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Efficacité et innocuité du FP-1201-lyo (interféron bêta-1a) chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (INTEREST)

16 mars 2020 mis à jour par: Faron Pharmaceuticals Ltd

Une comparaison de phase III en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles de l'efficacité et de l'innocuité du FP-1201-lyo (IFN bêta-1a humain recombinant) et du placebo dans le traitement des patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë modérée ou sévère

Dans cette étude, l'efficacité et l'innocuité d'un nouveau médicament FP-1201-lyo (interféron bêta-1a humain recombinant) sont comparées à un placebo. L'enquête est menée auprès de patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le nouveau médicament devrait réduire le temps pendant lequel un patient doit être sous ventilateur et améliorer les chances de survie du patient. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour le traitement des patients atteints de SDRA modéré ou sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique de phase III visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du FP-1201-lyo (interféron humain recombinant [IFN] bêta-1a) par rapport à un placebo chez des patients diagnostiqués avec un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) modéré ou sévère. L'objectif principal est de démontrer l'efficacité du FP-1201-lyo dans l'amélioration de l'évolution clinique et des résultats en fonction de la survie et du besoin de ventilation mécanique. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour le traitement des patients atteints de SDRA modéré ou sévère.

FP-1201-lyo est une forme de poudre lyophilisée d'IFN bêta-1a humain recombinant reconstitué dans de l'eau pour injection et administré par voie intraveineuse.

L'IFN bêta-1a humain recombinant est un traitement approuvé pour les patients pour d'autres indications et son profil d'innocuité chez ces patients est bien caractérisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

301

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Klinikum Augsburg Klinik für Anästhesiologie
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen Klinik für Anästhesiologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik für Intesivmedizin
      • Köln, Allemagne, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln Klinikum Merheim
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinik Leipzig Klinik und Poliklinik für Anäesthesiologie und Intensivtherapie
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, B-1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgique, B-1070
        • Erasmus Hospital
      • Edegem, Belgique, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgique, B-9000
        • UZ Gent
      • Lodelinsart, Belgique, B-6042
        • CHU Charleroi Site Hôpital Civil Marie Curie
      • Yvoir, Belgique, B-5530
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Coslada, Espagne, 28822
        • Hospital Universitario del Henares
      • Getafe, Espagne, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr Negrin
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital Universitario La Paz
      • Palma De Mallorca, Espagne, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Sabadell, Espagne, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Espagne, 08221
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      • Valladolid, Espagne, 47012
        • Hospital Universitario Río Hortega
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FI-00290
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finlande, FI-70210
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlande, FI-33521
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finlande, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • France
      • Brest, France, 29609
        • CHU Cavale Blanche
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
      • Le Mans, France, 35033
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Marseille, France, 13015
        • Hopital Nord AP-HM
      • Nancy, France, 54000
        • CHRU NANCY
      • Paris, France, 75013
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Rennes, France, 35033
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, France, 37044
        • CHU Bretonneau
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, France, 67091
        • Nouvel hopital civil
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, France, 45067
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
    • Pays-de-la-Loire
      • Angers, Pays-de-la-Loire, France, 49100
        • CHU d'Angers
    • Poitou-Charentes
      • Poitiers, Poitou-Charentes, France, 86021
        • CHU De Poitiers
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, France, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, France, 76038
        • Hôpital Charles-Nicolle
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, France, 75014
        • Hôpital Cochin, Réanimation Médicale Hospitalisation
  • Italie
      • Cona, Italie, 44124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Sant' Anna
      • Milano, Italie, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italie, 209000
        • ASST Monza
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italie, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Torino, Italie, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary University Hospitals, Bristol Foundation Trust
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • St George's University Hospitals, NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College London Hospitals, NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital Imperial College Healthcre NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, W21NY
        • Charing Cross Hospital St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Preston, Royaume-Uni, PR2 9HT
        • Lancashire Treaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Tchéquie
      • Hradec Králové, Tchéquie, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha 10, Tchéquie, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Usti nad Labem, Tchéquie, 40011
        • Hospital Usti nad Labem

