Influenzavaccinereaktioner som et middel til at vurdere immunkompetence hos kimære nyre-/stamcelletransplantationsmodtagere

Influenzainfektion hos transplanterede solide organer er forbundet med øget morbiditet og dødelighed sammenlignet med ikke-transplanterede kontroller, delvis på grund af virkningerne af immunsuppression, som er nødvendig for at forhindre afstødning af det transplanterede organ. Årlig influenzavaccination er den bedste måde at forhindre influenzainfektion på og nuværende CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice og American Society for Blood and Marrow Transplantation retningslinjer anbefaler årlig influenzavaccination til alle transplanterede. Imidlertid er transplantationspatienter mindre tilbøjelige til at producere antistoffer, når de vaccineres, og når de gør det, reduceres toppen og varigheden af ​​antistofresponser sammenlignet med raske kontroller. Der er betydelige forskelle i størrelsen af ​​disse responser, hvilket afspejler variabiliteten i individuelle responser på influenzavaccinen og på immunsuppressionsregimet.

I løbet af de sidste mange år har efterforskerne gennemført et fase 2 klinisk forsøg med kombineret nyre- og stamcelletransplantation, der har haft succes med at opnå transplantationstolerance hos et betydeligt antal modtagere. En central lejer for transplantationstolerance er et selektivt tab af immunreaktivitet til allotransplantatet, samtidig med at immunreaktioner på alle andre antigener bevares. Efterforskerne antager, at kimæriske nyretransplantationsmodtagere ud af immunsuppression vil have post-vaccine immunresponser, der er sammenlignelige med alder og køn matchede sunde kontroller. De foreslåede undersøgelser har til formål at vurdere immunkompetencen hos disse fuldt kimærisk tolerante modtagere ved at kvantificere deres T- og B-celle-responser på den inaktiverede influenzavaccine 2015-2016, quadrivalent (IIV4), standarddosis og ved at teste, om de reagerende T- og B-celler stammer fra hukommelsesceller af modtageroprindelse.

Disse undersøgelser vil gøre det muligt for efterforskerne at kvantificere de influenzaspecifikke cellulære, humorale og molekylære responser på IIV4 i tolerante kontra matchede kontroller. På dag 0 og 30 dage efter -IIV4 vil de influenza-specifikke B-celle- og neutraliserende antistof-responser og den influenzaspecifikke IFN-gamma T-celle-respons blive kvantificeret. Derudover vil efterforskerne udføre genom-dækkende genekspressionsprofilering på isolerede PBMC på dag 0 og 30 efter IIV4 for at karakterisere blodresponset på transkriptomniveau.