Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av FP-1201-lyo (Interferon Beta-1a) hos pasienter som har akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) (INTEREST)

16. mars 2020 oppdatert av: Faron Pharmaceuticals Ltd

En fase III dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe-sammenligning av effektiviteten og sikkerheten til FP-1201-lyo (rekombinant humant IFN Beta-1a) og placebo i behandling av pasienter med moderat eller alvorlig akutt respiratorisk distress-syndrom

I denne studien sammenlignes effektiviteten og sikkerheten til et nytt legemiddel FP-1201-lyo (rekombinant humant interferon beta-1a) med placebo. Utredning utføres med pasienter som har akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Det nye stoffet forventes å redusere tiden en pasient trenger for å være på respiratoren og forbedre pasientens sjanser for å overleve. For tiden er det ingen godkjente legemidler for behandling av moderate eller alvorlige ARDS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en klinisk fase III-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til FP-1201-lyo (rekombinant humant interferon [IFN] beta-1a) sammenlignet med placebo hos pasienter diagnostisert med moderat eller alvorlig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Primært mål er å demonstrere effekten av FP-1201-lyo for å forbedre det kliniske forløpet og resultatet basert på overlevelse og behov for mekanisk ventilasjon. For tiden er det ingen godkjente legemidler for behandling av moderate eller alvorlige ARDS-pasienter.

FP-1201-lyo er en lyofilisert pulverform av rekombinant humant IFN beta-1a rekonstituert i vann til injeksjon og administreres intravenøst.

Rekombinant humant IFN beta-1a er en godkjent behandling for pasienter for andre indikasjoner, og sikkerhetsprofilen hos slike pasienter er godt karakterisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, B-1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgia, B-1070
        • Erasmus Hospital
      • Edegem, Belgia, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgia, B-9000
        • UZ Gent
      • Lodelinsart, Belgia, B-6042
        • CHU Charleroi Site Hôpital Civil Marie Curie
      • Yvoir, Belgia, B-5530
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FI-00290
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finland, FI-70210
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, FI-33521
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHU Cavale Blanche
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
      • Le Mans, Frankrike, 35033
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • Hopital Nord AP-HM
      • Nancy, Frankrike, 54000
        • CHRU NANCY
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU Bretonneau
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Frankrike, 67091
        • Nouvel hopital civil
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, Frankrike, 45067
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
    • Pays-de-la-Loire
      • Angers, Pays-de-la-Loire, Frankrike, 49100
        • CHU d'Angers
    • Poitou-Charentes
      • Poitiers, Poitou-Charentes, Frankrike, 86021
        • CHU De Poitiers
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankrike, 76038
        • Hôpital Charles-Nicolle
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin, Réanimation Médicale Hospitalisation
  • Italia
      • Cona, Italia, 44124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Sant' Anna
      • Milano, Italia, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italia, 209000
        • ASST Monza
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italia, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Torino, Italia, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Coslada, Spania, 28822
        • Hospital Universitario del Henares
      • Getafe, Spania, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr Negrin
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital Universitario La Paz
      • Palma De Mallorca, Spania, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Spania, 08221
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      • Valladolid, Spania, 47012
        • Hospital Universitario Río Hortega
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary University Hospitals, Bristol Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • St George's University Hospitals, NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals, NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital Imperial College Healthcre NHS Trust
      • London, Storbritannia, W21NY
        • Charing Cross Hospital St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Lancashire Treaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Tsjekkia
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha 10, Tsjekkia, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Usti nad Labem, Tsjekkia, 40011
        • Hospital Usti nad Labem
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg Klinik für Anästhesiologie
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen Klinik für Anästhesiologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik für Intesivmedizin
      • Köln, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln Klinikum Merheim
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinik Leipzig Klinik und Poliklinik für Anäesthesiologie und Intensivtherapie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter må intuberes og mekanisk ventileres for å diagnostisere ARDS og være kvalifisert for studien

  1. Pasienten har en diagnose av moderat eller alvorlig ARDS i henhold til Berlin-definisjonen av ARDS:

    • Akutt utbrudd av respirasjonssvikt innen 1 uke etter en kjent klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer
    • Respirasjonssvikt assosiert med kjente ARDS-risikofaktorer og ikke fullt ut forklart av verken hjertesvikt eller væskeoverbelastning (en objektiv vurdering av hjertesvikt eller væskeoverbelastning er nødvendig hvis ingen risikofaktorer for ARDS [moderat eller alvorlig ARDS] er tilstede)
    • Radiologiske abnormiteter på røntgen av thorax eller ved datastyrt tomografi, dvs. bilaterale opasiteter som ikke er fullstendig forklart av effusjoner, knuter, masser eller lobar/lungekollaps

    • Hypoksemi:

      • Moderat ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg (>13,3 kPa) til ≤200 mmHg (≤26,6 kPa) med positivt endeekspirasjonstrykk (PEEP) ≥5 cmH2O
      • Alvorlig ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg (≤13,3 kPa) med positivt endeekspirasjonstrykk [PEEP] ≥5 centimeter vann [cmH2O]
  2. De radiologiske og hypoksemikriteriene (1.3 og 1.4) må oppfylles innen samme 24-timersperiode. Tidspunktet for utbruddet av ARDS er når det siste av de to spesifiserte ARDS-kriteriene er oppfylt
  3. Administrering av den første dosen av studiemedikamentet må planlegges å finne sted innen 48 timer etter moderat eller alvorlig ARDS-diagnose
  4. Pasienten intuberes og ventileres mekanisk
  5. Det skal foreligge et signert samtykkeerklæring fra pasienten eller pasientens personlige prosessfullmektig eller en profesjonell juridisk representant
  6. Pasienten er ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinne kjent for å være gravid, ammende eller med en positiv (urin- eller serumtest) eller ubestemt (serumtest) graviditetstest
  2. Pasienten deltar samtidig i en annen farmakoterapiprotokoll
  3. Pasienten forventes ikke å overleve i 24 timer
  4. Pasienten har en underliggende klinisk tilstand hvor det, etter etterforskerens oppfatning, ville være ekstremt usannsynlig at pasienten ville komme ut av ventilasjon, for eksempel motorneuronsykdom, Duchenne muskeldystrofi eller raskt progredierende interstitiell lungefibrose
  5. Pasienten har alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever langvarig oksygenbehandling i hjemmet eller mekanisk ventilasjon (ikke-invasiv ventilasjon eller via trakeotomi) bortsett fra kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller bi-nivå positivt luftveistrykk brukt utelukkende for søvnforstyrrelser.
  6. Pasienten har kongestiv hjertesvikt, definert som New York Heart Association klasse IV
  7. Pasienten har akutt venstre ventrikkelsvikt
  8. Pasienten har leversvikt (Child-Pugh grad C)
  9. Pasienten har mottatt interferon tidligere
  10. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor naturlig eller rekombinant IFN beta eller overfor noen av hjelpestoffene
  11. Pasienten får nyredialysebehandling for kronisk nyresvikt
  12. Pasienten mottar ekstrakorporal membranoksygenering, høyfrekvent oscillerende ventilasjon eller noen form for ekstrakorporeal lungestøtte
  13. Pasienten har hatt noen form for mekanisk ventilasjon (invasiv eller ikke-invasiv, unntatt CPAP alene) i mer enn 48 timer før diagnosen ARDS. Ikke-invasiv ventilasjon må brukes kontinuerlig i minst 12 timer per dag i løpet av disse 48 timene
  14. Pasienten har brannskader til ≥15 % av den totale kroppsoverflaten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FP-1201-lyo 10 μg

FP-1201-lyo 10 μg (Interferon beta-1a) vil bli administrert én gang daglig som en intravenøs bolusinjeksjon i 6 dager.

Undersøkelsesproduktet er lyofilisat til injeksjonsvæske, oppløsning som skal rekonstitueres i vann til injeksjon.
Legemiddel: Interferon beta-1a
Undersøkende stoff
Andre navn:
  • FP-1201-lyo
  • ATC-kode L03AB07
  • Traumakin
Placebo komparator: FP-1201-lyo Placebo

FP-1201-lyo Placebo vil bli administrert én gang daglig som en intravenøs bolusinjeksjon i 6 dager.

