Comparação entre XELOX e S1, Oxaliplatina e Docetaxel como Quimioterapia Neoadjuvante para Câncer Gástrico

Seleção de pacientes

Pacientes com adenocarcinoma gástrico irressecável, confirmado histologicamente, sem metástases distantes, foram elegíveis para o estudo. A não ressecabilidade foi julgada por razões técnicas por uma equipe multidisciplinar local, de acordo com um dos seguintes critérios:

1. a ressecção radical não foi possível após laparotomia ou exploração laparoscópica.
2. tumor invade estruturas adjacentes, como pâncreas, fígado, diafragma, glândula adrenal ou cólon transverso (T4b).
3. Metástase de linfonodos para-aórticos (LN) ≥1,0 ​​cm entre a margem superior da artéria celíaca e a margem superior da artéria mesentérica inferior (estações nº. 16a2/16b1) e/ou linfonodos volumosos (≥3 cm×1 ou≥1,5 cm×2) ao longo das artérias celíaca, esplênica, hepática comum ou própria ou veia mesentérica superior;

Todos os pacientes receberam exame endoscópico, tomografia contrastada de abdome e pelve, radiografia de tórax, bem como exame físico.

Os critérios de exclusão incluíram: (1) metástase peritoneal confirmada por tomografia computadorizada; (2) metástase pulmonar, metástase hepática, derrame pleural e/ou outra metástase à distância; (3) comorbidades graves não controladas; (4)qualquer intervenção local após o diagnóstico inicial, como procedimentos cirúrgicos, radioterapia ou quimioembolização trans-arterial;(5) pacientes que não compreenderam ou não aderiram ao estudo também foram inelegíveis.

Uma avaliação multidisciplinar foi necessária antes da participação de qualquer paciente neste estudo. Todos os pacientes assinaram um consentimento informado por escrito aprovado. O protocolo deste estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional do Hospital Zhongshan, Fudan University.

Quimioterapia pré-operatória Todos os pacientes receberam quimioterapia após o diagnóstico. Como nenhum regime definido é instruído pela diretriz, os médicos prescreveram o regime XELOX (capecitabina de 1.000 mg/m2, administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 e oxaliplatina a 130 mg/m2 no dia 1, como infusão intravenosa de 2 h) ou S1 de 40 mg/m2, administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14, oxaliplatina a 130 mg/m2 e docetaxel 40 mg/m2 no dia 1 por via intravenosa de acordo com a preferência do médico. A quimioterapia foi repetida a cada três semanas.

Critérios de resposta e toxicidade do tumor A cada dois ciclos (6 semanas), uma tomografia computadorizada abdominal e pélvica foi realizada para avaliar a resposta do tumor. O tratamento foi planejado para quatro ciclos após os quais os tumores foram avaliados quanto à respeitabilidade por uma equipe multidisciplinar usando tomografia computadorizada. A ressecção deveria ser feita dentro de 4-6 semanas do último ciclo de tratamento. Os pacientes com tumores irressecáveis ​​continuaram o tratamento até a progressão da resposta tumoral e foram avaliados quanto à respeitabilidade a cada dois ciclos por um período máximo de oito ciclos. Após a ressecção, os pacientes continuaram o tratamento por quatro ciclos. . Os pacientes com doença progressiva ou toxicidade inaceitável foram tratados a critério dos investigadores. A resposta ao tratamento foi avaliada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumor sólido (RECIST) 1.1. Os eventos adversos foram avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Procedimento cirúrgico O tipo de cirurgia realizada depende da localização e extensão do câncer primário. O tumor foi ressecado juntamente com uma margem gástrica de ≥5 cm quando possível. Para um tumor distal, uma gastrectomia subtotal foi considerada, e gastrectomia total foi realizada para cânceres proximais. Foi feita uma tentativa de realizar uma ressecção estendida de LN (linfonodos) (D2) em qualquer paciente qualificado para cirurgia subradical. As peças cirúrgicas foram avaliadas patologicamente como grau 0 quando a degeneração e/ou necrose estavam ausentes no tumor, grau 1a quando essas áreas representavam menos de um terço do tumor, grau 1b quando essas áreas representavam mais de um terço e menos de dois terços do tumor, grau 2a quando essas áreas representavam mais de dois terços do tumor, embora o tecido tumoral aparentemente tenha permanecido, grau 2b quando restaram apenas células tumorais mínimas e grau 3 quando nenhum tumor residual foi detectado. Os pacientes com tumores de grau 1b, 2a, 2b ou 3 foram classificados como respondedores, enquanto a resposta patológica completa (pCR) foi definida como grau 3.

Tratamento pós-operatório Após a ressecção R0, a quimioterapia adjuvante com o esquema original foi iniciada 42 dias após a cirurgia, e oito ciclos foram administrados no período perioperatório. Os pacientes que não podiam se submeter a uma operação radical receberam quimioterapia paliativa até que surgissem evidências de progressão da doença. Todos os pacientes inscritos foram acompanhados regularmente. Exames físicos e de sangue foram realizados a cada 3 meses durante os primeiros 3 anos e a cada 6 meses a partir de então. Uma tomografia computadorizada abdominal foi realizada a cada 6 meses durante os primeiros 3 anos e a cada ano a partir de então. A tomografia computadorizada de tórax e a endoscopia digestiva alta foram realizadas anualmente.

Análise estatística O endpoint primário do estudo foi a taxa de resposta, e os endpoints secundários incluíram taxa de ressecção R0, sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (OS) e toxicidade. A PFS foi medida desde a data do tratamento inicial até a primeira documentação objetiva da progressão da doença, cirurgia paliativa ou recaída. A OS foi medida desde o início do tratamento até a data do último acompanhamento ou óbito. Todos os pacientes foram acompanhados a cada três meses.

As características basais do paciente e os fatores da doença foram resumidos usando estatísticas descritivas. Os parâmetros categóricos foram comparados por meio do teste bicaudal de Pearson ou teste exato de Fisher, conforme apropriado. O PFS e OS foram gerados pelo método de Kaplan-Meier e foram comparados por meio do teste de log-rank. Software (versão 16.0; Chicago, IL) foi usado para análises estatísticas. Um P<0,05 foi considerado significativo.