Respuestas a la vacuna contra la influenza como medio para evaluar la competencia inmunológica en receptores de trasplantes de células madre/riñones quiméricos

La infección por influenza en receptores de trasplantes de órganos sólidos se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad en comparación con los controles no trasplantados, debido en parte a los efectos de la inmunosupresión que es necesaria para prevenir el rechazo del órgano trasplantado. La vacunación anual contra la influenza es la mejor manera de prevenir la infección por influenza y las pautas actuales de los CDC, la Comunidad de Práctica de Enfermedades Infecciosas de AST y la Sociedad Estadounidense de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea recomiendan la vacunación anual contra la influenza a todos los receptores de trasplantes. Sin embargo, es menos probable que los pacientes trasplantados produzcan anticuerpos cuando se vacunan y, cuando lo hacen, el pico y la duración de las respuestas de anticuerpos se reducen en comparación con los controles sanos. Existen diferencias considerables en la magnitud de estas respuestas, lo que refleja la variabilidad en las respuestas individuales a la vacuna contra la influenza y al régimen de inmunosupresión.

Durante los últimos años, los investigadores han llevado a cabo un ensayo clínico de fase 2 de trasplante combinado de riñón y células madre que ha tenido éxito en lograr la tolerancia al trasplante en un número significativo de receptores. Un elemento central de la tolerancia al trasplante es una pérdida selectiva de reactividad inmunitaria al aloinjerto mientras se conservan las respuestas inmunitarias a todos los demás antígenos. Los investigadores plantean la hipótesis de que los receptores de trasplantes de riñón quiméricos sin inmunosupresión tendrán respuestas inmunitarias posteriores a la vacuna que son comparables a los controles sanos de la misma edad y sexo. Los estudios propuestos tienen como objetivo evaluar la competencia inmunológica en estos receptores tolerantes totalmente quiméricos, cuantificando sus respuestas de células T y B a la vacuna contra la influenza inactivada 2015-2016, tetravalente (IIV4), dosis estándar y analizando si las células T y B que responden surgen de las células de memoria del origen del receptor.

Estos estudios permitirán a los investigadores cuantificar las respuestas celulares, humorales y moleculares específicas de la influenza a IIV4 en controles tolerantes frente a controles emparejados. En los días 0 y 30 días después de -IIV4, se cuantificarán las respuestas de células B y de anticuerpos neutralizantes específicas de la gripe, y la respuesta de células T de IFN-gamma específica de la gripe. Además, los investigadores realizarán perfiles de expresión génica de todo el genoma en PBMC aisladas los días 0 y 30 posteriores a la IIV4 para caracterizar la respuesta sanguínea a nivel del transcriptoma.