Influenzavaccinresponsen als een middel om de immuuncompetentie te beoordelen bij ontvangers van chimere nier-/stamceltransplantaties
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Influenza-infectie bij ontvangers van solide-orgaantransplantaten gaat gepaard met verhoogde morbiditeit en mortaliteit in vergelijking met niet-getransplanteerde controles, gedeeltelijk als gevolg van de effecten van immunosuppressie die nodig is om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen. Jaarlijkse griepvaccinatie is de beste manier om griepinfectie te voorkomen en de huidige CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice en American Society for Blood and Marrow Transplantation richtlijnen bevelen jaarlijkse griepvaccinatie aan voor alle transplantatieontvangers. Bij transplantatiepatiënten is het echter minder waarschijnlijk dat ze antilichamen produceren wanneer ze worden gevaccineerd, en wanneer ze dat wel doen, zijn de piek en duur van antilichaamresponsen verminderd in vergelijking met gezonde controles. Er zijn aanzienlijke verschillen in de omvang van deze reacties, die een weerspiegeling zijn van de variabiliteit in individuele reacties op het griepvaccin en op het immunosuppressieregime.
De afgelopen jaren hebben de onderzoekers een klinische fase 2-studie uitgevoerd van gecombineerde nier- en stamceltransplantatie die succesvol is geweest in het bereiken van transplantatietolerantie bij een aanzienlijk aantal ontvangers. Een centrale factor voor transplantatietolerantie is een selectief verlies van immuunreactiviteit voor het allotransplantaat terwijl de immuunresponsen voor alle andere antigenen behouden blijven. De onderzoekers veronderstellen dat ontvangers van chimere niertransplantaten zonder immunosuppressie immuunresponsen na het vaccin zullen hebben die vergelijkbaar zijn met gezonde controles van dezelfde leeftijd en geslacht. De voorgestelde studies hebben tot doel de immuuncompetentie van deze volledig chimere tolerante ontvangers te beoordelen door hun T- en B-celresponsen op het 2015-2016 geïnactiveerde griepvaccin, quadrivalent (IIV4), standaarddosis te kwantificeren en door te testen of de reagerende T- en B-cellen voortkomen uit geheugencellen van ontvangende oorsprong.
Deze studies zullen de onderzoekers in staat stellen de influenzaspecifieke cellulaire, humorale en moleculaire reacties op IIV4 te kwantificeren in tolerante vs. gematchte controles. Op dag 0 en 30 dagen na -IIV4 worden de griepspecifieke B-cel- en neutraliserende antilichaamresponsen en de griepspecifieke IFN-gamma T-celrespons gekwantificeerd. Bovendien zullen de onderzoekers genoombrede genexpressieprofilering uitvoeren op geïsoleerde PBMC op dag 0 en 30 na IIV4 om de bloedrespons op transcriptoomniveau te karakteriseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen die ofwel een gecombineerde nier-/stamceltransplantatie hebben ondergaan en chimerisme hebben bereikt of ontvangers na transplantatie die standaard immunosuppressieve therapie krijgen. Daarnaast zullen ook gezonde controles van beide geslachten ≥ 18 jaar oud worden aangeworven.
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om de IIV4 te ontvangen en bloedmonsters te verstrekken tijdens onderzoeksbezoeken.
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te lezen, te begrijpen en geïnformeerde toestemming te kunnen geven voor toekomstige inschrijving.
Uitsluitingscriteria
- Proefpersonen jonger dan 18 jaar.
- Elke aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, de patiënt een onnodig risico zou geven door deel te nemen. Specifieke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bloedarmoede die flebotomie onmogelijk maakt, coagulopathie of het onvermogen om de IIV4 te ontvangen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Transplantatie -ontvangers (chimeer)
Volwassenen die een nier-/stamceltransplantatie hebben ontvangen en chimerisme hebben bereikt, ontvangen de IIV4 (griepvaccin).
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld tijdens onderzoeksbezoeken op 0 en 30 dagen (+/- 2 dagen) na IIV4 (influenzavaccin).
De verzameling zal als volgt zijn: 45-50 ml bloed bij elk bezoek (niet meer dan drie bezoeken over een periode van twee maanden).
Andere namen:
|
|
Transplantatie -ontvangers (is)
Volwassenen die een nier-/stamceltransplantatie hebben ontvangen en momenteel worden gehandhaafd op standaard immunosuppressieve therapie ontvangen de IIV4 (griepvaccin).
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld tijdens onderzoeksbezoeken op 0 en 30 dagen (+/- 2 dagen) na IIV4 (influenzavaccin).
De verzameling zal als volgt zijn: 45-50 ml bloed bij elk bezoek (niet meer dan drie bezoeken over een periode van twee maanden).
Andere namen:
|
|
Controles
Gezonde volwassenen die voldoen aan inclusie- en uitsluitingscriteria ontvangen de IIV4 (griepvaccin).
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld tijdens onderzoeksbezoeken op 0 en 30 dagen (+/- 2 dagen) na IIV4 (influenzavaccin).
De verzameling zal als volgt zijn: 45-50 ml bloed bij elk bezoek (niet meer dan drie bezoeken over een periode van twee maanden).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van de immuunrespons in bloedtesten bij ontvangers van transplantaties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de respons op geïnactiveerd griepvaccin, quadrivalent (IIV4), standaarddosis bij tot 15 tolerantie (chimere) ontvangers te kwantificeren in vergelijking met 15 gematchte, gezonde controles en 15 gematchte niertransplantaatontvangers op standaard immunosuppressie
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph Leventhal, MD, PhD, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU00201741
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .