Réponses au vaccin antigrippal comme moyen d'évaluer la compétence immunitaire chez les receveurs de greffes de rein/cellules souches chimériques

L'infection grippale chez les receveurs d'organes solides est associée à une morbidité et une mortalité accrues par rapport aux témoins non transplantés, en partie à cause des effets de l'immunosuppression qui est nécessaire pour prévenir le rejet de l'organe transplanté. La vaccination annuelle contre la grippe est le meilleur moyen de prévenir l'infection grippale et les directives actuelles du CDC, de la communauté de pratique des maladies infectieuses AST et de l'American Society for Blood and Marrow Transplantation recommandent la vaccination annuelle contre la grippe à tous les receveurs de greffe. Cependant, les patients transplantés sont moins susceptibles de produire des anticorps lorsqu'ils sont vaccinés et lorsqu'ils le font, le pic et la durée des réponses anticorps sont réduits par rapport aux témoins sains. Il existe des différences considérables dans l'ampleur de ces réponses, reflétant la variabilité des réponses individuelles au vaccin antigrippal et au régime d'immunosuppression.

Au cours des dernières années, les chercheurs ont mené un essai clinique de phase 2 sur la transplantation combinée de rein et de cellules souches qui a réussi à obtenir la tolérance à la transplantation chez un nombre important de receveurs. Un locataire central de la tolérance à la transplantation est une perte sélective de réactivité immunitaire à l'allogreffe tout en préservant les réponses immunitaires à tous les autres antigènes. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les receveurs de greffe de rein chimériques hors immunosuppression auront des réponses immunitaires post-vaccinales comparables à celles des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Les études proposées visent à évaluer la compétence immunitaire chez ces receveurs totalement tolérants aux chimères, en quantifiant leurs réponses cellulaires T et B au vaccin antigrippal inactivé 2015-2016, quadrivalent (VII4), dose standard et en testant si les cellules T et B répondantes proviennent de cellules de mémoire d'origine réceptrice.

Ces études permettront aux chercheurs de quantifier les réponses cellulaires, humorales et moléculaires spécifiques de la grippe au VII4 chez des témoins tolérants par rapport à des témoins appariés. Aux jours 0 et 30 jours après -IV4, les réponses des cellules B spécifiques de la grippe et des anticorps neutralisants, ainsi que la réponse des cellules T IFN-gamma spécifiques de la grippe seront quantifiées. De plus, les chercheurs effectueront un profilage de l'expression génique à l'échelle du génome sur des PBMC isolés aux jours 0 et 30 après le VII4 pour caractériser la réponse sanguine au niveau du transcriptome.