Реакция на вакцину против гриппа как средство оценки иммунной компетентности реципиентов химерных трансплантатов почек/стволовых клеток

Инфекция гриппа у реципиентов трансплантированных паренхиматозных органов связана с повышенной заболеваемостью и смертностью по сравнению с контрольной группой без трансплантации, частично из-за эффектов иммуносупрессии, которая необходима для предотвращения отторжения трансплантированного органа. Ежегодная вакцинация против гриппа является лучшим способом предотвращения заражения гриппом, и текущие рекомендации CDC, Сообщества по инфекционным заболеваниям AST и Американского общества трансплантации крови и костного мозга рекомендуют ежегодную вакцинацию против гриппа всем реципиентам трансплантатов. Тем не менее, пациенты с трансплантацией менее склонны к выработке антител при вакцинации, и когда они это делают, пик и продолжительность гуморального ответа снижаются по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Существуют значительные различия в величине этих ответов, отражающие вариабельность индивидуальных ответов на противогриппозную вакцину и режим иммуносупрессии.

За последние несколько лет исследователи провели клиническое испытание фазы 2 комбинированной трансплантации почки и стволовых клеток, в ходе которого удалось достичь толерантности к трансплантации у значительного числа реципиентов. Центральным фактором толерантности к трансплантации является селективная потеря иммунного ответа на аллотрансплантат при сохранении иммунного ответа на все другие антигены. Исследователи предполагают, что реципиенты химерного трансплантата почки без иммуносупрессии будут иметь поствакцинальный иммунный ответ, сравнимый с возрастом и полом здорового контроля. Предлагаемые исследования направлены на оценку иммунной компетентности у этих полностью химерных толерантных реципиентов путем количественной оценки их Т- и В-клеточного ответа на инактивированную противогриппозную вакцину 2015–2016 гг., четырехвалентную (IIV4), стандартную дозу, и путем проверки того, реагируют ли реагирующие Т- и В-клетки. возникают из клеток памяти реципиентного происхождения.

Эти исследования позволят исследователям количественно оценить специфические для гриппа клеточные, гуморальные и молекулярные ответы на IIV4 у толерантных и соответствующих контролей. На 0-й и 30-й дни после -IIV4 будут количественно определяться специфические для гриппа ответы В-клеток и нейтрализующих антител, а также специфические для гриппа ответы Т-клеток IFN-gamma. Кроме того, исследователи проведут профилирование экспрессии генов по всему геному на изолированных РВМС в дни 0 и 30 после IIV4, чтобы охарактеризовать реакцию крови на уровне транскриптома.