Odpowiedzi szczepionki przeciwko grypie jako sposób oceny kompetencji odpornościowej u biorców chimerycznych przeszczepów nerki/komórek macierzystych
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zakażenie grypą u biorców narządów miąższowych wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością w porównaniu z grupą kontrolną bez przeszczepu, częściowo z powodu skutków immunosupresji, która jest konieczna, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu. Coroczne szczepienie przeciwko grypie jest najlepszym sposobem zapobiegania zakażeniu grypą, a obecne wytyczne CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice i American Society for Blood and Marrow Transplantation zalecają coroczne szczepienie przeciwko grypie wszystkim biorcom przeszczepów. Jednak pacjenci po przeszczepach są mniej skłonni do wytwarzania przeciwciał po zaszczepieniu, a kiedy to robią, szczyt i czas trwania odpowiedzi przeciwciał są zmniejszone w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Istnieją znaczne różnice w wielkości tych odpowiedzi, odzwierciedlające zmienność indywidualnych odpowiedzi na szczepionkę przeciw grypie i reżim immunosupresyjny.
W ciągu ostatnich kilku lat badacze przeprowadzili badanie kliniczne fazy 2 dotyczące połączonego przeszczepu nerki i komórek macierzystych, które z powodzeniem osiągnęło tolerancję przeszczepu u znacznej liczby biorców. Głównym lokatorem tolerancji przeszczepu jest selektywna utrata reaktywności immunologicznej wobec alloprzeszczepu przy jednoczesnym zachowaniu odpowiedzi immunologicznej na wszystkie inne antygeny. Badacze postawili hipotezę, że chimeryczni biorcy przeszczepu nerki, którzy nie są poddani immunosupresji, będą mieli poszczepienne odpowiedzi immunologiczne, które są porównywalne ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci. Proponowane badania mają na celu ocenę kompetencji immunologicznych u tych biorców z pełną tolerancją na chimery, poprzez ilościowe określenie ich odpowiedzi limfocytów T i B na inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie z lat 2015-2016, czterowalentną (IIV4), dawkę standardową oraz poprzez zbadanie, czy odpowiadające komórki T i B powstają z komórek pamięci pochodzenia biorcy.
Badania te pozwolą badaczom na ilościowe określenie odpowiedzi komórkowych, humoralnych i molekularnych swoistych dla wirusa grypy na IIV4 w grupie kontrolnej z tolerancją iw grupie kontrolnej dopasowanej. W dniach 0 i 30 dni po -IIV4, zostaną określone ilościowo odpowiedzi limfocytów B swoistych dla grypy i przeciwciał neutralizujących oraz odpowiedź limfocytów T IFN-gamma specyficznych dla grypy. Ponadto badacze przeprowadzą profilowanie ekspresji genów w całym genomie na izolowanych PBMC w dniach 0 i 30 po IIV4, aby scharakteryzować odpowiedź krwi na poziomie transkryptomu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli, którzy otrzymali złożony przeszczep nerki/komórek macierzystych i osiągnęli chimeryzm lub biorcy po przeszczepie, którzy są poddawani standardowej terapii immunosupresyjnej. Ponadto rekrutowane będą również zdrowe grupy kontrolne obu płci w wieku ≥ 18 lat.
- Badani muszą być chętni i zdolni do otrzymania IIV4 i dostarczania próbek krwi podczas wizyt badawczych.
- Pacjenci muszą chcieć i być w stanie czytać, rozumieć i być w stanie wyrazić świadomą zgodę na przyszłą rejestrację.
Kryteria wyłączenia
- Osoby poniżej 18 roku życia.
- Każdy stan, który w opinii lekarza prowadzącego naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko związane z uczestnictwem. Konkretne stany obejmują, ale nie wyłącznie, anemię uniemożliwiającą upuszczanie krwi, koagulopatię lub niemożność otrzymania IIV4.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Odbiorcy przeszczepu (chimeryczne)
Dorośli, którzy otrzymali przeszczep komórek nerkowych/macierzystych i osiągnęli chimeryzm, otrzymają IIV4 (szczepionka przeciw grypie).
|
Próbki krwi będą pobierane podczas wizyt badawczych w dniach 0 i 30 (+/- 2 dni) po IIV4 (szczepionka przeciw grypie).
Pobieranie będzie następujące: 45-50 ml krwi podczas każdej wizyty (nie więcej niż trzy wizyty w ciągu dwóch miesięcy).
Inne nazwy:
|
|
Odbiorcy przeszczepu (IS)
Dorośli, którzy otrzymali przeszczep komórek nerkowych/macierzystych i są obecnie utrzymywani na standardowej terapii immunosupresyjnej, otrzymają IIV4 (szczepionka przeciw grypie).
|
Próbki krwi będą pobierane podczas wizyt badawczych w dniach 0 i 30 (+/- 2 dni) po IIV4 (szczepionka przeciw grypie).
Pobieranie będzie następujące: 45-50 ml krwi podczas każdej wizyty (nie więcej niż trzy wizyty w ciągu dwóch miesięcy).
Inne nazwy:
|
|
Sterownica
Zdrowie dorośli, którzy spełniają kryteria włączenia i wykluczenia, otrzymają IIV4 (szczepionka przeciw grypie).
|
Próbki krwi będą pobierane podczas wizyt badawczych w dniach 0 i 30 (+/- 2 dni) po IIV4 (szczepionka przeciw grypie).
Pobieranie będzie następujące: 45-50 ml krwi podczas każdej wizyty (nie więcej niż trzy wizyty w ciągu dwóch miesięcy).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza odpowiedzi immunologicznej w testach krwi biorcy przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby określić ilościowo odpowiedź na inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie, czterowalentną (IIV4), standardową dawkę u maksymalnie 15 biorców tolerancji (chimerycznych) w porównaniu z 15 dopasowanymi, zdrowymi kontrolami i 15 dopasowanymi biorcami przeszczepu nerki na standardowej immunosupresji
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph Leventhal, MD, PhD, Northwestern University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00201741
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .