Respostas à Vacina contra Influenza como Meio de Avaliação da Competência Imunológica em Receptores Quiméricos de Transplante de Células Tronco/Rim

A infecção por influenza em receptores de transplantes de órgãos sólidos está associada a aumento da morbidade e mortalidade em comparação com controles não transplantados, devido em parte aos efeitos da imunossupressão necessária para evitar a rejeição do órgão transplantado. A vacinação anual contra influenza é a melhor maneira de prevenir a infecção por influenza e as diretrizes atuais do CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice e American Society for Blood and Marrow Transplantation recomendam a vacinação anual contra influenza para todos os receptores de transplante. No entanto, os pacientes transplantados são menos propensos a produzir anticorpos quando vacinados e, quando o fazem, o pico e a duração das respostas de anticorpos são reduzidos em comparação com controles saudáveis. Existem diferenças consideráveis ​​na magnitude dessas respostas, refletindo a variabilidade nas respostas individuais à vacina contra influenza e ao regime de imunossupressão.

Nos últimos anos, os pesquisadores conduziram um ensaio clínico de Fase 2 de transplante combinado de rim e células-tronco que obteve sucesso em alcançar a tolerância ao transplante em um número significativo de receptores. Um inquilino central para a tolerância ao transplante é uma perda seletiva de reatividade imune ao aloenxerto, preservando as respostas imunes a todos os outros antígenos. Os investigadores levantam a hipótese de que receptores quiméricos de transplante renal sem imunossupressão terão respostas imunes pós-vacinal comparáveis ​​a controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo. Os estudos propostos visam avaliar a competência imunológica desses receptores totalmente quiméricos tolerantes, quantificando suas respostas de células T e B à vacina influenza inativada 2015-2016, quadrivalente (IIV4), dose padrão e testando se as células T e B respondentes surgem de células de memória de origem receptora.

Esses estudos permitirão que os investigadores quantifiquem as respostas celulares, humorais e moleculares específicas da influenza ao IIV4 em controles tolerantes versus controles pareados. Nos dias 0 e 30 dias pós -IIV4, serão quantificadas as respostas de células B específicas à gripe e anticorpos neutralizantes, e a resposta de células T IFN-gama específicas da gripe. Além disso, os investigadores realizarão perfis de expressão gênica em todo o genoma em PBMC isolados nos dias 0 e 30 pós-IIV4 para caracterizar a resposta sanguínea no nível do transcriptoma.