Undersøkende placeboprodukt er lyofilisat til injeksjonsvæske, oppløsning som skal rekonstitueres i vann til injeksjon.
Legemiddel: Placebo
Placebo for undersøkelsesmedisin
Andre navn:
  • FP-1201-lyo Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt endepunkt (VFDsurv; dødelighet av alle årsaker og antall dager uten mekanisk ventilasjon) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
VFDsurv er et sammensatt mål på dødelighet av alle årsaker og antall dager fri for mekanisk ventilasjon (VFDsurv) innen 28 dager blant overlevende. Ventilatorfrie dager (VFDs) tilsvarer de dagene da uassistert pusting (UAB) var mulig for en hel kalenderdag. UAB ble definert som: spontan pusting med ansiktsmaske, oksygen eller romluft i nesen, pust i T-stykke, pusting med trakeostomimaske, CPAP mindre enn eller lik 5 cmH2O uten trykkstøtte eller periodisk obligatorisk ventilasjonsassistanse, kun bruk av CPAP eller BIPAP for behandling av søvnapné. En pasient ble rapportert som respiratorfri etter 2 påfølgende kalenderdager med uassistert pusting (en VFD-verdi på 0 er tildelt pasienter som dør uten å starte UAB eller som trenger mer enn 28 dager med mekanisk ventilasjon. Alle pasienter som dør før dag 28 tildeles en VFDsurv-verdi på -1).
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektendepunkt: Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: På dag 28
Dødsfall, dødelighet alle årsaker fra randomisering til dag 28
På dag 28
Effektendepunkt: Dødelighet på intensivavdelingen
Tidsramme: Frem til dag 28
Dødelighet av alle årsaker for forsøkspersoner som døde på intensivavdelinger frem til dag 28.
Frem til dag 28
Effektendepunkt: Dødelighet på sykehus
Tidsramme: Frem til dag 28
Dette er antall personer som døde på sykehus (dvs. utenfor intensivavdelinger) frem til dag 28.
Frem til dag 28
Andre sekundære effektendepunkter: dager uten organsvikt
Tidsramme: Dag 28 eller siste dag på intensivavdeling [ICU] hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28
Totalt antall dager fri for organsvikt ved metode for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA). Totalt sett var median antall dager fri for organsvikt 0 dager i begge behandlingsgruppene.
Dag 28 eller siste dag på intensivavdeling [ICU] hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28
Andre sekundære effektendepunkter: dager uten nyrestøtte
Tidsramme: Dag 28
Dager uten nyrestøtte (enhver nyrestøtte ble dokumentert). Totalt sett var median antall dager fri for nyrestøtte 28 dager i den aktive gruppen og 27 dager i placebogruppen.
Dag 28
Andre sekundære effektendepunkter: dager uten vasoaktiv støtte
Tidsramme: Dag 28

Dager uten vasoaktiv støtte. Den vasoaktive støtten inkluderte katekolamin og ikke-katekolamin vasopressorer, inotroper og vasodilaterende midler.

Totalt sett var median antall dager fri for vasoaktiv støtte 20 dager i den aktive gruppen og 21 dager i placebogruppen.
Dag 28
Annet sekundært effektendepunkt: dager uten mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Dag 28
Det totale antallet dager uten mekanisk ventilasjon er utledet fra pasientstatusrapporten registrert på hver dag i løpet av 28-dagers perioden. Pasienter som døde i denne perioden har fått en verdi på null. Denne variabelen skiller seg fra det beregnede "Ventilation Free Days (VFD)-endepunktet, som bidrar til VDFsurv primære effekt-endepunkt ettersom det krever at ytterligere betingelser for uassistert pusting (UAB) oppfylles.
Dag 28
Andre sekundære effekt-endepunkter: Antall intensive døgnfrie dager
Tidsramme: Dag 28
Antall ledige dager på intensivavdelingen frem til dag 28, det vil si at pasienten ikke lenger mottar omsorg på intensivavdelingen. Pasienter som dør i denne perioden har fått en verdi på null for antall ICU-frie dager.
Dag 28
Andre sekundære effektendepunkter: Antall dager på sykehus
Tidsramme: Dag 28
Innleggelsesdager (inkludert oppholdet ved intensivavdelinger). Pasienter som døde i denne perioden har fått en verdi på 28 for antall dager på intensivavdeling eller sykehus.
Dag 28
Evaluering av sikkerhet: Uønskede hendelser og dødsfall
Tidsramme: Ulykker opp til dag 28, kun relatert etter dag 28 og dødsfall opp til dag 360
Bivirkninger (AE) frem til dag 28. Per protokoll ble det rapportert bivirkninger som oppstod etter dag 28 hvis etterforskeren vurderte en årsakssammenheng med studiemedikamentet, samt alle dødsfall frem til dag 360. Treatment-emergent AEs (TEAEs) ble definert som AE som begynner eller forverres i intensitet etter at minst én dose studiemedisin er administrert. Alvorlige bivirkninger (SAE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død; var livstruende (umiddelbar risiko for død); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en viktig medisinsk begivenhet.
Ulykker opp til dag 28, kun relatert etter dag 28 og dødsfall opp til dag 360
Effektendepunkt: Tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer mot IFN Beta-1a
Tidsramme: Baseline og dag 28 (eller siste dag på intensivavdeling [ICU] eller ved uttak, hvis tidligere)
Den immunologiske responsen på FP-1201-lyo ble vurdert ved å overvåke tilstedeværelsen av anti-medikamentbindende antistoffer (BAbs) og nøytraliserende antistoffer (NAbs) mot IFN beta-1a på dag 1 før dose og på dag 28, den siste dagen på intensivavdelingen eller tidlig oppsigelse (hvis tidligere). BAbs ble bestemt først, og hvis tilstede, ble NAbs også bestemt. Tilstedeværelsen av BAbs og NAbs ble oppsummert kategorisk ved bruk av positiv/negativ klassifisering.
Baseline og dag 28 (eller siste dag på intensivavdeling [ICU] eller ved uttak, hvis tidligere)
Effektendepunkt: Evaluering av farmakodynamisk (PD) ved bruk av myxovirusresistens protein A (MxA) biomarkør
Tidsramme: Fra baseline til dag 14
Evaluering av MxA-biomarkørendring fra baseline til D14 mellom behandlingsarmene over tid.
Fra baseline til dag 14
Langsiktig effektendepunkt: Endring i livskvalitet fra baseline til dag 180
Tidsramme: Endre fra baseline til dag 180
Livskvalitet ble vurdert gjennom EQ-5D-3L (EuroQol 5-Dimensions 3-Levels spørreskjema). En EQ Visual Analogue Scale (VAS) totalscore (som varierer fra 0-100) ble målt (0= verst tenkelige helsetilstand, 100= best tenkelige helsetilstand). EQ-5D-3L VAS-skårene er numerisk oppsummert som endring fra førdose (dag 1) til langsiktig oppfølging (dag 180 besøk).
Endre fra baseline til dag 180
Langsiktige effektendepunkter relatert til respirasjonsfunksjon (FEV1)
Tidsramme: Dag 180
Måling av FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund) vurderte lungefunksjon (luftveisobstruksjon, bronkokonstriksjon eller bronkodilasjon). FEV1 er volumet som pustes ut i løpet av det første sekundet av en tvungen ekspirasjonsmanøver, fra nivået av total lungekapasitet.
Dag 180
Langsiktige effektendepunkter knyttet til nevrologisk funksjon (6MWT)
Tidsramme: Dag 180
6-minutters gangtesten (6MWT) måler avstanden en pasient raskt kan gå på en flat, hard overflate i løpet av 6 minutter. I henhold til den tekniske standarden ERS/ATS som 6MWT ble utført etter, utføres gangtesten to ganger og det beste resultatet brukes. Det er en evaluering av de globale og integrerte responsene til alle systemer som er involvert under trening, inkludert lunge- og kardiovaskulære systemer, systemisk sirkulasjon, perifer sirkulasjon, blod- og nevromuskulære enheter og muskelmetabolisme. 6MWT-en i eget tempo vurderer det submaksimale nivået av funksjonell kapasitet og vil bedre reflektere det funksjonelle treningsnivået for daglige aktiviteter. ANOVA-parameterestimater (LS Middel og 90 % konf.intervall) for den totale behandlingsforskjellen ble analysert.
Dag 180

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av sikkerhet: Vitale tegn - Hjertefrekvens
Tidsramme: Fra baseline til siste observasjon utført (dag 28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)

Vitale tegn ble målt liggende før dose på dag 1 (baseline) og daglig frem til dag 28 mens pasienten var på intensivavdelingen. Resultatene ved baseline og ved siste observasjon utført (LOP) ble oppsummert totalt etter behandling, variabel og tidspunkt.

Det ble ikke gjort statistiske analyser for vitale tegn.
Fra baseline til siste observasjon utført (dag 28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)
Evaluering av sikkerhet: Vitale tegn - Kroppstemperatur
Tidsramme: Fra baseline til siste observasjon utført (dag 28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)

Vitale tegn ble målt liggende før dose på dag 1 (baseline) og daglig frem til dag 28 mens pasienten var på intensivavdelingen. Resultatene ved baseline og ved siste observasjon utført (LOP) ble oppsummert totalt etter behandling, variabel og tidspunkt.

