Influensavaksineresponser som et middel til å vurdere immunkompetanse hos kimære nyre-/stamcelletransplantasjonsmottakere

Influensainfeksjon hos mottakere av solide organtransplantasjoner er assosiert med økt sykelighet og dødelighet sammenlignet med ikke-transplanterte kontroller, delvis på grunn av effekten av immunsuppresjon som er nødvendig for å forhindre avstøtning av det transplanterte organet. Årlig influensavaksinasjon er den beste måten å forhindre influensainfeksjon og gjeldende CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice og American Society for Blood and Marrow Transplantation-retningslinjer anbefaler årlig influensavaksine til alle transplanterte. Imidlertid er det mindre sannsynlig at transplanterte pasienter produserer antistoffer når de vaksineres, og når de gjør det, reduseres toppen og varigheten av antistoffresponsene sammenlignet med friske kontroller. Det er betydelige forskjeller i omfanget av disse responsene, noe som gjenspeiler variasjonen i individuelle responser på influensavaksinen og på immunsuppresjonsregimet.

I løpet av de siste årene har etterforskerne gjennomført en fase 2 klinisk studie med kombinert nyre- og stamcelletransplantasjon som har vært vellykket i å oppnå transplantasjonstoleranse hos et betydelig antall mottakere. En sentral leietaker for transplantasjonstoleranse er et selektivt tap av immunreaktivitet til allotransplantatet samtidig som immunresponser mot alle andre antigener bevares. Etterforskerne antar at kimære nyretransplanterte mottakere av immunsuppresjon vil ha immunresponser etter vaksinen som er sammenlignbare med alders- og kjønnsmatchede friske kontroller. De foreslåtte studiene tar sikte på å vurdere immunkompetansen hos disse fullt kimærisk tolerante mottakerne, ved å kvantifisere deres T- og B-celleresponser på den inaktiverte influensavaksinen 2015-2016, kvadrivalent (IIV4), standarddose og ved å teste om de responderende T- og B-cellene oppstår fra minneceller av mottakeropprinnelse.

Disse studiene vil tillate etterforskerne å kvantifisere de influensaspesifikke cellulære, humorale og molekylære responsene på IIV4 i tolerante kontra matchede kontroller. På dag 0 og 30 dager etter -IIV4 vil den influensaspesifikke B-celle- og nøytraliserende antistoffresponsen, og den influensaspesifikke IFN-gamma T-celleresponsen kvantifiseres. I tillegg vil etterforskerne utføre genomomfattende genekspresjonsprofilering på isolert PBMC på dag 0 og 30 etter IIV4 for å karakterisere blodresponsen på transkriptomnivå.