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients doivent être intubés et ventilés mécaniquement pour diagnostiquer le SDRA et être éligibles à l'étude

  1. Le patient a un diagnostic de SDRA modéré ou sévère selon la définition berlinoise du SDRA :

    • Apparition aiguë d'une insuffisance respiratoire dans la semaine suivant une agression clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés
    • Insuffisance respiratoire associée à des facteurs de risque connus de SDRA et non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne (une évaluation objective de l'insuffisance cardiaque ou de la surcharge liquidienne est nécessaire si aucun facteur de risque de SDRA [SDRA modéré ou sévère] n'est présent)
    • Anomalies radiologiques sur la radiographie pulmonaire ou sur la tomodensitométrie, c'est-à-dire des opacités bilatérales qui ne sont pas entièrement expliquées par des épanchements, des nodules, des masses ou un collapsus lobaire/pulmonaire

    • Hypoxémie :

      • SDRA modéré : PaO2/FiO2 > 100 mmHg (>13,3 kPa) à ≤200 mmHg (≤26,6 kPa) avec pression expiratoire positive (PEP) ≥5 cmH2O
      • SDRA sévère : PaO2/FiO2 ≤100 mmHg (≤13,3 kPa) avec pression expiratoire positive [PEP] ≥5 centimètres d'eau [cmH2O]
  2. Les critères radiologiques et d'hypoxémie (1.3 et 1.4) doivent être satisfaits dans la même période de 24 heures. Le moment de l'apparition du SDRA correspond au moment où le dernier des deux critères spécifiés du SDRA est rempli
  3. L'administration de la première dose du médicament à l'étude doit être planifiée dans les 48 heures suivant le diagnostic de SDRA modéré ou sévère
  4. Le patient est intubé et ventilé mécaniquement
  5. Un formulaire de consentement éclairé signé du patient ou du représentant légal personnel du patient ou d'un représentant légal professionnel doit être disponible
  6. Le patient est âgé de ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

  1. Femme connue pour être enceinte, allaitante ou avec un test de grossesse positif (test urinaire ou sérique) ou indéterminé (test sérique)
  2. Le patient participe simultanément à un autre protocole de pharmacothérapie
  3. Le patient ne devrait pas survivre pendant 24 heures
  4. Le patient a une condition clinique sous-jacente où, de l'avis de l'investigateur, il serait extrêmement improbable que le patient se détache de la ventilation, par exemple, maladie du motoneurone, dystrophie musculaire de Duchenne ou fibrose pulmonaire interstitielle rapidement progressive
  5. Le patient a une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère nécessitant une oxygénothérapie à domicile à long terme ou une ventilation mécanique (ventilation non invasive ou par trachéotomie), à ​​l'exception de la pression positive continue (PPC) ou de la pression positive à deux niveaux utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil
  6. Le patient a une insuffisance cardiaque congestive, définie comme la classe IV de la New York Heart Association
  7. Le patient a une insuffisance ventriculaire gauche aiguë
  8. Le patient a une insuffisance hépatique (Child-Pugh grade C)
  9. Le patient a déjà reçu de l'interféron
  10. Le patient a une hypersensibilité connue à l'IFN bêta naturel ou recombinant ou à l'un des excipients
  11. Le patient reçoit une dialyse rénale pour une insuffisance rénale chronique
  12. Le patient reçoit une oxygénation par membrane extracorporelle, une ventilation oscillatoire à haute fréquence ou toute forme d'assistance pulmonaire extracorporelle
  13. Le patient a eu toute forme de ventilation mécanique (invasive ou non invasive, à l'exclusion de la CPAP seule) pendant plus de 48 heures avant le diagnostic de SDRA. La ventilation non invasive doit être appliquée en continu pendant au moins 12 heures par jour pendant ces 48 heures
  14. Le patient a des brûlures sur ≥ 15 % de la surface corporelle totale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FP-1201-lyo 10 μg

FP-1201-lyo 10 μg (Interféron bêta-1a) sera administré une fois par jour en bolus intraveineux pendant 6 jours.

Le produit expérimental est un lyophilisat pour solution injectable qui sera reconstitué dans de l'eau pour injection.
Médicament: Interféron bêta-1a
Médicament expérimental
Autres noms:
  • FP-1201-lyo
  • Code ATC L03AB07
  • Traumakine
Comparateur placebo: Placebo FP-1201-lyo

Le placebo FP-1201-lyo sera administré une fois par jour en bolus intraveineux pendant 6 jours.

Le produit placebo expérimental est un lyophilisat pour solution injectable qui sera reconstitué dans de l'eau pour injection.
Médicament: Placebo
Placebo pour médicament expérimental
Autres noms:
  • Placebo FP-1201-lyo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation composite (VFDsurv ; mortalité toutes causes confondues et nombre de jours sans ventilation mécanique) au jour 28
Délai: Jour 28
VFDsurv est une mesure composite de la mortalité toutes causes confondues et du nombre de jours sans ventilation mécanique (VFDsurv) dans les 28 jours chez les survivants. Les jours sans ventilateur (VFD) correspondent aux jours où la respiration non assistée (UAB) était possible pendant une journée civile complète. L'UAB a été définie comme suit : respiration spontanée avec masque facial, oxygène par sonde nasale ou air ambiant, respiration par pièce en T, respiration avec masque de trachéotomie, CPAP inférieure ou égale à 5 cmH2O sans aide inspiratoire ou assistance de ventilation obligatoire intermittente, utilisation de CPAP ou BIPAP uniquement pour la gestion de l'apnée du sommeil. Un patient a été signalé comme étant sans ventilateur après 2 jours calendaires consécutifs de respiration sans assistance (une valeur VFD de 0 est attribuée aux patients qui décèdent sans amorcer l'UAB ou qui nécessitent plus de 28 jours de ventilation mécanique. Tous les patients décédés avant le jour 28 se voient attribuer une valeur VFDsurv de -1).
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation de l'efficacité : mortalité toutes causes confondues
Délai: Au jour 28
Décès, mortalité toutes causes depuis la randomisation jusqu'au jour 28
Au jour 28
Critère d'évaluation de l'efficacité : mortalité en soins intensifs
Délai: Jusqu'au jour 28
Mortalité toutes causes confondues pour les sujets décédés dans les unités de soins intensifs jusqu'au jour 28.
Jusqu'au jour 28
Critère d'efficacité : mortalité à l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 28
Il s'agit du nombre de sujets décédés à l'hôpital (c'est-à-dire en dehors des unités de soins intensifs) jusqu'au jour 28.
Jusqu'au jour 28
Autres paramètres secondaires d'efficacité : jours sans défaillance d'organe
Délai: Jour 28 ou dernier jour en unité de soins intensifs [USI] si le patient a quitté l'USI avant le jour 28
Le nombre total de jours sans défaillance d'organe selon la méthodologie d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA). Dans l'ensemble, le nombre médian de jours sans défaillance d'organe était de 0 jour dans les deux groupes de traitement.
Jour 28 ou dernier jour en unité de soins intensifs [USI] si le patient a quitté l'USI avant le jour 28
Autres paramètres secondaires d'efficacité : jours sans assistance rénale
Délai: Jour 28
Jours sans assistance rénale (toute assistance rénale a été documentée). Dans l'ensemble, le nombre médian de jours sans assistance rénale était de 28 jours dans le groupe actif et de 27 jours dans le groupe placebo.
Jour 28
Autres paramètres secondaires d'efficacité : jours sans support vasoactif
Délai: Jour 28

Jours sans support vasoactif. Le support vasoactif comprenait des vasopresseurs catécholamines et non catécholamines, des inotropes et des agents vasodilatateurs.

Dans l'ensemble, le nombre médian de jours sans support vasoactif était de 20 jours dans le groupe actif et de 21 jours dans le groupe placebo.
Jour 28
Autre paramètre secondaire d'efficacité : jours sans ventilation mécanique
Délai: Jour 28
Le nombre total de jours sans ventilation mécanique a été dérivé du rapport sur l'état du patient enregistré chaque jour pendant la période de 28 jours. Les patients décédés au cours de cette période ont reçu une valeur de zéro. Cette variable diffère du critère d'évaluation "Ventilation Free Days (VFD)" calculé, qui contribue au critère principal d'efficacité VDFsurv car il nécessite que des conditions supplémentaires de respiration non assistée (UAB) soient remplies.
Jour 28
Autres paramètres secondaires d'efficacité : nombre de jours sans soins intensifs
Délai: Jour 28
Nombre de jours sans unité de soins intensifs jusqu'au jour 28, c'est-à-dire que le patient ne reçoit plus de soins en soins intensifs. Les patients décédés pendant cette période se sont vu attribuer une valeur de zéro pour le nombre de jours sans soins en USI.
Jour 28
Autres paramètres secondaires d'efficacité : nombre de jours d'hospitalisation
Délai: Jour 28
Journées d'hospitalisation (y compris le séjour en unité de soins intensifs). Les patients décédés au cours de cette période se sont vu attribuer une valeur de 28 pour le nombre de jours en soins intensifs ou à l'hôpital.
Jour 28
Évaluation de l'innocuité : événements indésirables et décès
Délai: EI jusqu'au jour 28, liés uniquement après le jour 28 et décès jusqu'au jour 360
Événements indésirables (EI) jusqu'au jour 28. Selon le protocole, les EI survenus après le jour 28 si l'investigateur considérait une relation causale avec le médicament à l'étude ainsi que tous les décès jusqu'au jour 360 ont été signalés. Les EI apparus sous traitement (TEAE) ont été définis comme des EI qui commencent ou s'aggravent en intensité après qu'au moins une dose du médicament à l'étude a été administrée. Les EI graves (EIG) ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort ; mettait la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était un événement médical important.
EI jusqu'au jour 28, liés uniquement après le jour 28 et décès jusqu'au jour 360
Critère d'efficacité : présence d'anticorps neutralisants contre l'IFN bêta-1a
Délai: Au départ et jour 28 (ou dernier jour en unité de soins intensifs [USI] ou au retrait, si plus tôt)
La réponse immunologique au FP-1201-lyo a été évaluée en surveillant la présence d'anticorps anti-médicament (BAbs) et d'anticorps neutralisants (NAbs) contre l'IFN bêta-1a le jour 1 avant la dose et au jour 28, le dernier jour en soins intensifs ou résiliation anticipée (si antérieure). Les BAb ont été déterminés en premier, et s'ils étaient présents, les NAb ont également été déterminés. La présence de BAb et de NAb a été résumée catégoriquement, en utilisant une classification positive/négative.
Au départ et jour 28 (ou dernier jour en unité de soins intensifs [USI] ou au retrait, si plus tôt)
Critère d'efficacité : évaluation de la pharmacodynamique (PD) à l'aide du biomarqueur de la protéine A (MxA) de résistance aux myxovirus
Délai: De la ligne de base au jour 14
Évaluation du changement du biomarqueur MxA de la ligne de base à J14 entre les bras de traitement au fil du temps.
De la ligne de base au jour 14
Critère d'évaluation de l'efficacité à long terme : modification de la qualité de vie entre le départ et le 180e jour
Délai: Changement de la ligne de base au jour 180
La qualité de vie a été évaluée par EQ-5D-3L (questionnaire EuroQol 5-Dimensions 3-Levels). Un score total sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'EQ (allant de 0 à 100) a été mesuré (0 = pire état de santé imaginable, 100 = meilleur état de santé imaginable). Les scores EQ-5D-3L VAS sont résumés numériquement en tant que changement entre la pré-dose (jour 1) et le suivi à long terme (jour 180).
Changement de la ligne de base au jour 180
Paramètres d'efficacité à long terme relatifs au fonctionnement respiratoire (FEV1)
Délai: Jour 180
La mesure du VEMS (volume expiratoire maximal en 1 seconde) a évalué la fonction pulmonaire (obstruction des voies respiratoires, bronchoconstriction ou bronchodilatation). Le VEMS est le volume expiré pendant la première seconde d'une manœuvre expiratoire forcée, à partir du niveau de capacité pulmonaire totale.
Jour 180
Paramètres d'efficacité à long terme relatifs au fonctionnement neurologique (6MWT)
Délai: Jour 180
Le test de marche de 6 minutes (6MWT) mesure la distance qu'un patient peut parcourir rapidement sur une surface plane et dure en 6 minutes. Selon la norme technique ERS/ATS selon laquelle le 6MWT a été effectué, le test de marche est effectué deux fois et le meilleur résultat est utilisé. Il s'agit d'une évaluation des réponses globales et intégrées de tous les systèmes impliqués pendant l'exercice, y compris les systèmes pulmonaire et cardiovasculaire, la circulation systémique, la circulation périphérique, les unités sanguines et neuromusculaires et le métabolisme musculaire. Le 6MWT auto-rythmé évalue le niveau sous-maximal de la capacité fonctionnelle et reflètera mieux le niveau d'exercice fonctionnel pour les activités quotidiennes. Les estimations des paramètres ANOVA (moyennes LS et intervalle de confiance à 90 %) pour la différence globale de traitement ont été analysées.
Jour 180