Det ble ikke gjort statistiske analyser for vitale tegn.
Fra baseline til siste observasjon utført (dag 28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)
Evaluering av sikkerhet: Vitale tegn - Blodtrykk
Tidsramme: Fra baseline til siste observasjon utført (dag 28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)

Vitale tegn ble målt liggende før dose på dag 1 (baseline) og daglig frem til dag 28 mens pasienten var på intensivavdelingen. Resultatene ved baseline og ved siste observasjon utført (LOP) ble oppsummert totalt etter behandling, variabel og tidspunkt.

Det ble ikke gjort statistiske analyser for vitale tegn.
Fra baseline til siste observasjon utført (dag 28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)
Evaluering av sikkerhet: Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra baseline til siste observasjon utført (D28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Fysiske undersøkelsesdata (som dekker de viktigste kroppssystemene; generelt utseende, hode [øre, nese og svelg], kardiovaskulær, øyne, luftveier, mage, urogenitale, muskel-skjelett, nevrologiske, lymfeknuter og hud) ble kategorisert som "normale"; "unormal, ikke klinisk signifikant;" "unormal, klinisk signifikant" eller "ikke utført". Fysiske undersøkelser ble utført ved screening, deretter på siste dag i ICU og dag 28 (ut av ICU) eller tidlig avslutning, hvorfra den siste observasjonen som ble utført, er avledet. Endringene fra baseline til de siste observasjonene som ble utført er kategorisert som "ingen endring", "endring klinisk signifikant"; "endring ikke klinisk signifikant", "ikke utført".
Fra baseline til siste observasjon utført (D28 eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Evaluering av sikkerhet: Laboratorieresultater
Tidsramme: Fra baseline til dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)
Laboratoriesikkerhetsvurderinger av biokjemi, hematologi og urinanalyse ble utført daglig under oppholdet ved ICU. Laboratoriedata ble klassifisert i henhold til normale områder som utenfor området (OOR; ikke klinisk signifikant), OOR (klinisk signifikant) eller OOR (klinisk signifikant og en AE). Laboratorietestresultater ble oppsummert med faktiske resultater etter baseline og siste observasjonsperiode.
Fra baseline til dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved seponering)
Evaluering av farmakoøkonomi: dager fri for organsvikt
Tidsramme: Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
På grunn av at studien ble avsluttet tidlig, ble ikke kostnadsposter fra sykehus samlet inn og farmakoøkonomiske analyser kunne ikke gjøres.
Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Evaluering av farmakoøkonomi: dager uten nyrestøtte
Tidsramme: Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
På grunn av at studien ble avsluttet tidlig, ble ikke kostnadsposter fra sykehus samlet inn og farmakoøkonomiske analyser kunne ikke gjøres.
Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Evaluering av farmakoøkonomi: dager fri for vasoaktiv støtte
Tidsramme: Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
På grunn av at studien ble avsluttet tidlig, ble ikke kostnadsposter fra sykehus samlet inn og farmakoøkonomiske analyser kunne ikke gjøres.
Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Evaluering av farmakoøkonomi: dager fri for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
På grunn av at studien ble avsluttet tidlig, ble ikke kostnadsposter fra sykehus samlet inn og farmakoøkonomiske analyser kunne ikke gjøres.
Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Evaluering av farmakoøkonomi: Antall ICU-frie dager
Tidsramme: Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
På grunn av at studien ble avsluttet tidlig, ble ikke kostnadsposter fra sykehus samlet inn og farmakoøkonomiske analyser kunne ikke gjøres.
Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Evaluering av farmakoøkonomi: Antall dager på sykehus
Tidsramme: Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
På grunn av at studien ble avsluttet tidlig, ble ikke kostnadsposter fra sykehus samlet inn og farmakoøkonomiske analyser kunne ikke gjøres.
Dag 28 (eller siste dag på intensivavdelingen hvis pasienten har forlatt intensivavdelingen tidligere enn dag 28, eller ved uttak)
