Sammenligning mellem XELOX og S1, Oxaliplatin og Docetaxel som neoadjuverende kemoterapi til mavekræft

Patientvalg

Patienter med histologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom uden fjernmetastaser var kvalificerede til undersøgelsen. Ingen resecerbarhed blev bedømt af tekniske årsager af et lokalt tværfagligt team i henhold til et af følgende kriterier:

1. radikal resektion var ude af stand efter laparotomi eller laparoskopisk udforskning.
2. tumor invaderer tilstødende strukturer såsom bugspytkirtlen, leveren, mellemgulvet, binyrerne eller transversa colon (T4b).
3. Para-aorta (LN)lymfeknudemetastase ≥1,0 ​​cm mellem den øvre margin af cøliakiarterien og den øvre kant af den inferior mesenteriske arterie (stationsnr. 16a2/16b1), og/eller voluminøse lymfeknuder (≥3 cm×1 eller≥1,5 cm×2) langs cøliaki, milt, almindelige eller korrekte hepatiske arterier eller den øvre mesenteriske vene;

Alle patienter fik endoskopisk undersøgelse, kontrast CT-skanning for mave og bækken, røntgen af ​​thorax samt fysisk undersøgelse.

Eksklusionskriterierne omfattede: (1)peritoneal metastase bekræftet ved CT-scanning; (2) lungemetastaser, levermetastaser, pleural effusion og/eller anden fjernmetastaser; (3) alvorlige ukontrollerede komorbide tilstande; (4) enhver lokal intervention efter indledende diagnose, såsom kirurgiske procedurer, strålebehandling eller transarteriel kemo-embolisering; (5) patienter, der ikke kunne forstå eller overholde undersøgelsen, var også udelukket.

En multidisciplinær evaluering var påkrævet før enhver patients deltagelse i denne undersøgelse. Alle patienter underskrev et godkendt skriftligt informeret samtykke. Protokollen for dette forsøg blev godkendt af det institutionelle revisionsudvalg på Zhongshan Hospital, Fudan University.

Præoperativ kemoterapi Alle patienter fik kemoterapi efter diagnosen. Da ingen bestemte regimer er instrueret af retningslinjen, ordinerede læger XELOX-regimen (capecitabin på 1000 mg/m2, oralt administreret to gange dagligt på dag 1-14 og oxaliplatin på 130 mg/m2 på dag 1, som intravenøs 2 timers infusion) eller S1 på 40 mg/m2, oralt administreret to gange dagligt på dag 1-14, oxaliplatin ved 130 mg/m2 og docetaxel 40 mg/m2 på dag 1 som intravenøst ​​i henhold til klinikerens præference. Kemoterapi blev gentaget hver tredje uge.

Tumorrespons og toksicitetskriterier Efter hver anden cyklus (6 uger) blev der udført en abdominal og bækken CT-scanning for at evaluere tumorresponsen. Behandlingen var planlagt til fire cyklusser, hvorefter tumorer blev vurderet for respektabilitet af et multidisciplinært team ved hjælp af CT-scanning. Resektion var beregnet til at blive foretaget inden for 4-6 uger efter den sidste behandlingscyklus. Patienter med uoperable tumorer fortsatte behandlingen indtil tumorresponsprogression og blev vurderet for respektabilitet hver anden cyklus i en maksimal varighed på otte cyklusser. Efter resektion blev patienterne fortsat i behandling i fire cyklusser. . Patienter med progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet blev behandlet efter efterforskernes skøn. Respons på behandlingen blev evalueret i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) 1.1. Bivirkningerne blev vurderet i henhold til Common Toxicity Criteria fra National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Kirurgisk procedure Typen af ​​operation, der blev udført, afhang af lokaliteten og omfanget af den primære cancer. Tumoren blev resekeret sammen med en gastrisk margin på ≥5 cm, når det var muligt. For en distal tumor blev en subtotal gastrectomi overvejet, og total gastrectomy blev udført for proksimale cancere. Der blev gjort et forsøg på at udføre en udvidet LN (lymfoknude) resektion (D2) hos enhver patient, der var kvalificeret til at gennemgå en underradikal operation. De kirurgiske prøver blev patologisk vurderet som grad 0, når degeneration og/eller nekrose var fraværende i tumoren, grad 1a, når disse områder udgjorde mindre end en tredjedel af tumoren, grad 1b, når disse områder udgjorde mere end en tredjedel og mindre end to tredjedele af tumoren, grad 2a, når disse områder tegnede sig for mere end to tredjedele af tumoren, selvom tumorvæv tilsyneladende forblev, grad 2b, når der kun var minimale tumorceller tilbage, og grad 3, når der ikke blev påvist nogen resterende tumor. Patienter med grad 1b, 2a, 2b eller 3 tumorer blev klassificeret som respondere, mens patologisk komplet respons (pCR) blev defineret som grad 3.

Postoperativ behandling Efter R0-resektion blev adjuverende kemoterapi med det oprindelige regime påbegyndt inden for 42 dage efter operationen, og otte cyklusser blev administreret i den perioperative periode. Patienter, der ikke kunne gennemgå en radikal operation, modtog palliativ kemoterapi, indtil tegn på sygdomsprogression viste sig. Alle tilmeldte patienter blev fulgt op regelmæssigt. Fysiske undersøgelser og blodundersøgelser blev udført hver 3. måned i de første 3 år og hver 6. måned derefter. Der blev foretaget en abdominal CT-scanning hver 6. måned i de første 3 år, og derefter hvert år. CT-scanning af brystet og øvre gastrointestinal endoskopi blev udført hvert år.

Statistisk analyse Studiets primære endepunkt var responsraten, og sekundære endepunkter inkluderede R0 resektionsrate, progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og toksicitet. PFS blev målt fra datoen for den første behandling til den første objektive dokumentation af sygdomsprogression, palliativ kirurgi eller tilbagefald. OS blev målt fra starten af ​​behandlingen til datoen for sidste opfølgning eller død. Alle patienter blev fulgt op hver tredje måned.

Patientbaselinekarakteristika og sygdomsfaktorer blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. De kategoriske parametre blev sammenlignet ved brug af tosidet Pearsons test eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der var relevant. PFS og OS blev genereret ved Kaplan-Meier metoden og blev sammenlignet ved hjælp af log-rank test. Software (version 16.0; Chicago, IL) blev brugt til statistiske analyser. En P<0,05 blev betragtet som signifikant.