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité : Signes vitaux - Fréquence cardiaque
Délai: De la ligne de base à la dernière observation effectuée (jour 28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)

Les signes vitaux ont été mesurés en position couchée avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base) et quotidiennement jusqu'au jour 28 pendant que le patient était aux soins intensifs. Les résultats à l'inclusion et à la dernière observation effectuée (LOP) ont été résumés globalement par traitement, variable et point temporel.

Aucune analyse statistique n'a été faite pour les signes vitaux.
De la ligne de base à la dernière observation effectuée (jour 28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la sécurité : Signes vitaux - Température corporelle
Délai: De la ligne de base à la dernière observation effectuée (jour 28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)

Les signes vitaux ont été mesurés en position couchée avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base) et quotidiennement jusqu'au jour 28 pendant que le patient était aux soins intensifs. Les résultats à l'inclusion et à la dernière observation effectuée (LOP) ont été résumés globalement par traitement, variable et point temporel.

Aucune analyse statistique n'a été faite pour les signes vitaux.
De la ligne de base à la dernière observation effectuée (jour 28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la sécurité : Signes vitaux - Tension artérielle
Délai: De la ligne de base à la dernière observation effectuée (jour 28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)

Les signes vitaux ont été mesurés en position couchée avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base) et quotidiennement jusqu'au jour 28 pendant que le patient était aux soins intensifs. Les résultats à l'inclusion et à la dernière observation effectuée (LOP) ont été résumés globalement par traitement, variable et point temporel.

