framework Programme

Utredare

  • Studierektor: Geoffrey Bellingan, MD, University College London Hospitals, NHS, London, UK
  • Studierektor: V Marco Ranieri, Prof. MD, Universita La Sapeinza Policlinico Umberto I, Rome, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

17 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

23 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2015

Första postat (Uppskatta)

4 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FPCLI002
  • 2014-005260-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera