Influensavaccinsvar som ett sätt att bedöma immunkompetens hos chimära njur-/stamcellstransplantationsmottagare

Influensainfektion hos mottagare av solida organtransplantationer är associerad med ökad sjuklighet och mortalitet jämfört med icke-transplanterade kontroller, delvis beroende på effekterna av immunsuppression som är nödvändig för att förhindra avstötning av det transplanterade organet. Årlig influensavaccination är det bästa sättet att förhindra influensainfektion och nuvarande CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice och American Society for Blood and Marrow Transplantation riktlinjer rekommenderar årlig influensavaccination till alla transplanterade mottagare. Emellertid är det mindre sannolikt att transplantationspatienter producerar antikroppar när de vaccineras och när de gör det, reduceras toppen och varaktigheten av antikroppssvar jämfört med friska kontroller. Det finns avsevärda skillnader i storleken på dessa svar, vilket återspeglar variationen i individuella svar på influensavaccinet och på immunsuppressionsregimen.

Under de senaste åren har utredarna genomfört en klinisk fas 2-prövning av kombinerad njur- och stamcellstransplantation som har lyckats uppnå transplantationstolerans hos ett betydande antal mottagare. En central hyresgäst för transplantationstolerans är en selektiv förlust av immunreaktivitet mot allotransplantatet samtidigt som immunsvaret mot alla andra antigener bevaras. Utredarna antar att chimära njurtransplanterade mottagare av immunsuppression kommer att ha immunsvar efter vaccination som är jämförbara med ålders- och könsmatchade friska kontroller. De föreslagna studierna syftar till att bedöma immunkompetensen hos dessa helt chimära toleranta mottagare genom att kvantifiera deras T- och B-cellssvar på det inaktiverade influensavaccinet 2015-2016, fyrvärdigt (IIV4), standarddos och genom att testa om de svarande T- och B-cellerna uppstår från minnesceller av mottagarursprung.

Dessa studier kommer att göra det möjligt för utredarna att kvantifiera de influensaspecifika cellulära, humorala och molekylära svaren på IIV4 i toleranta kontra matchade kontroller. På dagarna 0 och 30 dagar efter -IIV4 kommer de influensaspecifika B-cells- och neutraliserande antikroppssvaren och det influensaspecifika IFN-gamma T-cellsvaret att kvantifieras. Dessutom kommer utredarna att utföra genomomfattande genuttrycksprofilering på isolerade PBMC dag 0 och 30 efter IIV4 för att karakterisera blodsvaret på transkriptomnivån.