Jämförelse mellan XELOX och S1, Oxaliplatin och Docetaxel som neoadjuvant kemoterapi för magcancer

Patienturval

Patienter med icke-opererbart, histologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom utan avlägsna metastaser var kvalificerade för studien. Ingen resectability bedömdes av tekniska skäl av ett lokalt multidisciplinärt team, enligt ett av följande kriterier:

1. radikal resektion var oförmögen efter laparotomi eller laparoskopisk utforskning.
2. tumören invaderar intilliggande strukturer såsom bukspottkörteln, levern, diafragman, binjuren eller transversa kolon (T4b).
3. Para-aorta (LN)lymfkörtelmetastaser ≥1,0 ​​cm mellan den övre marginalen av artären celiaki och den övre kanten av artären mesenterial inferior (stationer nr. 16a2/16b1), och/eller skrymmande lymfkörtlar (≥3 cm×1 eller≥1,5 cm×2) längs celiaki, mjälte, vanliga eller korrekta leverartärer, eller den övre mesenteriska venen;

Alla patienter fick endoskopisk undersökning, kontrast CT-skanning för buk och bäcken, lungröntgen samt fysisk undersökning.

Uteslutningskriterierna inkluderade: (1) peritoneal metastasering bekräftad med CT-skanning; (2) lungmetastaser, levermetastaser, pleural effusion och/eller annan fjärrmetastas; (3) allvarliga okontrollerade komorbida tillstånd; (4) varje lokal intervention efter initial diagnos, såsom kirurgiska ingrepp, strålbehandling eller trans-artär kemo-embolisering; (5) patienter som inte kunde förstå eller följa studien var inte heller berättigade.

En multidisciplinär utvärdering krävdes innan någon patients deltagande i denna studie. Alla patienter undertecknade ett godkänt skriftligt informerat samtycke. Protokollet för denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid Zhongshan Hospital, Fudan University.

Preoperativ kemoterapi Alla patienter fick kemoterapi efter diagnos. Eftersom inga bestämda kurer instrueras av riktlinjen, ordinerade läkare XELOX-kur (capecitabin på 1000 mg/m2, oralt administrerat två gånger om dagen på dagarna 1-14 och oxaliplatin vid 130 mg/m2 på dag 1, som intravenös 2 timmars infusion) eller S1 på 40 mg/m2, oralt administrerat två gånger dagligen dag 1-14, oxaliplatin vid 130 mg/m2 och docetaxel 40 mg/m2 dag 1 som intravenöst enligt läkarens önskemål. Kemoterapi upprepades var tredje vecka.

Tumörrespons och toxicitetskriterier Efter varannan cykel (6 veckor) utfördes en CT-skanning av buken och bäckenet för att utvärdera tumörsvaret. Behandlingen planerades för fyra cykler, varefter tumörer bedömdes med avseende på respektabilitet av ett multidisciplinärt team med hjälp av datortomografi. Resektion var avsedd att göras inom 4-6 veckor efter den senaste behandlingscykeln. Patienter med icke-opererbara tumörer fortsatte behandlingen tills tumörsvarsprogression och bedömdes för respektabilitet varannan cykel under en maximal varaktighet av åtta cykler. Efter resektion fortsatte patienterna med behandling i fyra cykler. . Patienter med progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet behandlades efter utredarnas gottfinnande. Svaret på behandlingen utvärderades enligt svarsutvärderingskriterier i solid tumör (RECIST) 1.1. Biverkningarna utvärderades enligt Common Toxicity Criteria från National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Kirurgiskt ingrepp Typen av operation som utfördes berodde på lokaliseringen och omfattningen av den primära cancern. Tumören resekerades tillsammans med en magmarginal på ≥5 cm när det var möjligt. För en distal tumör övervägdes en subtotal gastrectomy och total gastrectomy utfördes för proximala cancerformer. Ett försök gjordes att utföra en förlängd LN(lymfoknute)resektion (D2) hos vilken patient som helst som var kvalificerad att genomgå underradikal kirurgi. De kirurgiska proverna utvärderades patologiskt som grad 0 när degeneration och/eller nekros saknades i tumören, grad 1a när dessa områden stod för mindre än en tredjedel av tumören, grad 1b när dessa områden stod för mer än en tredjedel och mindre än två tredjedelar av tumören, grad 2a när dessa områden stod för mer än två tredjedelar av tumören, även om tumörvävnad uppenbarligen fanns kvar, grad 2b när endast minimala tumörceller fanns kvar och grad 3 när ingen kvarvarande tumör upptäcktes. Patienter med grad 1b, 2a, 2b eller 3 tumörer klassificerades som responders, medan patologiskt fullständigt svar (pCR) definierades som grad 3.

Postoperativ behandling Efter R0-resektion påbörjades adjuvant kemoterapi med den ursprungliga regimen inom 42 dagar efter operationen och åtta cykler administrerades under perioperativ period. Patienter som inte kunde genomgå en radikal operation fick palliativ kemoterapi tills tecken på sjukdomsprogression visades. Alla inskrivna patienter följdes upp regelbundet. Fysiska undersökningar och blodundersökningar utfördes var tredje månad under de första tre åren och var sjätte månad därefter. En CT-skanning av buken gjordes var sjätte månad under de första 3 åren och därefter varje år. Endoskopi av bröstkorgen och övre gastrointestinala endoskopi genomfördes varje år.

Statistisk analys Studiens primära effektmått var svarsfrekvensen och sekundära effektmått inkluderade R0 resektionsfrekvens, progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och toxicitet. PFS mättes från datum för initial behandling till den första objektiva dokumentationen av sjukdomsprogression, palliativ kirurgi eller återfall. OS mättes från början av behandlingen till datumet för den senaste uppföljningen eller dödsfallet. Alla patienter följdes upp var tredje månad.

Patientbaslinjekarakteristika och sjukdomsfaktorer sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik. De kategoriska parametrarna jämfördes med tvåsidigt Pearsons test eller Fishers exakta test, beroende på vad som var lämpligt. PFS och OS genererades med Kaplan-Meier-metoden och jämfördes med hjälp av log-rank test. Programvara (version 16.0; Chicago, IL) användes för statistiska analyser. Ett P<0,05 ansågs signifikant.