XELOXin ja S1:n, oksaliplatiinin ja dosetakselin vertailu neoadjuvanttikemoterapiana mahasyövän hoidossa

Potilaan valinta

Potilaat, joilla ei ollut leikkauskelvoton, histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma, joilla ei ollut kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, olivat kelvollisia tutkimukseen. Paikallinen monitieteinen tiimi arvioi teknisistä syistä ei-leikkauskelpoisuuden yhden seuraavista kriteereistä:

1. radikaali resektio ei onnistunut laparotomian tai laparoskooppisen tutkimuksen jälkeen.
2. kasvain tunkeutuu viereisiin rakenteisiin, kuten haimaan, maksaan, palleaan, lisämunuaiseen tai paksusuoleen poikki (T4b).
3. Para-aortta (LN) imusolmukkeen etäpesäke ≥1,0 ​​cm keliakiavaltimon yläreunan ja suoliliepeen alavaltimon yläreunan välillä (asemat nro. 16a2/16b1) ja/tai isot imusolmukkeet (≥3 cm×1 tai ≥1,5 cm×2) keliakiassa, pernassa, yhteisissä tai varsinaisissa maksavaltimoissa tai suoliliepeen ylälaskimossa;

Kaikille potilaille tehtiin endoskooppinen tutkimus, vatsan ja lantion varjo-TT-kuvaus, rintakehän röntgenkuvaus sekä fyysinen tutkimus.

Poissulkemiskriteerit sisälsivät: (1) vatsakalvon etäpesäkkeet, jotka vahvistettiin CT-skannauksella; (2) keuhkojen etäpesäke, maksametastaasi, keuhkopussin effuusio ja/tai muu etäpesäke etäpesäkkeessä; (3) vakavat hallitsemattomat rinnakkaissairaudet; (4) mikä tahansa paikallinen interventio alkuperäisen diagnoosin jälkeen, kuten kirurgiset toimenpiteet, sädehoito tai valtimoiden välinen kemoembolisaatio; (5) potilaat, jotka eivät voineet ymmärtää tai noudattaa tutkimusta, eivät myöskään olleet tukikelpoisia.

Monitieteinen arviointi vaadittiin ennen kuin yksikään potilas osallistui tähän tutkimukseen. Kaikki potilaat allekirjoittivat hyväksytyn kirjallisen tietoisen suostumuksen. Tämän tutkimuksen protokollan hyväksyi Fudanin yliopiston Zhongshanin sairaalan institutionaalinen arviointilautakunta.

Preoperatiivinen kemoterapia Kaikki potilaat saivat kemoterapiaa diagnoosin jälkeen. Koska ohjeissa ei ole ohjeistettu tiettyjä hoito-ohjeita, lääkärit määräsivät XELOX-hoidon (kapesitabiini 1000 mg/m2, suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-14 ja oksaliplatiini 130 mg/m2 päivänä 1, laskimonsisäisenä 2 tunnin infuusiona) tai S1 40 mg/m2, annettuna suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-14, oksaliplatiinia 130 mg/m2 ja dosetakselia 40 mg/m2 päivänä 1 suonensisäisenä kliinikon mieltymyksen mukaan. Kemoterapia toistettiin kolmen viikon välein.

Kasvainvasteen ja toksisuuden kriteerit Kahden syklin (6 viikon) jälkeen tehtiin vatsan ja lantion CT-kuvaus kasvainvasteen arvioimiseksi. Hoito suunniteltiin neljälle jaksolle, minkä jälkeen monitieteinen tiimi arvioi kasvainten kunnioittavuuden TT-skannauksella. Resektio oli tarkoitus tehdä 4-6 viikon sisällä viimeisestä hoitosyklistä. Potilaat, joilla oli ei-leikkauskelpoisia kasvaimia, jatkoivat hoitoa kasvainvasteen etenemiseen saakka, ja heidän arvostus arvioitiin kahden syklin välein enintään kahdeksan syklin ajan. Resektion jälkeen potilaiden hoitoa jatkettiin neljän syklin ajan. . Potilaita, joilla oli etenevä sairaus tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, hoidettiin tutkijoiden harkinnan mukaan. Hoitovaste arvioitiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteässä kasvaimessa (RECIST) 1.1. Haittatapahtumat arvioitiin National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) 3.0 mukaisesti.

Kirurginen toimenpide Suoritetun leikkauksen tyyppi riippui ensisijaisen syövän sijainnista ja laajuudesta. Kasvain leikattiin pois ja mahalaukun marginaali oli ≥ 5 cm, kun se oli mahdollista. Distaalisen kasvaimen kohdalla harkittiin välisumman mahanpoistoa ja proksimaalisten syöpien kokonais- gastrektomia. Yritettiin suorittaa laajennettu LN (lymfosolmuke) resektio (D2) jokaiselle potilaalle, joka oli pätevä aliradikaaliseen leikkaukseen. Kirurgiset näytteet arvioitiin patologisesti asteikoksi 0, kun kasvaimessa ei esiintynyt degeneraatiota ja/tai nekroosia, asteikolla 1a, kun näiden alueiden osuus oli alle kolmasosa kasvaimesta, asteikoksi 1b, kun näiden alueiden osuus oli yli kolmasosa ja alle kaksi kolmasosaa kasvaimesta, luokka 2a, kun nämä alueet muodostivat yli kaksi kolmasosaa kasvaimesta, vaikka kasvainkudosta ilmeisesti oli jäljellä, luokka 2b, kun kasvainsoluja oli jäljellä vain vähän, ja luokka 3, kun jäännöskasvainta ei havaittu. Potilaat, joilla oli asteen 1b, 2a, 2b tai 3 kasvaimet, luokiteltiin vasteen saaneiksi, kun taas patologinen täydellinen vaste (pCR) määriteltiin asteeksi 3.

Leikkauksen jälkeinen hoito R0-resektion jälkeen adjuvanttikemoterapia aloitettiin alkuperäisellä hoito-ohjelmalla 42 päivän kuluessa leikkauksesta, ja perioperatiivisen jakson aikana annettiin kahdeksan sykliä. Potilaat, joille ei voitu tehdä radikaalia leikkausta, saivat palliatiivista kemoterapiaa, kunnes havaittiin merkkejä taudin etenemisestä. Kaikkia potilaita seurattiin säännöllisesti. Fyysiset ja verikokeet suoritettiin 3 kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Vatsan CT-skannaus tehtiin kuuden kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden ajan ja sen jälkeen joka vuosi. Rintakehän CT-skannaus ja ylemmän maha-suolikanavan endoskopia tehtiin joka vuosi.

Tilastollinen analyysi Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma oli vasteprosentti, ja toissijaisia ​​päätepisteitä olivat R0-resektioprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS) ja toksisuus. PFS mitattiin ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäiseen objektiiviseen dokumentaatioon taudin etenemisestä, palliatiivisesta leikkauksesta tai uusiumisesta. OS mitattiin hoidon alusta viimeiseen seurantaan tai kuolemaan. Kaikkia potilaita seurattiin kolmen kuukauden välein.

Potilaan lähtötilanteen ominaisuudet ja sairauden tekijät koottiin yhteen kuvaavien tilastojen avulla. Kategorisia parametreja verrattiin käyttämällä kaksipuolista Pearsonin testiä tai Fisherin tarkkaa testiä, tapauksen mukaan. PFS ja OS luotiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja niitä verrattiin log-rank-testillä. Tilastollisiin analyyseihin käytettiin ohjelmistoa (versio 16.0; Chicago, IL). P < 0,05 katsottiin merkitseväksi.