Influenza-Impfstoffantworten als Mittel zur Beurteilung der Immunkompetenz bei Empfängern von chimären Nieren-/Stammzelltransplantationen

Eine Influenza-Infektion bei Empfängern von Organtransplantaten ist im Vergleich zu nicht transplantierten Kontrollen mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden, was teilweise auf die Wirkungen der Immunsuppression zurückzuführen ist, die notwendig ist, um eine Abstoßung des transplantierten Organs zu verhindern. Die jährliche Influenza-Impfung ist der beste Weg, um eine Influenza-Infektion zu verhindern, und die aktuellen Richtlinien der CDC, der AST Infectious Diseases Community of Practice und der American Society for Blood and Marrow Transplantation empfehlen allen Transplantatempfängern eine jährliche Influenza-Impfung. Transplantationspatienten produzieren jedoch mit geringerer Wahrscheinlichkeit Antikörper, wenn sie geimpft werden, und wenn dies der Fall ist, sind der Höhepunkt und die Dauer der Antikörperreaktionen im Vergleich zu gesunden Kontrollen verringert. Es gibt beträchtliche Unterschiede im Ausmaß dieser Reaktionen, was die Variabilität der individuellen Reaktionen auf den Influenza-Impfstoff und das Immunsuppressionsregime widerspiegelt.

In den vergangenen Jahren haben die Forscher eine klinische Phase-2-Studie zur kombinierten Nieren- und Stammzelltransplantation durchgeführt, die bei einer beträchtlichen Anzahl von Empfängern erfolgreich eine Transplantationstoleranz erreicht hat. Ein zentraler Faktor für die Transplantationstoleranz ist ein selektiver Verlust der Immunreaktivität auf das Allotransplantat, während die Immunantwort auf alle anderen Antigene erhalten bleibt. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Empfänger von chimären Nierentransplantaten ohne Immunsuppression Immunantworten nach der Impfung haben werden, die mit gesunden Kontrollen vergleichbar sind, die in Alter und Geschlecht übereinstimmen. Die vorgeschlagenen Studien zielen darauf ab, die Immunkompetenz bei diesen vollständig chimären toleranten Empfängern zu bewerten, indem ihre T- und B-Zell-Antworten auf den inaktivierten Influenza-Impfstoff 2015-2016, quadrivalent (IIV4), Standarddosis, quantifiziert und getestet wird, ob die T- und B-Zellen reagieren entstehen aus Gedächtniszellen des Empfängerursprungs.

Diese Studien werden es den Forschern ermöglichen, die Influenza-spezifischen zellulären, humoralen und molekularen Reaktionen auf IIV4 bei toleranten vs. passenden Kontrollen zu quantifizieren. An den Tagen 0 und 30 nach -IIV4 werden die Grippe-spezifischen B-Zell- und neutralisierenden Antikörper-Antworten sowie die Grippe-spezifische IFN-Gamma-T-Zell-Antwort quantifiziert. Darüber hinaus werden die Forscher an isolierten PBMC an den Tagen 0 und 30 nach IIV4 ein genomweites Genexpressionsprofil erstellen, um die Blutreaktion auf Transkriptomebene zu charakterisieren.