Aucune analyse statistique n'a été faite pour les signes vitaux.
De la ligne de base à la dernière observation effectuée (jour 28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la sécurité : examen physique
Délai: De la ligne de base à la dernière observation effectuée (J28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Les données d'examen physique (couvrant les principaux systèmes de l'organisme ; apparence générale, tête [oreille, nez et gorge], cardiovasculaire, yeux, respiratoire, abdomen, urogénital, musculosquelettique, neurologique, ganglions lymphatiques et peau) ont été classées comme " normales " ; "anormal, non significatif sur le plan clinique ;" « anormal, cliniquement significatif » ou « non effectué ». Des examens physiques ont été effectués au dépistage, puis au dernier jour en soins intensifs et au jour 28 (hors soins intensifs) ou à l'arrêt précoce, à partir desquels la dernière observation effectuée est dérivée. Les changements entre la ligne de base et les dernières observations effectuées sont classés comme « pas de changement », « changement cliniquement significatif » ; "changement non significatif sur le plan clinique", "non effectué".
De la ligne de base à la dernière observation effectuée (J28 ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de l'innocuité : résultats de laboratoire
Délai: De la ligne de base au jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Des évaluations de la sécurité en laboratoire de la biochimie, de l'hématologie et de l'analyse d'urine ont été effectuées quotidiennement pendant le séjour à l'USI. Les données de laboratoire ont été classées selon les plages normales comme hors plage (OOR ; non cliniquement significatif), OOR (cliniquement significatif) ou OOR (cliniquement significatif et un EI). Les résultats des tests de laboratoire ont été résumés par les résultats réels par référence et dernière période d'observation.
De la ligne de base au jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la pharmacoéconomie : jours sans défaillance d'organe
Délai: Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
En raison de la fin précoce de l'étude, les éléments de coûts des hôpitaux n'ont pas été collectés et les analyses pharmacoéconomiques n'ont pas pu être effectuées.
Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la pharmacoéconomie : jours sans assistance rénale
Délai: Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
En raison de la fin précoce de l'étude, les éléments de coûts des hôpitaux n'ont pas été collectés et les analyses pharmacoéconomiques n'ont pas pu être effectuées.
Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la pharmacoéconomie : jours sans soutien vasoactif
Délai: Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
En raison de la fin précoce de l'étude, les éléments de coûts des hôpitaux n'ont pas été collectés et les analyses pharmacoéconomiques n'ont pas pu être effectuées.
Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la pharmacoéconomie : jours sans ventilation mécanique
Délai: Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
En raison de la fin précoce de l'étude, les éléments de coûts des hôpitaux n'ont pas été collectés et les analyses pharmacoéconomiques n'ont pas pu être effectuées.
Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la pharmacoéconomie : nombre de jours sans soins intensifs
Délai: Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
En raison de la fin précoce de l'étude, les éléments de coûts des hôpitaux n'ont pas été collectés et les analyses pharmacoéconomiques n'ont pas pu être effectuées.
Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Évaluation de la pharmacoéconomie : nombre de jours d'hospitalisation
Délai: Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
En raison de la fin précoce de l'étude, les éléments de coûts des hôpitaux n'ont pas été collectés et les analyses pharmacoéconomiques n'ont pas pu être effectuées.
Jour 28 (ou dernier jour en USI si le patient a quitté l'USI avant le jour 28, ou au retrait)
Variables exploratoires relatives à l'efficacité : paramètre composite (mortalité et jours sans ventilation mécanique) au jour 90
Délai: Dans les 90 jours
Critère composite comprenant la mortalité et les jours sans ventilation mécanique (VFDsurv) dans les 90 jours chez les survivants. La survie sans ventilation au jour 90 a été classée comme mort, vivant mais sous ventilateur et vivant et respirant sans assistance
Dans les 90 jours
Modification de la concentration du groupe de différenciation 73 (CD73) du biomarqueur exploratoire spécifique au traitement
Délai: De la ligne de base au jour 14
Évaluation du changement du groupe de différenciation 73 (CD73) entre le départ et J14 entre les bras de traitement au fil du temps.
De la ligne de base au jour 14
Changements dans les niveaux de marqueurs inflammatoires potentiels (PIM)
Délai: De la ligne de base au jour 14
L'évaluation des marqueurs inflammatoires potentiels (PIM) change de la ligne de base à J14 entre les bras de traitement au fil du temps. Les biomarqueurs potentiels comprenaient IL-1ra, IL-6, FGF basic, IP-10 et TNF-α.
De la ligne de base au jour 14
Analyse pharmacogénétique
Délai: À tout moment de la ligne de base au jour 28
Un échantillon génétique facultatif a été analysé pour les sujets sur la base d'un consentement séparé. Une fréquence porteuse a été analysée pour un polymorphisme C/T (rs9984723) situé dans la région 3'PRIME_UTR/intron du gène IFNAR2, qui code la chaîne bêta pour le récepteur IFN-alpha/bêta et englobe un motif régulateur pour le récepteur des glucocorticoïdes . Les répondeurs aux biomarqueurs ont été définis par une élévation de 3 fois de MxA et de 2 fois de CD73 par rapport à la ligne de base.
À tout moment de la ligne de base au jour 28
Suivi exploratoire prolongé à long terme : mortalité globale au jour 360
Délai: Jour 360 / fin de l'étude
Décès ; comme l'étude s'est terminée prématurément, le point temporel d'évaluation de la mortalité au jour 360 n'a pas été atteint. Par conséquent, seule la mortalité globale à la fin de l'étude est présentée.
Jour 360 / fin de l'étude
Critère d'évaluation exploratoire du suivi à long terme étendu : changement de la qualité de vie de la ligne de base au jour 360
Délai: Passer de la ligne de base au jour 360
La qualité de vie a été évaluée par EQ-5D-3L (questionnaire EuroQol 5-Dimensions 3-Levels). Un score total sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'EQ (allant de 0 à 100) a été mesuré (0 = pire état de santé imaginable, 100 = meilleur état de santé imaginable). Les scores EQ-5D-3L VAS sont résumés numériquement en tant que changement entre la pré-dose (Jour 1) et le suivi prolongé à long terme (Jour 360 visite).
Passer de la ligne de base au jour 360
Fonctionnement neurologique (6MWT) lors d'un suivi prolongé à long terme
Délai: Jour 360
Le test de marche de 6 minutes (6MWT) mesure la distance qu'un patient peut parcourir rapidement sur une surface plane et dure en 6 minutes. Selon la norme technique ERS/ATS selon laquelle le 6MWT a été effectué, le test de marche est effectué deux fois et le meilleur résultat est utilisé. Il s'agit d'une évaluation des réponses globales et intégrées de tous les systèmes impliqués pendant l'exercice, y compris les systèmes pulmonaire et cardiovasculaire, la circulation systémique, la circulation périphérique, les unités sanguines et neuromusculaires et le métabolisme musculaire. Le 6MWT auto-rythmé évalue le niveau sous-maximal de la capacité fonctionnelle et reflètera mieux le niveau d'exercice fonctionnel pour les activités quotidiennes. Les estimations des paramètres ANOVA (moyennes LS et intervalles de confiance à 90 %) pour la différence globale de traitement ont été analysées.
Jour 360
Critère d'évaluation du suivi à long terme étendu : fonctionnement respiratoire (FEV1) au jour 360
Délai: Jour 360
La mesure du VEMS (volume expiratoire maximal en 1 seconde) a évalué la fonction pulmonaire (obstruction des voies respiratoires, bronchoconstriction ou bronchodilatation). Le VEMS est le volume expiré pendant la première seconde d'une manœuvre expiratoire forcée, à partir du niveau de capacité pulmonaire totale.
Jour 360

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Faron Pharmaceuticals Ltd

Collaborateurs

Seventh Framework Programme

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Geoffrey Bellingan, MD, University College London Hospitals, NHS, London, UK
  • Directeur d'études: V Marco Ranieri, Prof. MD, Universita La Sapeinza Policlinico Umberto I, Rome, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2015

Première publication (Estimation)

4 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FPCLI002
  • 2014-005260-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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