Undersøkende variabler knyttet til effektivitet: Sammensatt endepunkt (dødelighet og dager fri for mekanisk ventilasjon) på dag 90
Tidsramme: Innen 90 dager
Sammensatt endepunkt inkludert dødelighet og dager fri for mekanisk ventilasjon (VFDsurv) innen 90 dager blant overlevende. Ventilasjonsfri overlevelse på dag 90 har blitt klassifisert som død, levende, men på respirator og levende og puster uten hjelp
Innen 90 dager
Endring i den behandlingsspesifikke Exploratory Biomarker Cluster of Differentiation 73 (CD73) Konsentrasjon
Tidsramme: Fra baseline til dag 14
Evaluering av Cluster of differentiation 73 (CD73) endring fra baseline til D14 mellom behandlingsarmene over tid.
Fra baseline til dag 14
Endringer i nivåer av potensielle inflammatoriske markører (PIM)
Tidsramme: Fra baseline til dag 14
Evaluering av potensielle inflammatoriske markører (PIMs) endres fra baseline til D14 mellom behandlingsarmene over tid. Potensielle biomarkører inkluderte IL-1ra, IL-6, FGF basic, IP-10 og TNF-α.
Fra baseline til dag 14
Farmakogenetisk analyse
Tidsramme: Når som helst fra baseline til dag 28
En valgfri genetisk prøve ble analysert for forsøkspersoner basert på et eget samtykke. En bærerfrekvens ble analysert for en C/T-polymorfisme (rs9984723) lokalisert i 3'PRIME_UTR/intron-regionen til IFNAR2-genet, som koder for beta-kjeden for IFN-alfa/beta-reseptoren og omfatter et regulatorisk motiv for glukokortikoidreseptoren . Biomarkør respondere ble definert av en 3 ganger økning i MxA og en 2 ganger i CD73 sammenlignet med baseline.
Når som helst fra baseline til dag 28
Utforskende, utvidet langtidsoppfølging: Total dødelighet på dag 360
Tidsramme: Dag 360 /avslutning av studiet
Dødsfall; da studien ble avsluttet tidlig, ble ikke vurderingstidspunktet for dødelighet på dag 360 nådd. Derfor presenteres kun den totale dødeligheten ved studieavslutning.
Dag 360 /avslutning av studiet
Utvidet langsiktig oppfølging Exploratory Endpoint: Endring i livskvalitet fra baseline til dag 360
Tidsramme: Endre fra baseline til dag 360
Livskvalitet ble vurdert gjennom EQ-5D-3L (EuroQol 5-Dimensions 3-Levels spørreskjema). En EQ Visual Analogue Scale (VAS) totalscore (som varierer fra 0-100) ble målt (0= verst tenkelige helsetilstand, 100= best tenkelige helsetilstand). EQ-5D-3L VAS-skårene er numerisk oppsummert som endring fra førdose (dag 1) til forlenget langtidsoppfølging (dag 360 besøk).
Endre fra baseline til dag 360
Nevrologisk funksjon (6MWT) ved utvidet langtidsoppfølging
Tidsramme: Dag 360
6-minutters gangtesten (6MWT) måler avstanden en pasient raskt kan gå på en flat, hard overflate i løpet av 6 minutter. I henhold til den tekniske standarden ERS/ATS som 6MWT ble utført etter, utføres gangtesten to ganger og det beste resultatet brukes. Det er en evaluering av de globale og integrerte responsene til alle systemer som er involvert under trening, inkludert lunge- og kardiovaskulære systemer, systemisk sirkulasjon, perifer sirkulasjon, blod- og nevromuskulære enheter og muskelmetabolisme. 6MWT-en i eget tempo vurderer det submaksimale nivået av funksjonell kapasitet og vil bedre reflektere det funksjonelle treningsnivået for daglige aktiviteter. ANOVA-parameterestimater (LS-gjennomsnitt og 90 % konfidensintervall) for den totale behandlingsforskjellen ble analysert.
Dag 360
Forlenget langtidsoppfølgingsendepunkt: Respirasjonsfunksjon (FEV1) på dag 360
Tidsramme: Dag 360
Måling av FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund) vurderte lungefunksjon (luftveisobstruksjon, bronkokonstriksjon eller bronkodilasjon). FEV1 er volumet som pustes ut i løpet av det første sekundet av en tvungen ekspirasjonsmanøver, fra nivået av total lungekapasitet.
Dag 360

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Faron Pharmaceuticals Ltd

Samarbeidspartnere

Seventh Framework Programme

Etterforskere

  • Studieleder: Geoffrey Bellingan, MD, University College London Hospitals, NHS, London, UK
  • Studieleder: V Marco Ranieri, Prof. MD, Universita La Sapeinza Policlinico Umberto I, Rome, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

23. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FPCLI002
  • 2014-005260-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere