Risposte al vaccino antinfluenzale come mezzo per valutare la competenza immunitaria nei destinatari di trapianto di cellule staminali/reni chimerici

L'infezione influenzale nei riceventi di trapianto di organo solido è associata a un aumento della morbilità e della mortalità rispetto ai controlli non trapiantati, in parte a causa degli effetti dell'immunosoppressione necessaria per prevenire il rigetto dell'organo trapiantato. La vaccinazione antinfluenzale annuale è il modo migliore per prevenire l'infezione influenzale e le attuali linee guida CDC, AST Infectious Diseases Community of Practice e American Society for Blood and Marrow Transplantation raccomandano la vaccinazione antinfluenzale annuale a tutti i trapiantati. Tuttavia, i pazienti trapiantati hanno meno probabilità di produrre anticorpi quando vaccinati e quando lo fanno, il picco e la durata delle risposte anticorpali sono ridotti rispetto ai controlli sani. Esistono notevoli differenze nell'entità di queste risposte, che riflettono la variabilità delle risposte individuali al vaccino antinfluenzale e al regime di immunosoppressione.

Negli ultimi anni, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico di Fase 2 sul trapianto combinato di rene e cellule staminali che ha avuto successo nel raggiungere la tolleranza al trapianto in un numero significativo di riceventi. Un inquilino centrale per la tolleranza al trapianto è una perdita selettiva della reattività immunitaria all'allotrapianto preservando le risposte immunitarie a tutti gli altri antigeni. I ricercatori ipotizzano che i destinatari di trapianto di rene chimerico fuori dall'immunosoppressione avranno risposte immunitarie post-vaccinali paragonabili a controlli sani abbinati per età e sesso. Gli studi proposti mirano a valutare la competenza immunitaria in questi destinatari completamente chimerici tolleranti, quantificando le loro risposte delle cellule T e B al vaccino influenzale inattivato 2015-2016, quadrivalente (IIV4), dose standard e testando se le cellule T e B rispondenti derivano da cellule di memoria di origine ricevente.

Questi studi consentiranno ai ricercatori di quantificare le risposte cellulari, umorali e molecolari specifiche dell'influenza a IIV4 nei controlli tolleranti rispetto a quelli abbinati. Nei giorni 0 e 30 dopo -IIV4, saranno quantificate le risposte delle cellule B specifiche dell'influenza e degli anticorpi neutralizzanti e la risposta delle cellule T IFN-gamma specifica dell'influenza. Inoltre, i ricercatori eseguiranno il profilo dell'espressione genica dell'intero genoma su PBMC isolato nei giorni 0 e 30 post-IIV4 per caratterizzare la risposta del sangue a livello del trascrittoma.